sulfónamidy

sulfónamidysú syntetické chemické antibiotiká, ktoré bránia množeniu baktérií. Dnes sa kvôli svojmu slabému spôsobu pôsobenia a mnohým vedľajším účinkom u ľudí zriedka používajú. Na zabránenie rezistencie sa zvyčajne používajú kombinované prípravky sulfonamidov s diaminopyrimidínmi.

Čo sú sulfonamidy?

Sulfónamidy sa používajú ako antibiotiká kvôli svojmu antimikrobiálnemu účinku. Dnes ich vo veľkej miere nahradili penicilíny, ktoré sú účinnejšie. Napriek tomu sa stále používajú na nekomplikované ochorenia močových ciest. Obzvlášť často sa používajú vo veterinárnom lekárstve.

Sulfónamidy majú charakteristickú atómovú skupinu SO2NHR. Pomocou tejto skupiny atómov rozvíjajú svoj účinok proti baktériám. Z veľkého počtu sulfonamidov sa len málo ľudí dnes používa u ľudí. Patria sem lieky sulfametoxazol, sulfamerazín, sulfadiazín strieborný alebo sulfadiazín.

Účinnosť sulfanilamidu proti baktériám objavil patológ Gerhard Domagk v roku 1935. Sulfanilamid sa dostal na trh ako antibiotikum pod obchodnou značkou Prontosil®. Prontosil však pôsobil iba in vivo (v organizme), pretože ho bolo možné v organizme premeniť iba na účinnú formu.

Prvé sulfonamidy boli nahradené účinnejšími penicilínmi už v druhej svetovej vojne. Neboli však úplne vysídlené a dnes sa stále používajú na určité infekcie.

Farmakologický účinok

Účinnosť sulfónamidov je založená na prerušení tvorby kyseliny listovej. Obsadzujú dôležité aktívne centrá v zodpovedajúcich enzýmoch, ktoré sú zodpovedné za tvorbu kyseliny listovej. Kyselina listová zase zaisťuje syntézu nukleotidov. Táto reakcia sa uskutočňuje vo všetkých organizmoch. Nukleotidy sú potrebné na konštrukciu nukleových kyselín.

Na rozdiel od eukaryotických buniek baktérie produkujú kyselinu listovú ako súčasť svojho metabolizmu. Eukaryotické organizmy vrátane ľudí musia brať kyselinu listovú v potrave. Toto vysvetľuje špecifické toxické účinky sulfónamidov na baktérie.

Existujú však aj baktérie, ktoré neprodukujú kyselinu listovú. Tieto bakteriálne kmene sú rezistentné na sulfonamidy. Samotné sulfonamidy však baktérie nezabíjajú. Inhibíciou tvorby nukleových kyselín však bránia tvorbe nových baktérií prostredníctvom delenia buniek. Imunitný systém organizmu teraz ničí prítomné baktérie. Toto skracuje trvanie infekcie.

Lekárske použitie a použitie

Sulfónamidy pôsobia proti rôznym bakteriálnym kmeňom, ako sú napríklad črevné baktérie Pseudomonas, Escherichia coli, Shigella alebo Salmonella. Ďalej vykazujú aktivitu proti streptokokom, stafylokokom, Pneumocystis jirovecii, Neisseria, Toxoplasma gondii, Plasmodia alebo Neospora caninum.

Droga cotrimoxazol sa používa na liečbu nekomplikovaných infekcií močových ciest. Cotrimoxazol je kombináciou sulfametoxazolu a trimetoprimu, ktorý sa používa ako kombinovaný prípravok na prevenciu rezistencie na sulfonamidy. Sulfónamidy aj trimetoprim blokujú tvorbu kyseliny listovej. Zasahujú však do rôznych miest tej istej metabolickej cesty. Kombinácia týchto dvoch účinných látok tiež vytvára synergický bakteriocídny účinok, t. J. Baktérie sú dokonca usmrtené.

Avšak sulfametoxazol sa používa na liečbu Pneumocystis jirovecii samotný. Používa sa tiež pri iných respiračných infekciách a gastrointestinálnych infekciách. Sulfadiazín strieborný sa používa na antibiotické ošetrenie rán a popálenín. Aplikuje sa na mieste.

Sulfadiazín sa zase podáva orálne pre Plasmodia, Toxoplasma gondii alebo Pneumocystis jiroveci. Liek sulfamerazín sa používa na ochorenia dýchacích ciest, choroby ucha, nosa a krku a infekcie močových ciest. Sulfamerazín sa tu väčšinou používa v kombinácii s trimetoprimom. Podáva sa vo forme tabliet alebo infúziou.

Zatiaľ čo sulfonamidy sa u ľudí používajú zriedka, vo veterinárnej medicíne sa považujú za bežné antibiotiká. Tam sa často používajú proti gastrointestinálnym infekciám, respiračným infekciám a infekciám močových ciest. V sektore hydiny sa už dlho používajú na kontrolu kokcidií.

Riziká a vedľajšie účinky

Ako už bolo uvedené, dnes sa u ľudí sulfonamidy zriedkavo používajú. Okrem vyššej účinnosti penicilínov je jedným z dôvodov výskyt vedľajších účinkov. Pri použití sa môžu vyskytnúť kožné vyrážky, nevoľnosť, zvracanie, strata chuti do jedla, hnačka, depresia alebo dokonca psychóza.

Použitie sulfonamidov je počas tehotenstva nebezpečné. Rozklad bilirubínu u plodu je narušený, čo môže viesť k nebezpečnej hyperbilirubinémii u novorodencov. Sulfonamidy často spôsobujú alergiu na pokožku. V kombinácii so slnečným žiarením sa môže spustiť fototoxická reakcia. Pokožka reaguje svrbením, sčervenaním, odlupovaním a vysychaním.

Ďalej sa môžu vyskytnúť zmeny v krvnom obraze. Dedičná methemoglobinémia môže spôsobiť vážne hemolytické krízy. Vedľajším účinkom je tiež zníženie tlaku komorovej tekutiny v oku. Preto je dnes glaukóm často liečený očnými kvapkami, ktoré obsahujú modifikované sulfonamidy.

Sulfónamidy sa nesmú podávať spolu s niektorými liekmi, pretože spôsobujú nežiaduce interakcie. Napríklad, ak sa sulfonamidy používajú súčasne s lokálnymi anestetikami, ako je prokaín alebo tetrakaín, ich účinok sa zruší. Existujú tiež nežiaduce interakcie s urotropínom, ktorý sa používa ako konzervačná látka v potravinách. Vyskytujú sa tiež nežiaduce interakcie s fenylbutazónom, protizápalovým liekom. Súčasné použitie sulfonamidov s cyklosporínom A ohrozuje poškodenie obličiek.

Existujú jasné kontraindikácie intolerancie na sulfonamidy, choroby obličiek a tzv. Syndróm dlhého QT. Syndróm dlhého QT je ochorenie srdca spôsobené poruchami iónových kanálov. Vyznačuje sa srdcovými arytmiami, ktoré môžu viesť k fibrilácii komôr. Antibiotiká ako sulfonamidy môžu spôsobiť alebo zhoršiť stav.