kolchicín

kolchicín je najdlhšou známou účinnou látkou na liečbu akútnych záchvatov dny. Silný jed vřetena sa získava z hľúz a semien jesenného šafranu.

Čo je kolchicín?

ako kolchicín je toxická účinná látka zo skupiny tropolónových alkaloidov (prírodné zlúčeniny), ktorá sa získava hlavne zo semien a hľúz jesenného šafranu (Colchicum autumnale).

Kolchicín sa používa predovšetkým na prevenciu a liečbu akútnych záchvatov dny. Účinná látka má analgetické a protizápalové vlastnosti tým, že pôsobí ako jed pri vretene pri mitóze (delenie bunkových jadier).

Samotný kolchicín je dostupný ako horká, žltkasto belavá, amorfná alebo kryštalická a vo vode rozpustná prášková látka, ktorá po vystavení svetlu stmavne. Kolchicín sa vylučuje enterohepatálnou cirkuláciou (obličky a žlč).

Farmakologický účinok

kolchicín má úľavu od bolesti a protizápalové účinky tým, že bráni zápalovým procesom v kĺboch ​​v prípade akútneho dna a tým minimalizuje bolesť.

Aktívna zložka tu nepriamo zmierňuje príznaky bolesti. Pri akútnom útoku dny sa zvyšuje koncentrácia urátu (kryštály kyseliny močovej), ktoré sú fagocytované (požité) makrofágmi (fagocyty) imunitného systému. Tieto fagocyty uvoľňujú zápalové mediátory (látky, ktoré podporujú zápal), ktoré spôsobujú bolesť v priebehu záchvatov. Kolchicín zasahuje do tohto reťazca účinkov tým, že bráni makrofágom v tom, aby zachytávali kryštály kyseliny močovej, takže sa už neuvoľňujú mediátory zápalu.

Na rozdiel od urikozurických liekov (podporujú vylučovanie kyseliny močovej) alebo urikostatických liekov (inhibujú tvorbu kyseliny močovej), účinná látka neovplyvňuje koncentráciu kyseliny močovej v krvi. Ako jed z buniek a vretienka kolchicín tiež narúša mitózu (delenie bunkových jadier) a inhibuje tvorbu mikrotubúl, dôležitej súčasti cytoskeletu eukaryot, v bunkách väzbou na proteínový tubulín (hlavná zložka mikrotubulov), a tým aj tvorbu aparátu vretenových vlákien. zabraňuje.

Vzhľadom na tento toxický účinok je použitie kolchicínu spojené s mnohými vedľajšími účinkami a stále viac sa znižuje. Napríklad v dôsledku inhibície mitózy kolchicínom môže byť narušená bunková obnova epitelu tenkého čreva, a preto sa môžu prejaviť gastrointestinálne ťažkosti (hnačka). Preto by sa v súvislosti s liečbou kolchicínom mala vždy používať najnižšia možná dávka.

Lekárske použitie a použitie

kolchicín sa primárne používa na liečbu a prevenciu akútnych záchvatov dny. Okrem toho je v literatúre možné nájsť ďalšie oblasti použitia, ako je familiárna stredomorská horúčka (opakujúca sa polyserozitída), Behçetova choroba (chronická vaskulitída) alebo opakujúca sa perikarditída (perikarditída).

Homeopatické prípravky aktívnej zložky sa môžu tiež použiť na vonkajšiu terapiu v prípade akútnych kĺbových ochorení v súvislosti so zápalovými reumatickými chorobami, efúziami kĺbov, gastrointestinálnymi zápalmi alebo tendinitídou. Kolchicín sa obvykle podáva perorálne vo forme tabliet alebo vo forme roztoku. Na liečbu akútneho dnového záchvatu sa najprv u dospelých používa 1 mg a potom 0,5 mg každé 1 až 2 hodiny, až kým príznaky nezmiznú alebo kým sa neobjavia nežiaduce vedľajšie účinky.

Denná dávka by nemala byť vyššia ako 4 až 6 mg. Aby sa predišlo akútnym dnom, môže byť kolchicín podávaný v nízkych dávkach (maximálne 1,5 mg za deň), pričom celkové trvanie tejto profylaktickej liečby by nemalo trvať dlhšie ako tri mesiace.

Okrem toho denná dávka 0,5 až 1,5 mg kolchicínu za deň môže zabrániť útokom familiárnej stredomorskej horúčky. Letálna dávka pre dospelého je okolo 20 mg, pričom izolované úmrtia sa pozorujú dokonca aj pri nižších množstvách kolchicínu.

Riziká a vedľajšie účinky

Najčastejšie nežiaduce vedľajšie účinky a Liečba kolchicínom sú hnačka (hnačka), vracanie (vracanie), nevoľnosť a bolesť brucha.

Okrem toho možno často pozorovať zhoršenie funkcie svalov (vrátane svalovej slabosti), poškodenie obličiek a kožné ťažkosti (svrbenie, pálenie kože). V niektorých prípadoch vysoké dávky vedú k zmenám krvného obrazu, anémii, vypadávaniu vlasov a / alebo zhoršenému rastu nechtov. Terapia kolchicínom je kontraindikovaná v prípade precitlivenosti na liečivo, gravidita, zhoršená funkcia pečene a obličiek, choroby gastrointestinálneho traktu, zmeny krvného obrazu a poruchy kardiovaskulárneho systému.

Pretože kolchicín je metabolizovaný (štiepený) izoenzýmom CYP3A4 a transportovaný proteínom 1 rezistencie voči viacerým liečivám (MDR1 alebo P-gp), je potrebné počas liečby účinnou látkou zohľadniť početné relevantné interakcie s inými liekmi. Napríklad súbežná terapia s CYP3A4 (vrátane cyklosporínu, makrolidov) alebo inhibítormi P-gp (vrátane ranolazínu) môže spôsobiť zvýšenie koncentrácie v plazme, ako aj výraznú otravu.