bleomycín

bleomycín je glykopeptidové antibiotikum s cytostatickými vlastnosťami. Používa sa na spinocelulárny karcinóm, Hodgkinov a non-Hodgkinov lymfóm, nádory semenníkov a zhubné pleurálne výpotky. Osobitné vedľajšie účinky pri liečbe bleomycínom, najmä pri predávkovaní, sú pľúcna fibróza a poškodenie kože.

Čo je bleomycín?

Liek bleomycín je cytostatikum, ktoré poškodzuje ľudskú DNA prerušením reťazca DNA. V zmesi bleomycínu existujú dva štruktúrne podobné glykopeptidy, deriváty bleomycínu A2 a B2, pričom derivát A2 má vyšší podiel 55 - 70%.

Účinná látka sa získa z aktinomycete Streptomyces verticillus, čo znamená, že patrí do skupiny antibiotík.

Farmakologický účinok na telo a orgány

V závislosti od ochorenia sa bleomycín podáva intravenózne (cez žilu), intramuskulárne (do svalu) alebo intrapleurálne (do hrudnej dutiny). Po intravenóznom podaní lieku dochádza k rýchlemu vylučovaniu v krvnej plazme, ktoré prebieha dvojfázovo. Polčas je spočiatku 24 minút a potom sa zvyšuje na 2 až 4 hodiny.

Látka je inaktivovaná hydrolázami a inými nízkomolekulárnymi proteínovými frakciami, ktoré sa nachádzajú hlavne v krvnej plazme, ale aj v pečeni. Tieto hydrolýzy sa však vyskytujú v menšej miere v pľúcach a koži. Bleomycín sa nakoniec vylučuje obličkami, ale nedá sa odstrániť dialýzou.

Hlavným mechanizmom účinku bleomycínu je tvorba superoxidových radikálových aniónov. V bunke tvorí komplex bleomycín-železo (II) s iónmi železa (II), čo vedie k interkalácii (ukladaniu) v DNA. Okrem toho sa molekulárny kyslík viaže na ión železa (II), čím uvoľňuje elektrón do kyslíka. Bleomycín sa aktivuje za vzniku komplexu železo (III) bleomycínu a súčasne sa tvoria ióny superoxidových radikálov. Ióny superoxidových radikálov vytvárajú hydroxylové radikály (OH-), ktoré vedú k prerušeniu jednovláknovej DNA špirály. Ak je dávka zvýšená, dochádza k dvojitému prerušeniu reťazca. Bunkový cyklus je špecificky ukončený vo fáze G2 (t.j. krátko pred skutočnou fázou bunkového delenia), a preto sú chromozómy translokované (zmena umiestnenia). Pretože bleomycín môže v zásade pôsobiť vo všetkých bunkách tela, počas liečby nie je možné vylúčiť nežiaduci mutagénny účinok na iné orgány.

Genom môže byť tiež poškodený liečbou bleomycínom, takže muži by nemali otcať deti až 6 mesiacov po takejto liečbe. Pred začatím liečby by sa malo zvážiť zachovanie spermií, pretože to môže viesť k trvalej neplodnosti. Ženy by počas liečby nemali otehotnieť.

Lekárske aplikácie a použitie pri liečbe a prevencii

Bleomycín sa používa hlavne v kombinácii s inými chemoterapeutikami. Oblasti použitia sú spinocelulárne karcinómy hlavy, krku, vonkajších genitálií a krčka maternice, ako aj nádory semenníkov.

Okrem toho sa liek podáva v raných štádiách Hodgkinovho lymfómu a u dospelých s non-Hodgkinovými lymfómami so stredne závažným alebo závažným stupňom malignity. Ako monoterapia sa bleomycín používa paliativne na zhubné (malígne) pleurálne výpotky.

Riziká a vedľajšie účinky

Pred prvým použitím bleomycínu sa má podať testovacia dávka 1 mg a pacienta treba sledovať najmenej 4 hodiny, aby sa vylúčili závažné okamžité reakcie. Obzvlášť sa obáva závažná alergická reakcia u pacientov s lymfómom a môže viesť k závažným horúčkovým útokom s fatálnymi následkami.

Vo všeobecnosti sa môžu vyskytnúť tieto vedľajšie účinky: nevoľnosť, vracanie, stomatitída (zápal ústnej sliznice), strata chuti do jedla, bolesť kĺbov a svalov, ako aj zimnica a vysoká horúčka.

Toxicita bleomycínu postihuje predovšetkým pľúca a pokožku. Osobitným a závažným vedľajším účinkom bleomycínu je pľúcna fibróza, ktorá sa môže vyvinúť z chronickej pneumónie. Môže sa vyskytnúť pľúcna fibróza, najmä pri celkovej dávke viac ako 300 mg, a preto je obmedzená na dávku. Predchádzajúce ožarovanie pľúc alebo hrudnej dutiny, zvýšené podávanie kyslíka počas liečby bleomycínom a staršie ako 70 rokov tiež zvyšuje riziko pľúcnej fibrózy.

Existuje aj kožná toxicita vo forme hyperkeratóz, olupovania kože a ulcerácií. Tento vedľajší účinok je pravdepodobne spôsobený zníženou aktivitou bleomycín hydrolázy, ktorá aktivuje liečivo. Bleomycín sa nesmie používať počas dojčenia. Počas tehotenstva sa smie používať iba vtedy, ak je pacient v stave ohrozujúcom život. Môže to poškodiť nenarodené dieťa.

V prípade akútnej pneumónie, ťažkej pľúcnej dysfunkcie, vopred ožiarených pľúc, ako aj dysfunkcie pečene a obličiek by sa mala uviesť prísna indikácia, pretože riziko závažných vedľajších účinkov sa výrazne zvyšuje.

Živé vakcíny sa nemajú podávať počas liečby bleomycínom, pretože to môže viesť k vážnemu infekčnému ochoreniu. Okrem toho je možné pomocou cytostatickej terapie znížiť tvorbu protilátok, a tým aj účinnosť mŕtvych vakcín, napríklad ako súčasť ročnej vakcinácie proti chrípke.