brivudín

brivudín je nukleozidový analóg, ktorý sa používa ako antivírusová látka na infekcie herpes simplex typu 1 a herpes zoster. Pre tieto indikácie je liekom voľby u pacientov starších ako 50 rokov.

Čo je brivudín?

Brivudín je látka zo skupiny analógov nukleozidov a používa sa na herpes simplex typu 1 a herpes zoster (pásový opar). V porovnaní s inými bežnými analógmi nukleozidov (napr. Acyklovir) má látka výrazne silnejšiu antivírusovú účinnosť. Polčas a intracelulárny čas zotrvania sú tiež významne dlhšie.

Molekulárny vzorec brivudínu je C11H13BrN205. Látka má molekulovú hmotnosť 333,135 g x mol ^ -1. Brivudín sa vyrábal už v 70. rokoch 20. storočia, ale vo veľkej miere sa používa iba od roku 2001. Odvtedy bol brivudín schválený na liečbu herpes zoster. Predtým existovalo iba schválenie liečby infekcií spôsobených vírusom herpes simplex typu 1.

Farmakologický účinok

Brivudín sa podáva perorálne vo forme tabliet. Zvyčajná dávka je 125 mg denne počas siedmich dní. Brivudín sa musí najskôr aktivovať, účinnou látkou v tele je brivudíntrifosfát. To má intracelulárny čas zotrvania 10 hodín.

Brivudín účinkuje iba v bunkách infikovaných vírusmi. Je to spôsobené skutočnosťou, že brivudín je katalyzovaný vírusovou tymidínkinázou. To znamená, že vírusová tymidínkináza aktivuje brivudín jeho premenou na trifosfát. V dôsledku dlhej doby intracelulárneho zotrvania 10 hodín je dostatok času na pôsobenie proti vírusom v postihnutej bunke.

Trifosfáty brivudínu zaisťujú antivírusový účinok. Inhibujú vírusovú DNA polymerázu a zabezpečujú inkorporáciu modifikovaných nukleobáz do DNA. Nakoniec to vedie k ukončeniu reťazca počas predlžovania DNA.

Malo by sa však poznamenať, že brivudíntrifosfát inhibuje iba rozmnožovanie vírusu, ale nepôsobí proti samotnému vírusu. Vírus teda nemôže byť zabitý a zostáva v tele. Brivudine tiež nemôže zabrániť typickej reaktivácii herpes vírusov. Začatie terapie má preto najväčší zmysel v štádiu replikácie vírusu, pretože v tomto prípade aktívna zložka rozvíja svoj účinok. Liečba brivudínom by sa preto mala začať do 72 hodín od objavenia sa kožných príznakov.

Brivudín je účinný proti vírusom herpes simplex typu 1 a vírusom herpes zoster. Neexistuje dostatočný účinok proti iným herpetickým vírusom. Brivudín tiež nie je účinný proti herpes simplex typu 2, ktorý spôsobuje herpes genitálií.

Po perorálnom požití sa 85% brivudínu absorbuje v čreve. Väzba brivudínu na plazmatické bielkoviny je 95%. Brivudín podlieha vysokorýchlostnému first pass efektu, a preto je biologicky dostupný iba 30%. Polčas je asi 16 hodín. Vylučovanie sa uskutočňuje predovšetkým obličkami, ale čiastočne aj stolicou.

Lekárske použitie a použitie

Brivudín je lekársky indikovaný na liečbu infekcií herpes simplex typu 1 a herpes zoster. V praxi je brivudín liečivom voľby na liečenie týchto infekcií, najmä u pacientov starších ako 50 rokov. Aby bola čo najúčinnejšia, liečba brivudínom by sa mala začať do 72 hodín od objavenia sa kožných príznakov.

Po týchto 72 hodinách je terapia stále užitočná, ak sa na pokožke nachádzajú čerstvé pľuzgiere, ak sa vyskytuje viscerálne rozšírenie, ak je kvetina zoster ophthalmicus (úplne vyvinutý herpes zoster z oka) a zoster oticus (herpes zoster ucha). Pred začatím liečby brivudínom skontrolujte skríženú rezistenciu s acyklovirom.

Riziká a vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky brivudínu sú zriedkavé. Ovplyvňujú hlavne gastrointestinálny trakt. To môže predovšetkým viesť k nevoľnosti a hnačke. Ako nežiaduce účinky sú možné tiež únava, poruchy spánku, závraty, bolesti hlavy, reakcie z precitlivenosti kože, reverzibilné zmeny krvného obrazu a zvýšenie kreatinínu a močoviny v krvnom sére.

Brivudín sa v žiadnom prípade nesmie podávať súčasne s 5-fluóruracilom, proliečivami 5-fluóruracilu alebo flucytozínu. Brivudín inhibuje enzým zodpovedný za rozklad týchto látok, takže dochádza k akumulácii, čím sa dosiahne toxická koncentrácia týchto látok. Tento vedľajší účinok je potenciálne fatálny. Po liečbe brivudínom sa musí pred podaním uvedených látok dodržať interval najmenej 4 týždňov.

Brivudín sa nemá podávať počas tehotenstva a dojčenia. Liečba brivudínom je tiež kontraindikovaná u imunokompromitovaných pacientov.

S acyklovirom existuje krížová rezistencia: ak je pacient alergický na acyklovir, je alergický aj na brivudín a naopak.