azatioprin

azatioprin patrí do imunosupresívnej skupiny a používa sa mnohými spôsobmi pri transplantáciách orgánov, autoimunitných ochoreniach a určitých chronických zápaloch. Spôsob účinku aktívnej zložky je sprostredkovaný inhibíciou syntézy nukleových kyselín. Pretože liek pracuje s oneskorením, používa sa vždy v kombinácii s inými imunosupresívami v transplantáciách orgánov.

Čo je azatioprín?

Azathioprin je liek používaný na potlačenie imunitného systému a používa sa v prípade nadmerných, nesprávne nasmerovaných alebo nežiaducich imunitných reakcií organizmu. Týka sa to odmietavých reakcií pri transplantáciách orgánov, autoimunitných reakcií a iných nesprávne nasmerovaných imunitných reakcií organizmu.

Účinná zložka pozostáva z purínového kruhu, ktorý je spojený s heterocyklickým imidazolovým kruhom pomocou sírového mostíka. Pri metabolizme táto zlúčenina podlieha niekoľkým degradačným reakciám, v priebehu ktorých sa tvoria rôzne medziprodukty (metabolity). Dôležitými metabolitmi sú 6-merkaptopurín a 1-metyl-4-nitro-5-tioimidazol. Pritom 6-merkaptopurín prechádza bunkovou membránou a premieňa ho na iné aktívne a neaktívne metabolity. 6-merkaptopurín je skutočný metabolit, ktorý zasahuje do metabolizmu nukleových kyselín.

Je to analogická purínová báza, ktorá sa môže inkorporovať do DNA alebo RNA namiesto fyziologickej purínovej bázy. Okrem toho je v rámci týchto metabolických procesov inhibovaná tvorba nových purínových báz. Celkovo to vedie k inhibícii syntézy nukleových kyselín. Úloha ostatných metabolitov (1-metyl-4-nitro-5-tioimidazol) ešte nebola jasne stanovená.

Farmakologický účinok

Ako už bolo uvedené, účinná látka využíva svoje metabolity na inhibíciu syntézy nukleových kyselín. Zároveň to potláča tvorbu nových buniek, pretože nukleové kyseliny už nemôžu byť poskytnuté v dostatočnom množstve. Toto ovplyvňuje najmä bunky a orgány, ktoré sú závislé od vyššej rýchlosti bunkového delenia.

Imunitný systém musí rýchlo reagovať na cudzích votrelcov, a preto rýchlo vytvára nové imunitné bunky, ktoré sa potom ďalej diferencujú. Azatioprin má preto antiproliferatívny účinok, t.j. inhibuje delenie buniek. Potrebné T-lymfocyty, prírodné zabíjačské bunky a B-lymfocyty potom nemôžu byť produkované v dostatočnom množstve. Taktiež je znížená sekrécia faktora TNF-alfa nekrózy nádorov.

Úplnú účinnosť azatioprínu však dosiahne až po dvoch až piatich mesiacoch. Z tohto dôvodu musí byť liečba zahájená inými rýchlo pôsobiacimi imunosupresívami, ako sú napríklad glukokortikoidy alebo cyklosporín, aby bola účinná od začiatku. Oneskorená účinnosť azatioprínu je výsledkom pomalého poklesu koncentrácie nukleových kyselín.

Lekárske použitie a použitie

Azathioprin má široké použitie. Je vhodný pre všetky oblasti aplikácie, ktoré vyžadujú potlačenie imunitného systému. Platí to pre transplantácie orgánov, autoimunitné reakcie alebo alergické reakcie. Takmer vo všetkých oblastiach to môže zlepšiť a oslabiť zápalové reakcie.

Obzvlášť dôležitou oblasťou použitia je použitie liečiva v transplantátoch orgánov na oslabenie rejekčných reakcií. Autoimunitná hepatitída alebo idiopatická intersticiálna pneumónia.

Azatioprín sa často používa aj pri ťažkej atopickej dermatitíde. To isté platí pre také choroby, ako je Crohnova choroba alebo ulcerózna kolitída. To všetko sú choroby, ktoré sú spôsobené reakciou imunitného systému na orgány v tele.

Svoje lieky nájdete tu

Riziká a vedľajšie účinky

Okrem rôznych oblastí aplikácie je však potrebné dodržiavať aj mnohé kontraindikácie, vedľajšie účinky, interakcie a preventívne opatrenia. Enzým tiopurínmetyltransferáza (TPMT) je len menej účinný v relatívne veľkej časti populácie (10 percent). Tiopurínmetyltransferáza (TPMT) je zodpovedná za metabolizmus 6-merkaptopurínu. Ako už bolo uvedené, 6-merkaptopurín sa môže inkorporovať do DNA alebo RNA ako analogická purínová báza namiesto fyziologickej purínovej bázy, a tak bráni normálnej syntéze nukleových kyselín. Bez enzýmu TPMT sa tento metabolit už nemôže účinne rozkladať a hromadiť. To zvyšuje toxicitu azatioprínu.

Znížená syntéza nukleových kyselín tiež oslabuje opravný mechanizmus DNA v prípade mutácií. Preto by počas liečby malo byť vystavenie slnečnému žiareniu čo najmenšie, aby sa znížilo riziko rakoviny kože.

Ďalšími kontraindikáciami pri používaní azatioprínu sú dysfunkcia pečene a obličiek, závažné infekcie alebo poškodenie kostnej drene. Keďže azatioprín je embryotoxický, nesmie sa používať počas gravidity.

Niekedy sú tiež nepríjemné alebo dokonca závažné vedľajšie účinky. Medzi ne patrí celkový pocit choroby, nevoľnosť, zvracanie, strata chuti do jedla, zmeny krvného obrazu s rozvojom anémie, leukopénie alebo trombocytopénie. V zriedkavých prípadoch sa môže vyskytnúť aj megaloblastická anémia. Megaloblastická anémia je forma anémie, ktorá je výsledkom narušenej syntézy DNA. U mužov je niekedy možné pozorovať obmedzenie tvorby zárodočných buniek. Tento jav je však reverzibilný a vyskytuje sa iba počas liečby.