triazol

na triazol sú to špeciálne chemické zlúčeniny, ktoré sa vyznačujú kruhovou štruktúrou. Všetky triazoly majú vždy chemický vzorec C2H3N3. Tento vzorec naznačuje, že triazoly sa skladajú z piatich atómov. Každá jednotlivá molekula sa skladá z dvoch atómov uhlíka a troch atómov dusíka.

Čo sú triazoly?

Triazoly sú zvyčajne aromatické zlúčeniny, ktoré sú heterocyklické a pozostávajú z päť-atómového kruhu. Tento kruh je tvorený atómami uhlíka a dusíka.

Z chemického hľadiska triazoly existujú v dvoch rôznych izomérnych formách. Na jednej strane existujú takzvané 1,2,3-triazoly, na druhej strane 1,2,4-triazoly. V závislosti od toho, ako sú atómy dusíka v triazole usporiadané v heteroaromatickom päťčlennom kruhu, existujú dva izomérne triazoly. Existujú dve takzvané tautomérne formy. Jediným rozdielom medzi týmito formami je umiestnenie atómu dusíka v kruhu. Atóm vodíka je zase viazaný na tento atóm dusíka.

V zásade je potrebné uviesť, že 1,2,3-triazoly môžu existovať v dvoch rôznych tautomérnych formách, 1H-1,2,3-triazoly alebo 2H-1,2,3-triazoly. Situácia je podobná u 1,2,4-triazolov, z ktorých existujú tak 1H-1,2,4-triazoly, ako aj 4H-1,2,4-triazoly.

Z farmakologického hľadiska sú triazoly v antimykotikách samostatnou kategóriou. Antimykotiká sú špeciálne látky, ktoré sú účinné proti plesniam. Takzvané triazolové antimykotiká zahŕňajú napríklad účinné látky flukonazol, itrakonazol, posakonazol a vorikonazol.

Farmakologický účinok

Triazoly sú v zásade antimykotiká. Aby sme pochopili, ako triazoly fungujú, je preto nevyhnutné podrobnejšie sa pozrieť na štruktúru húb. Bunková stena húb je vytvorená z takzvaných viacerých cukrov a látky chitín. Chitín sa nenachádza iba v hubách, ale hrá ústrednú úlohu aj v štruktúre hmyzích škrupín.

Vo vnútri bunkovej steny húb sa nachádza bunková membrána, ktorej hlavnú časť tvorí látka ergosterol. To je miesto, kde sa bunkové membrány húb líšia od ľudských membrán. Namiesto toho je látka cholesterol prítomná v ľudských bunkách.

Huby produkujú dôležitú látku ergosterol pre štruktúru samotných bunkových membrán. Výroba sa uskutočňuje postupne na základe látky skvalénu. Všetky moderné účinné látky a lieky proti plesniam atakujú tvorbu ergosterolu. Rovnako ako triazoly, aj imidazoly inhibujú tretiu fázu výroby ergosterolu.

Na tento účel tieto dve účinné látky blokujú enzým, ktorý je potrebný na konverziu. Výsledkom je, že sa nevyrába ergosterol, ale iné stavebné materiály. Tieto poškodené látky narušujú metabolické procesy, ktoré sú potrebné na rozmnožovanie húb. Preto majú triazoly fungistatický alebo replikačne inhibujúci účinok.

Niektoré triazoly vedú k tomu, že stavebné materiály húb sú značne zmenené. Správna štruktúra hubových membrán už preto nie je možná. V dôsledku toho sa objaví vnútro bunky, čo vedie k smrti huby. Preto majú niektoré triazoly fungicídny alebo ničiaci účinok.

Typický predstaviteľ tejto skupiny, aktívna zložka flukonazol, má vo väčšine prípadov s terapeutickými dávkami fungistatický účinok. Vo vyšších dávkach však vykazuje aj fungicídne účinky na niektoré organizmy. Látka zasahuje do procesu premeny lanosterolu na molekulu ergosterolu. To vedie k defektom v bunkových membránach húb. V ľudských bunkách je však účinok flukonazolu omnoho slabší.

V podstate sa flukonazol vyznačuje pomerne širokým spektrom aktivity. Táto látka je primárne účinná proti patogénnym hubám, napríklad Candida, Epidermophyton, Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans alebo Microsporum.

Lekárske použitie a použitie

Triazoly sa používajú v mnohých rôznych oblastiach použitia. Ako liečivá sa používajú mnohé deriváty, najmä ako fungicídne činidlá. Často používané lieky sú napríklad flukonazol a itrakonazol.

Okrem ich použitia v medicíne sa triazoly používajú tiež napríklad ako prostriedky na ochranu rastlín. Aj tu majú výhody z ich fungicídneho účinku. Typické činidlá zahŕňajú napríklad cyproconazol, epoxiconazol, hexaconazol, tebuconazol a triadimenol. Existujú niektoré choroby rastlín, ktoré sa na ničenie môžu použiť iba triazoly.

V súvislosti s lekárskym použitím triazolových antimykotík je možná lokálna aj systémová aplikácia. Antimykotiká, ktoré sa používajú systematicky, si však vyžadujú dôkladné preskúmanie možných vedľajších účinkov. Antimykotický flukonazol sa napríklad používa pri lokálnej aj systémovej terapii rôznych plesňových infekcií, ako je mukozálna kandidóza, systémové a závažné mukokutánne plesňové infekcie.

Riziká a vedľajšie účinky

V rámci liečby triazolmi je možné niekoľko možných vedľajších účinkov a symptómov, ktoré sa líšia v závislosti od individuálneho prípadu. To niekedy vedie k nevoľnosti, zvracaniu a svrbeniu na pokožke.

Okrem toho sa niekedy vyskytujú poruchy pečene. Okrem toho niektoré z moču menia farbu počas liečby. Ak sa vyskytnú vedľajšie účinky alebo iné príznaky počas alebo po liečbe triazolmi, je potrebné okamžite sa poradiť s lekárom a ak je to potrebné, má sa liek prerušiť.