lovastatín

lovastatín je liek používaný na liečbu vysokého cholesterolu, srdcových záchvatov, akútneho koronárneho syndrómu a nestabilnej angíny pectoris. V ľudskom tele pôsobí predovšetkým na tvorbu cholesterolu a pečene, čo stimuluje vstrebávanie väčšieho množstva cholesterolu z krvi.

Čo je lovastatín?

Lovastatín je statínový liek. Ako je typické pre tento typ lieku, používa sa na liečbu vysokých hladín cholesterolu (hypercholesterolémia), ale aj po infarkte myokardu, akútnom koronárnom syndróme a nestabilnej angíne pectoris.

Cholesterol je krvný tuk, ktorý má zlé rapovanie pre svoju úlohu pri spôsobovaní srdcových chorôb. Ľudský organizmus ho však potrebuje v normálnom množstve na výrobu rôznych hormónov, vitamínu D, žlčovej kyseliny a bunkových membrán. Cholesterol je jedným z lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL).

V roku 1987 bol Lovastatín uvedený na trh ako prvý statín, ktorý znižuje hladinu tukov v krvi. Molekulárny vzorec skutočne bezfarebnej účinnej látky je C24H36O5; Priemysel vyrába liečivo pomocou húb Aspergillus terreus a Monascus ruber, pričom mikroorganizmy fermentujú východiskové materiály v niekoľkých krokoch procesu.

Farmakologický účinok

Mechanizmus účinku lovastatínu je blokovaním enzýmu HMG-CoA reduktázy, ktorý ľudské telo potrebuje na tvorbu cholesterolu. Zároveň liečivo stimuluje pečeň, aby absorbovala a odbúravala viac cholesterolu. Receptory LDL v pečeni reagujú na krvné lipidy, ako je napríklad cholesterol: receptor LDL sa viaže na molekulu a prijíma ju do výklenku v bunkovej membráne známej ako jamka na ostrihaných okrajoch. Obsadená dutina sa potom uzavrie a týmto spôsobom sa v membráne stáva vezikulom. Zachytený cholesterol sa tak z krvi odstráni.

Lovastatín tiež inhibuje tvorbu nového cholesterolu. Pri normálnej regulácii cholesterolu používa enzým HMG-COA reduktáza koenzým nikotínamid adenín dinukleotidfosfát (NADPH), ktorý počas biochemickej reakcie prijíma štiepené zvyšky substrátu.

V tele zdravého človeka sa hladina cholesterolu reguluje prostredníctvom hormónov štítnej žľazy, inzulínu a glukagónu, ako aj prostredníctvom dostupného množstva reduktázy HMG-CoA: Pokiaľ je dostatok cholesterolu, viaže sa na špeciálny proteín. Ak však hladina cholesterolu klesne, stále viac a viac týchto väzbových proteínov zostáva neobsadených a aktivované proteíny produkujú transkripčné faktory, ktoré zase stimulujú syntézu HMG-CoA reduktázy.

Zvyšujúci sa počet enzýmov podľa toho vedie k zvýšenej tvorbe cholesterolu, zatiaľ čo zvyšujúca sa hladina cholesterolu vedie k automatickej inhibícii syntézy. Lovastatín v tomto procese zasahuje tak, že inhibuje HMG-CoA reduktázu a tým znižuje tvorbu nového cholesterolu.

Lekárske použitie a použitie

Lovastatín sa okrem iného používa na liečbu vysokých hladín cholesterolu v krvi. Táto hypercholesterolémia sa odráža v laboratórnom teste krvi na zvýšené hodnoty LDL. U zdravého človeka bez rizikových faktorov by hodnota nemala prekročiť 160 mg / dl; u pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo artériosklerózou je referenčná hodnota nižšia ako 100 mg / dl. Vysoké hladiny cholesterolu sú tiež všeobecným rizikovým faktorom pre tieto dve choroby.

Ateroskleróza sa vyznačuje usadeninami v krvných cievach, ktoré môžu brániť toku krvi a pozostávajú z tuku, trombov, vápnika alebo spojivového tkaniva. Tieto môžu spôsobiť ďalšie komplikácie a, okrem iného, ​​prispievať k rozvoju infarktu, pri liečbe ktorého je tiež indikovaná droga lovastatín. V prípade infarktu myokardu alebo infarktu myokardu je prívod krvi do srdca prerušený.

Pozostalým sa po infarkte často podávajú rôzne lieky, aby sa znížila pravdepodobnosť ďalšieho incidentu. V tomto prípade sa lovastatín môže brať do úvahy spolu s inými statínmi, beta-blokátormi, ACE inhibítormi a inými liekmi av tejto úlohe má preventívnu aj preventívnu úlohu.

Menej špecifickým kardiologickým ochorením je akútny koronárny syndróm, pri ktorom sa vyskytujú rôzne srdcové ťažkosti. Lekári používajú tento syndróm ako „pracovnú diagnózu“, kým nedokážu určiť skutočnú chorobu. Jednou z možných príčin akútneho koronárneho syndrómu je nestabilná angína pectoris, ktorá je spôsobená kombináciou artériosklerózy a srdcového ochorenia. Môže predchádzať infarktu a môže sa liečiť aj lovastatínom.

Riziká a vedľajšie účinky

Lovastatín je kontraindikovaný v prípade myopatie, biliárnej obštrukcie (cholestáza) alebo zvýšenej koncentrácie pečeňových enzýmov. Medzi najbežnejšie vedľajšie účinky lieku patria bolesti hlavy, zvýšené testy pečeňových testov, poruchy trávenia a myopatie. V tomto prípade patria medzi toxické myopatie, pretože sú spôsobené liekom a vedú k typickej svalovej slabosti rôznorodého klinického obrazu. Celkovo sa svalové ťažkosti vyskytujú u 0,025% pacientov užívajúcich lovastatín.

V extrémnych prípadoch sa svalové vlákna môžu rozkladať (rabdomyolýza), čo vedie k mnohým ďalším príznakom: slabosť a bolesť svalov, opuchy svalového tkaniva, horúčka, hnačka a vracanie sú príznaky rabdomyolýzy.

Ďalej sa môže zvýšiť hladina kyseliny močovej v krvi (hyperurikémia), telo môže vylučovať väčšie množstvá svalového pigmentu myoglobínu (myoglobinúria) a v súvislosti s rabdomyolýzou sú možné poruchy elektrolytov a koagulopatia.

Riziko rozpadu svalových vlákien u pacienta ako vedľajšieho účinku lovastatínu sa zvyšuje, keď sa lovastatín kombinuje s fibrátmi: napríklad súčasné použitie gemfibrozilu a lovastatínu spôsobuje závažné vedľajšie účinky v 1–5% prípadov. Okrem toho môžu rôzne antibiotiká a protiplesňové lieky podporovať vedľajšie účinky lovastatínu. Potraviny, ako je grapefruitový džús, môžu tiež spôsobiť tento účinok.