bleomycín

bleomycín je glykopeptidové antibiotikum s cytostatickými vlastnosťami. Používa sa na spinocelulárny karcinóm, Hodgkinov a non-Hodgkinov lymfóm, nádory semenníkov a zhubné pleurálne výpotky. Osobitné vedľajšie účinky pri liečbe bleomycínom, najmä pri predávkovaní, sú pľúcna fibróza a poškodenie kože.

Čo je bleomycín?

Liek bleomycín je cytostatikum, ktoré poškodzuje ľudskú DNA prerušením reťazca DNA. V zmesi bleomycínu existujú dva štruktúrne podobné glykopeptidy, deriváty bleomycínu A2 a B2, pričom derivát A2 má vyšší podiel 55 - 70%.

Účinná látka sa získa z aktinomycete Streptomyces verticillus, čo znamená, že patrí do skupiny antibiotík.

Farmakologický účinok na telo a orgány

V závislosti od ochorenia sa bleomycín podáva intravenózne (cez žilu), intramuskulárne (do svalu) alebo intrapleurálne (do hrudnej dutiny). Po intravenóznom podaní lieku dochádza k rýchlemu vylučovaniu v krvnej plazme, ktoré prebieha dvojfázovo. Polčas je spočiatku 24 minút a potom sa zvyšuje na 2 až 4 hodiny.

Látka je inaktivovaná hydrolázami a inými nízkomolekulárnymi proteínovými frakciami, ktoré sa nachádzajú hlavne v krvnej plazme, ale aj v pečeni. Tieto hydrolýzy sa však vyskytujú v menšej miere v pľúcach a koži. Bleomycín sa nakoniec vylučuje obličkami, ale nedá sa odstrániť dialýzou.

Hlavným mechanizmom účinku bleomycínu je tvorba superoxidových radikálových aniónov. V bunke tvorí komplex bleomycín-železo (II) s iónmi železa (II), čo vedie k interkalácii (ukladaniu) v DNA. Okrem toho sa molekulárny kyslík viaže na ión železa (II), čím uvoľňuje elektrón do kyslíka. Bleomycín sa aktivuje za vzniku komplexu železo (III) bleomycínu a súčasne sa tvoria ióny superoxidových radikálov. Ióny superoxidových radikálov vytvárajú hydroxylové radikály (OH-), ktoré vedú k prerušeniu jednovláknovej DNA špirály. Ak je dávka zvýšená, dochádza k dvojitému prerušeniu reťazca. Bunkový cyklus je špecificky ukončený vo fáze G2 (t.j. krátko pred skutočnou fázou bunkového delenia), a preto sú chromozómy translokované (zmena umiestnenia). Pretože bleomycín môže v zásade pôsobiť vo všetkých bunkách tela, počas liečby nie je možné vylúčiť nežiaduci mutagénny účinok na iné orgány.

$config[ads_text2] not found

Genom môže byť tiež poškodený liečbou bleomycínom, takže muži by nemali otcať deti až 6 mesiacov po takejto liečbe. Pred začatím liečby by sa malo zvážiť zachovanie spermií, pretože to môže viesť k trvalej neplodnosti. Ženy by počas liečby nemali otehotnieť.

Lekárske aplikácie a použitie pri liečbe a prevencii

Bleomycín sa používa hlavne v kombinácii s inými chemoterapeutikami. Oblasti použitia sú spinocelulárne karcinómy hlavy, krku, vonkajších genitálií a krčka maternice, ako aj nádory semenníkov.

Okrem toho sa liek podáva v raných štádiách Hodgkinovho lymfómu a u dospelých s non-Hodgkinovými lymfómami so stredne závažným alebo závažným stupňom malignity. Ako monoterapia sa bleomycín používa paliativne na zhubné (malígne) pleurálne výpotky.

Riziká a vedľajšie účinky

Pred prvým použitím bleomycínu sa má podať testovacia dávka 1 mg a pacienta treba sledovať najmenej 4 hodiny, aby sa vylúčili závažné okamžité reakcie. Obzvlášť sa obáva závažná alergická reakcia u pacientov s lymfómom a môže viesť k závažným horúčkovým útokom s fatálnymi následkami.

Vo všeobecnosti sa môžu vyskytnúť tieto vedľajšie účinky: nevoľnosť, vracanie, stomatitída (zápal ústnej sliznice), strata chuti do jedla, bolesť kĺbov a svalov, ako aj zimnica a vysoká horúčka.

Toxicita bleomycínu postihuje predovšetkým pľúca a pokožku. Osobitným a závažným vedľajším účinkom bleomycínu je pľúcna fibróza, ktorá sa môže vyvinúť z chronickej pneumónie. Môže sa vyskytnúť pľúcna fibróza, najmä pri celkovej dávke viac ako 300 mg, a preto je obmedzená na dávku. Predchádzajúce ožarovanie pľúc alebo hrudnej dutiny, zvýšené podávanie kyslíka počas liečby bleomycínom a staršie ako 70 rokov tiež zvyšuje riziko pľúcnej fibrózy.

Existuje aj kožná toxicita vo forme hyperkeratóz, olupovania kože a ulcerácií. Tento vedľajší účinok je pravdepodobne spôsobený zníženou aktivitou bleomycín hydrolázy, ktorá aktivuje liečivo. Bleomycín sa nesmie používať počas dojčenia. Počas tehotenstva sa smie používať iba vtedy, ak je pacient v stave ohrozujúcom život. Môže to poškodiť nenarodené dieťa.

V prípade akútnej pneumónie, ťažkej pľúcnej dysfunkcie, vopred ožiarených pľúc, ako aj dysfunkcie pečene a obličiek by sa mala uviesť prísna indikácia, pretože riziko závažných vedľajších účinkov sa výrazne zvyšuje.

Živé vakcíny sa nemajú podávať počas liečby bleomycínom, pretože to môže viesť k vážnemu infekčnému ochoreniu. Okrem toho je možné pomocou cytostatickej terapie znížiť tvorbu protilátok, a tým aj účinnosť mŕtvych vakcín, napríklad ako súčasť ročnej vakcinácie proti chrípke.