Nukleozidové analógy

ako Nukleozidový analóg je látka, ktorá sa podobá prírodnému nukleozidu. Jedná sa najmä o lieky, ktoré sa používajú na antivírusovú liečbu (takzvané inhibítory nukleozidovej reverznej transkriptázy, NRTI). Nukleozidové analógy preto hrajú dôležitú úlohu pri liečbe infekčných chorôb, ako sú HIV, hepatitída B (HBV) alebo hepatitída C (HBC).

Čo sú nukleozidové analógy?

Termín nukleozidový analóg je súhrnný pojem používaný v humánnej medicíne a farmakológii. To sa týka rôznych látok, ktoré sú podobné prírodným nukleozidom. Nukleozid je zlúčenina pozostávajúca z nukleovej bázy a pentózy, ktorá je dôležitou zložkou nukleovej kyseliny (základný prvok DNA). Analógy nukleozidov sa preto podobajú stavebným blokom genetického materiálu.

Vďaka týmto vlastnostiam sa im darí potlačiť replikáciu vírusov. To znižuje vírusovú záťaž v tele, čo vedie k viditeľnému zlepšeniu špecifických symptómov choroby.

Medzi najdôležitejšie analógy nukleozidov patria lieky ribavirín, zidovudín, abakavir, tenofovir, didanozín, stavudín a lamivudín. Používajú sa na liečbu HIV, hepatitídy B (HBV) alebo hepatitídy C (HBC).

Farmakologický účinok na telo a orgány

Účinnosť nukleozidových analógov je v zásade založená na ich štrukturálnej podobnosti so zložkami genetického materiálu. Zodpovedajúce látky sú bunkou absorbované a relevantný účinok sa dosahuje iba fosforyláciou v bunke. V tomto procese bunka postupne premieňa nukleozidový analóg na fosfátové zvyšky.

Analógy sa stávajú súčasťou generovanej DNA ako „nesprávne“ komponenty. To vedie k prerušeniu inak správne skonštruovaného reťazca DNA a tým k ukončeniu polymerizácie. Reverzná transkripcia bunky je zastavená a vírus sa už nemôže množiť. Po chvíli dôjde k výraznému zníženiu vírusovej záťaže v tele.

Lekárske aplikácie a použitie pri liečbe a prevencii

Oblasťou použitia nukleozidových analógov je liečba vírusových infekcií. Najdôležitejšou oblasťou je liečba HIV a hepatitídy B (HBV). Ocenenie za liečbu HIV sa uskutočnilo po prvýkrát v roku 1987. Vývoj nukleozidových analógov znamenal začiatok modernej kombinovanej liečby, ktorá viedla k značnému terapeutickému úspechu.

Moderné prípravky mladšej generácie sa používajú raz denne vo forme filmom obalených tabliet na perorálny príjem. Analógy nukleozidov sú preto pre pacienta ľahké vziať sa. Nukleozidové analógy staduvin, cytidín, zidovudín, lamivudín, abakavir a inozín sú v súčasnosti k dispozícii na liečenie infekcie HIV.

Analógy nukleozidov sa môžu podávať na liečbu hepatitídy B (HBV) iba od začiatku 2000-tych rokov. Predtým sa podávala účinná látka lamivudín, ktorá sa vyvinula na liečenie infekcie HIV, a trochu novší adefovir. Moderné liečebné prístupy sa však spoliehajú na analógy nukleozidov. Podávajú sa najmä liečivá tenofovir a entekavir. Lekári dúfajú, že to povedie k menšej odolnosti a väčšiemu úspechu pri dlhodobej liečbe. Nukleozidové analógy sa kombinujú s inými látkami na boj proti HBV.

V Európskej únii a Spojených štátoch amerických sú prísne požiadavky na lekársky predpis a lekárne, takže je možné ich získať len po predchádzajúcom lekárskom predpise.

Riziká a vedľajšie účinky

Aj keď sa nukleozidové analógy považujú za dobre tolerované, požitie nie je bez rizika a vedľajších účinkov. Po použití sa často vyskytujú príznaky gastrointestinálneho traktu. Pacienti hlásia neopodstatnené nadúvanie, nevoľnosť, vracanie a hnačku. Okrem toho sa môže vyskytnúť všeobecná nevoľnosť a bolesti hlavy.

Možné sú aj dlhodobé vedľajšie účinky, ktoré sa prejavia až po niekoľkých rokoch používania. Časté sú pankreatitída, myelotoxicita, polyneuropatia, laktátová acidóza a lipoatrofia. Je to pravdepodobne spôsobené skutočnosťou, že analógy nukleozidov sú toxické pre mitochondrie. Intenzita toxických účinkov však závisí od konkrétneho použitého prípravku.

Pacienti, ktorí sú alergickí na nukleozidový analóg používaný v každom prípade, sa musia zdržať užívania, pretože existuje lekárska kontraindikácia.