cyklosporín

cyklosporín je liečivo, ktoré je jedným z imunosupresív. Získava sa z tubulárnych húb Cylindrocarpon lucidum a Tolypocladium inflatum. Chemicky ide o cyklický peptid pozostávajúci z jedenástich aminokyselín.

Čo je cyklosporín?

Cyklosporín je imunosupresívum s úzkym terapeutickým oknom. Rozdiel medzi plánovaným terapeutickým a toxickým účinkom je veľmi malý. Preto sa pri použití musia vždy skontrolovať hladiny v krvi.

Cyklosporín má tlmiaci účinok na imunitný systém. Používa sa preto pri chorobách, ktoré sa vyznačujú nadmernou reakciou imunitného systému. Toto zahŕňa skupinu autoimunitných chorôb. Cyklosporín sa tiež používa na potlačenie rejekčných reakcií v transplantátoch orgánov.

Je to cyklický peptid, ktorý pozostáva z jedenástich aminokyselín. Vyskytuje sa vo vyšších koncentráciách v hubách nórskeho vaku Cylindrocarpon lucidum a Tolypocladium inflatum. Preto je z týchto húb izolovaný. V súčasnosti sa cyklosporín vyrába synteticky na lekárske účely. Keď je izolovaný, je to biela tuhá látka, ktorá sa rozpustí v alkohole, metanole, chloroforme alebo éteri. Podáva sa perorálne ako kapsula alebo tableta alebo parenterálne, obchádzajúc tráviaci trakt (napr. Injekčnou striekačkou).

Vďaka svojim imunosupresívnym účinkom môže cyklosporín pri použití tiež spôsobiť niekoľko vedľajších účinkov. Droga však výrazne zmenila medicínu, pokiaľ ide o odmietnutie transplantátov orgánov. Čas prežitia pacientov sa môže výrazne zvýšiť. Účinnú zložku objavili začiatkom 70. rokov švajčiarski mikrobiológovia Hartmann Stähelin a Jean-François Borel.

Farmakologický účinok

Farmakologický účinok cyklosporínu je založený na jeho inhibičnom účinku na enzým kalcineurín. Kalcineurín aktivuje syntézu interleukínov stimuláciou zodpovedajúcich génov. Enzým kalcinín moč je obsiahnutý v T-lymfocytoch a riadi jeho syntézu interleukínu 2.

V prípade autoimunitných ochorení sa však bojuje proti vlastným bielkovinám tela. Na stimuláciu imunitného systému sa kalcineurín viaže na proteín NF-AT a defosforyluje ho. V defosforylovanom stave tento proteín stimuluje zodpovedajúce gény na transkripciu interleukínov, ktoré sú zodpovedné za imunitné reakcie.

Táto kaskáda reakcií je inhibovaná cyklosporínom. Za týmto účelom sa cyklosporín viaže na určité receptory na T lymfocytoch. Tam sa viaže na tzv. Imunofilíny (vnútrobunkové väzobné proteíny) a vytvára s nimi komplex. Tento komplex sa následne ukladá na kalcineuríne. Tým sa blokuje tento enzým a už nie je možné aktivovať transkripčný faktor NF-AT defosforyláciou. Nedochádza k ďalšej tvorbe interleukínov, čím sú oslabené imunitné reakcie tela.

Lekárske použitie a použitie

Cyklosporín sa široko používa pri autoimunitných ochoreniach, psoriáze, zápalových kožných ochoreniach, reumatických ochoreniach a transplantáciách orgánov. Pri autoimunitných ochoreniach je imunitný systém namierený proti vlastnému telu a pri transplantácii orgánov proti transplantovaným orgánom vo forme rejekčných reakcií. Obzvlášť pacienti z transplantácie orgánov majú úžitok z používania tohto lieku. Od jeho použitia sa doba prežitia postihnutých dramaticky zvýšila.

Závažné autoimunitné ochorenia, ako je ulceratívna kolitída alebo glomerulonefritída, sa tiež môžu dobre liečiť. Pri ulceróznej kolitíde je črevo napadnuté vlastným imunitným systémom. Tento stav sa vyznačuje závažným zápalom čreva, ktoré môže nakoniec zničiť aj črevá. Glomerulonefritída je bakteriálny zápal glomerúl obličiek, ak sa nelieči, môže viesť k závažnej renálnej insuficiencii.

Psoriáza (psoriáza) sa môže dobre liečiť aj s použitím cyklosporínu. V prípade zápalu spojoviek a rohovky sa cyklosporín používa lokálne. Lieky obsahujúce cyklosporín sa aplikujú na postihnuté miesta.

Cyklosporín sa zvyčajne používa aj na neurodermatitídu. Neurodermatitída je zápalové, veľmi svrbivé ochorenie kože, ktoré je spôsobené alergickými reakciami. Nakoniec dôležitou oblasťou použitia je reumatoidná artritída. Reumatoidná artritída je jedným z autoimunitných ochorení, pri ktorých je imunitný systém namierený proti vlastným kĺbom tela.

Cyklosporín lieči tiež závažné zápalové choroby oka, ktoré môžu viesť k oslepnutiu. Liečba cyklosporínom v mnohých prípadoch zachráni život (transplantácia orgánov, závažné autoimunitné ochorenia, ktoré ničia orgány). Zlepšuje tiež kvalitu života mnohých pacientov s chronickými zápalovými chorobami.

Svoje lieky nájdete tu

Riziká a vedľajšie účinky

Cyklosporín sa, žiaľ, nemôže používať bez obmedzení, pretože môže spôsobiť mnoho vedľajších účinkov. Vedľajšie účinky a kontraindikácie sú z veľkej časti výsledkom oslabenia imunitného systému. Pacienti s infekciami sa nesmú liečiť cyklosporínom. Imunosupresia by mohla infekciu zhoršiť. Tehotné a dojčiace ženy by sa tiež nemali liečiť cyklosporínom, pretože liek môže byť pre dieťa škodlivý.

Súčasné použitie fototerapie na psoriázu a liečba cyklosporínom zvyšuje riziko rakoviny kože. Terapia cyklosporínom je tiež kontraproduktívna v prípade poškodenia obličiek, pretože obličky sa môžu ďalej poškodiť. Celkovo použitie cyklosporínu zvyšuje náchylnosť na infekciu, ktorá je spôsobená zníženou imunitnou reakciou. Spočiatku sa môžu vyskytnúť gastrointestinálne poruchy, ktoré vedú k hnačke, nevoľnosti a zvracaniu. Môže sa tiež vyvinúť opuch. Môže tiež dôjsť k zvýšeniu ochlpenia.

Zoznam možných vedľajších účinkov je veľmi dlhý. Tieto sa však nemusia vyskytnúť. Častejšie sú poruchy trávenia, bolesti hlavy, zápaly ďasien alebo vysoký krvný tlak. Preto by sa počas liečby cyklosporínom mali pravidelne vykonávať krvné testy a meranie krvného tlaku.