tigecyklín

tigecyklín je antibiotikum, ktoré sa vyrába semi-synteticky. Používa sa na komplikované infekcie a na infekcie multirezistentnými problémovými kmeňmi.

Čo je tigecyklín?

Liečivo tigecyklín je jedným z tetracyklínových antibiotík a jedným z antibiotických liekov z triedy glycylcyklínov. Tigecyklín je derivátom tetracyklínu. Pretože liek pôsobí proti mnohým rôznym patogénom, používa sa ako širokospektrálne antibiotikum. Antibiotiká so širokým spektrom zachytávajú veľa baktérií z gramnegatívneho a grampozitívneho rozsahu. Pôsobia tiež proti chlamýdiam, rickettsiám, spirochétam a prvokom.

Tigecyklín tiež pôsobí proti anaeróbom, ako je napríklad clostrídia. Infekcie spôsobené Escherichia coli alebo Acinetobacter baumannii sa tiež môžu liečiť tigecyklínom. Tigecyklín je v súčasnosti účinný aj proti meticilín-rezistentným Staphylococcus aureus (MRSA), vankomycínom rezistentným enterokokom (VCE) a proti patogénom produkujúcim ESBL. Pretože tigecyklín sa musí používať čoraz častejšie kvôli zvyšujúcej sa rezistencii, v dôsledku rozšíreného použitia antibiotika sa v budúcnosti dajú očakávať ďalšie rezistencie.

Farmakologický účinok

Tigecyklín funguje ako väčšina tetracyklínov. Liečivo inhibuje syntézu proteínov na ribozómoch patogénu. Výsledkom je, že aminoacyl-tRNA sa už nemôže hromadiť na 30S podjednotkách ribozómov, takže baktérie sa už nemôžu množiť.

Na rozdiel od iných tetracyklínov môže tigecyklín obísť dva mechanizmy rezistencie. Mnoho rezistentných baktérií má takzvané efluxné pumpy. Tieto odstraňujú antibiotikum z bakteriálnej bunky pomocou transportných proteínov. Tigecyklín môže tento ochranný mechanizmus obísť. Okrem toho má päťnásobne vyššiu väzobnú afinitu k ribozómom, takže rôzne ochranné proteíny baktérií sa stávajú neúčinnými.

Lekárske použitie a použitie

Tigecyklín je rezervné antibiotikum. Rezervné antibiotiká sú špeciálne antibiotiká, ktoré sa používajú výlučne na liečbu infekcií rezistentnými patogénmi. V prípade závažných infekcií sa môžu tiež použiť ako vypočítaná antibiotická liečba. Podávajú sa okamžite, ak je patogén stále neznámy v prípade závažnej infekcie, ale je možné ho zistiť podľa príznakov. Účelom rýchleho začiatku liečby je zabrániť komplikáciám.

V Nemecku je tigecyklín schválený iba na liečbu závažných infekcií. Liečivo sa podáva intravenózne. Možnou oblasťou aplikácie sú závažné infekcie kože a mäkkých tkanív a komplikované infekcie brucha. Vo väčšine prípadov sa tieto komplikované infekcie získavajú ambulantne a sú spôsobené MRSA (meticilín-rezistentný Staphylococcus aureus).

Infekcie patogénmi produkujúcimi ESBL sú tiež indikáciou tigecyklínu. ESBL znamená Beta-laktamázy s predĺženým spektrom. Baktérie tvoriace ESBL môžu štiepiť antibiotiká obsahujúce beta-laktám, a sú preto rezistentné na penicilíny, cefalosporíny a monobaktámy. Baktérie tvoriace ESBL patria medzi tzv. Problémové baktérie. Sú zodpovední za rôzne infekcie v nemocniciach. Obzvlášť dôležité sú Klebsiella alebo Escherichia coli tvoriace ESBL. Doteraz je tigecyklín stále účinný proti týmto patogénom. Antibiotikum však nemôže nič proti infekciám spôsobeným Pseudomonas aeruginosa.

Riziká a vedľajšie účinky

Stále neexistujú štúdie o účinnosti a vedľajších účinkoch tigecyklínu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov. Už však existujú náznaky, že tigecyklín môže narušiť tvorbu kostí u detí a dospievajúcich, takže sa môže spomaliť tvorba kostí.

Vedľajší účinok tigecyklínu závisí od dávky. Preto sa odporúča rozdeliť dennú dávku na dve jednotlivé dávky. Častými vedľajšími účinkami sú nevoľnosť a zvracanie. V porovnaní s inými antibiotikami bola zistená zvýšená úmrtnosť. Najmä v prípade pneumónie je liečba tigecyklínom spojená s vyššou úmrtnosťou. Priebeh ochorenia je obzvlášť negatívne ovplyvnený, ak počas liečby tigecyklínom dôjde k superinfekcii. Superinfekcia je bakteriálna infekcia, ktorá sa vyvíja z vírusovej infekcie. Z dôvodu vysokej úmrtnosti by sa pred použitím tigecyklínu malo dôkladne posúdiť pomer rizika a prínosu. Ak sa po začatí liečby ukáže, že infekcia nie je súčasťou schválených indikácií, mala by sa vykonať alternatívna antibakteriálna liečba.

Na rozdiel od mnohých iných antibiotík sa tigecyklín nemetabolizuje prostredníctvom takzvaného systému cytochrómu P450. Preto medzi antibiotikami a inými liekmi existuje len malá interakcia. Ak sa antikoagulačný warfarín podáva súčasne, musia sa skontrolovať koagulačné parametre v krvi.

Je potrebné poznamenať, že perorálne kontraceptíva nemusia počas užívania tigecyklínu účinne fungovať.