sunitinib

sunitinib je rakovinové liečivo a používa sa na gastrointestinálne stromálne nádory (GIST), neuroendokrinné nádory pankreasu alebo nádory obličkových buniek, ktoré už nemôžu byť chirurgicky odstránené. Predáva sa pod obchodným názvom Sutent® a vyrába ho spoločnosť Pfizer. Interakcie s hormónmi štítnej žľazy môže Sunitinib spôsobiť niekoľko vedľajších účinkov.

Čo je Sunitinib?

Sunitinib je takzvaný inhibítor tyrozínkinázy receptorov a používa sa pri liečení špeciálnych foriem rakoviny, ktoré už nie je možné chirurgicky liečiť. Úcinná látka v sunitinibe obsahuje aromatickú kostru s komplexnou chemickou štruktúrou. Jeho chemický molekulový vzorec je C22H27FN4O2.

Sunitinib sa používa ako náhradné liečivo, ak nie je tolerovaná liečba imatinibom. Imatinib je tiež receptorový inhibítor tyrozínkinázy. Receptorové tyrozínkinázy sú zodpovedné za prenos fosfátových skupín na tyrozínové zvyšky v proteíne. Zodpovedajúce proteíny sú významne ovplyvnené ich aktivitou. Receptorové tyrozínkinázy sprostredkujú celé signálne kaskády v bunke.

Zároveň majú tiež vplyv na proliferáciu buniek, t.j. H. o množení buniek prostredníctvom bunkového delenia tým, že tiež pôsobia ako receptory pre rastové faktory. Jedná sa najmä o rastové faktory VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET alebo CSF. VEGF (vaskulárny endotelový rastový faktor) pôsobí ako signálna molekula a stimuluje tvorbu krvných ciev (vaskulogenéza). Rastový faktor PDGF (Platelet Derived Growth Factor) pôsobí ako mitogén (stimulátor bunkového delenia), najmä pre bunky spojivového tkaniva. Proteínový c-kit predovšetkým sprostredkuje bunkovú proliferáciu kmeňových buniek.

Všetky ďalšie rastové faktory tiež hrajú hlavnú úlohu pri delení buniek. Ak sa tvoria vo väčšej miere, stimuluje sa aj delenie buniek a môže sa vyvinúť rakovinový nádor. Vyššie uvedené rastové faktory hrajú úlohu pri vývoji gastrointestinálnych stromálnych nádorov (GIST), neuroendokrinných nádorov (NET) pankreasu a karcinómov obličkových buniek.

GIST sú zriedkavé nádory spojivového tkaniva v zažívacom trakte. Neuroendokrinné nádory sú tiež zriedkavé a stimulujú produkciu určitých hormónov. Blokovaním receptorov rastového faktora môže liečivo sunitinib obmedziť svoju aktivitu a tak inhibovať rast rakoviny.

Farmakologický účinok

Sunitinib má inhibičný účinok na rast určitých rakovinových buniek. To platí najmä pre bunky spojivového tkaniva v zažívacom trakte, v obličkách a pri neuroendokrinných nádoroch. Účinná látka blokuje tzv. Receptorové tyrozínkinázy.

Tyrozínkinázy sú enzýmy, ktoré prenášajú fosfátové skupiny na tyrozínové zvyšky iných proteínov. Fosforylované miesta proteínu sú rozpoznávané doménami SH2 iných proteínov. Viažu sa na fosforylované miesta a umožňujú tak prenos signálov.

Doména SH2 je charakteristický proteínový segment s približne 100 aminokyselinami. V dôsledku tejto väzby nastáva v proteíne konformačná zmena, ktorá sa prenáša na ďalšie proteíny. Z toho sa vyvíja signálna kaskáda. Receptorové tyrozínkinázy fosforylizujú receptorové proteíny, ktoré slúžia ako dokovacie miesta pre proteíny, ktoré sa potom aktivujú v dôsledku väzby a ďalej sprostredkujú určité účinky. Tieto proteíny tiež zahŕňajú rastové faktory, ktoré sú zodpovedné za proliferáciu buniek. So zvýšenou tvorbou rastových faktorov sa bunkový rast môže vymknúť spod kontroly a spôsobiť rozvoj rakoviny.

Pretože však rastové faktory môžu rozvíjať svoj účinok iba vtedy, keď sa viažu na svoje receptory, ich inhibícia môže pomôcť zastaviť rast rakovinových nádorov.

Receptor je zase schopný viazať sa na rastové faktory v dôsledku fosforylácie receptorovými tyrozínkinázami. Ak sú však receptorové tyrozínkinázy blokované liečivom sunitinibom, nenastáva žiadna väzba s rastovými faktormi. Rastové faktory teda zostávajú neaktívne a nevysielajú žiadny signál pre rast buniek. V prípade rakovinových nádorov to znamená zastavenie rastu alebo spomalenie rastu.

Lekárske použitie a použitie

Ako už bolo opísané, liek sunitinib sa používa pri špeciálnych rakovinách, ako sú gastrointestinálne stromálne nádory (GIST), neuroendokrinné nádory v pankrease alebo karcinóm obličkových buniek. Používa sa však iba pri inoperabilných nádoroch na rakovine alebo pri tvorbe metastáz.

Okrem toho slúži Sunitinib ako náhradný prípravok, ak liečba liekom Imatinib vedie k závažným vedľajším účinkom. Štúdie ukázali, že na uvedených nádoroch funguje zvlášť dobre. Priemerná dĺžka života pacientov liečených sunitinibom sa v niektorých prípadoch mohla v porovnaní s neliečenými pacientmi zdvojnásobiť. Ďalej je možné preukázať, že kvalita života liečených osôb sa výrazne zlepšuje.

Sunitinib účinkuje dlho po jeho užití. Má polčas asi 40 až 60 hodín. V organizme je metabolizovaný enzýmom CYP3A4 (cytochróm P450 3A4), a tak získava ešte vyššiu účinnosť. Metabolit pôsobí ešte dlhšie ako samotná účinná látka.

Riziká a vedľajšie účinky

Pri používaní sunitinibu existujú vedľajšie účinky. Pozoruje sa únava, hnačka, vysoký krvný tlak, krvácanie z nosa, zápal ústnej sliznice alebo tzv. Syndróm ruka-noha. Syndróm ruka-noha spôsobuje bolestivé sčervenanie a opuch na chodidlách a dlaniach. Tento syndróm je zvyčajne reakciou tela na podávanie cytotoxických liekov.

Ďalším vedľajším účinkom sunitinibu je inhibícia enzýmu tyroidná peroxidáza. Peroxidáza štítnej žľazy je zodpovedná za začlenenie jódu do tyrozínu za vzniku hormónov štítnej žľazy T3 a T4. To môže viesť k nedostatočnej činnosti štítnej žľazy počas liečby sunitinibom. Pravdepodobne je to dôsledok často pozorovanej únavy počas chemoterapie sunitinibom.

Sunitinib sa nesmie používať v prípade precitlivenosti na liečivo.