cyklofosfamid

cyklofosfamid je liek z cytostatík z triedy liekov. Používa sa na liečenie rakoviny a na liečenie závažných autoimunitných ochorení.

Čo je cyklofosfamid?

Cyklofosfamid je liečivo s alkylačným účinkom. Alkylačné činidlá sú chemické látky, ktoré môžu zaviesť DNA do DNA. Cyklofosfamid patrí do skupiny horčicových zlúčenín plynu a dusíka, a teda do cytostatík. Cytostatiká sú lieky, ktoré inhibujú rast buniek a / alebo delenie buniek. Používajú sa najmä na liečenie rakoviny ako súčasť chemoterapie.

Chemici vo farmaceutickej spoločnosti Asta Medica pri hľadaní rakovinového lieku vytvorili derivát fosfamidovej horčice. Na základe toho bol cyklofosfamid objavený v roku 1956. Droga bola nakoniec patentovaná v roku 1962. Dnes je cyklofosfamid vyrobený z bisamínu a oxychloridu fosforečného. Takto sa vytvorí chlorid amidu kyseliny fosforečnej. Pri reakcii s 3-amino-1-propanolom sa v prítomnosti zásaditého rozpúšťadla trietylamínu vytvorí zmes látok cyklofosfamid.

Farmakologický účinok

Cyklofosfamid je jedným z proliečiv. Prekurzory liečiv sú neaktívnymi prekurzormi liekov, ktoré vyvíjajú svoj účinok iba prostredníctvom rôznych metabolických procesov v tele. Cytotoxický účinok cyklofosfamidu je aktivovaný iba v pečeni. Cyklofosfamid ako taký je teda látka, ktorá na začiatku nemá cytostatický účinok.

Biologická dostupnosť po perorálnom podaní je viac ako 75%. Polčas je medzi 3 a 12 hodinami. V bunkách pečene je liečivo hydroxylované systémom cytochrómu P450. Takto sa získa 4-hydroxycyklopofamid-aldofosfamid. Týmto sa štiepi akroleín, a tým sa stáva fosforamidová horčica. Fosforamid horčice je alkylán s aktívnym dvojfunkčným reťazcom. Poškodzuje DNA buniek takzvanými priečnymi väzbami. Zosieťovanie je zosieťovanie medzi jednotlivými vláknami DNA. Kvôli poškodeniu DNA sa bunky už nemôžu deliť. Proliferácia buniek je teda inhibovaná.

Lekárske použitie a použitie

Cyklofosfamid sa používa ako cytostatikum pri liečení rôznych druhov rakoviny. Liečivo sa spravidla kombinuje s inými cytostatikami. U dospelých sa cyklofosfamid používa na liečbu Hodgkinovho a non-Hodgkinovho lymfómu. Hodgkinove a ne-Hodgkinove lymfómy sú zhubné ochorenia lymfatického systému.

V kombinácii s metotrexátom a 5-fluóruracilom sa cyklofosfamid podáva v tzv. CMF schéme pri liečbe rakoviny prsníka (rakovina prsníka). Ďalšími indikáciami pre cyklofosfamid sú sarkóm mäkkých tkanív a Ewingov sarkóm. Ewingov sarkóm je druhým najbežnejším typom rakoviny kostí u detí.

Cyklofosfamid sa tiež používa na mobilizáciu kmeňových buniek na aferézu kmeňových buniek a na kondicionovanie pred imunoterapiou a transplantáciami kmeňových buniek. U detí sa cyklofosfamidom lieči nielen Ewingov sarkóm. Ďalšími oblasťami aplikácie lieku sú meduloblastóm, neuroblastóm, retinoblastóm a ťažká aplastická anémia.

Cyklofosfamid sa používa nielen pri liečbe rakoviny. Cyklofosfamidom sa liečia dokonca aj ťažké cykly autoimunitných chorôb, ako je granulomatóza, reumatoidná artritída alebo systémový lupus erythematodes (SLE). Niekoľko štúdií tiež ukázalo zlepšenie symptómov roztrúsenej sklerózy. V súčasnosti však nie je schválené liečenie sklerózy multiplex.

Riziká a vedľajšie účinky

Cyklofosfamid sa nemá používať počas tehotenstva. Počas liečby sa musí používať primeraná antikoncepcia, aby sa tehotenstvo za žiadnych okolností nemalo vyskytnúť. Okrem toho sa očkovanie živými vakcínami nesmie vykonávať počas liečby cyklofosfamidom. Imunosupresívny účinok lieku by inak mohol viesť k potenciálne život ohrozujúcim infekciám.

V rámci liečby cyklofosfamidom môže dôjsť k zníženiu počtu bielych krviniek (leukocytov). Medzi časté vedľajšie účinky patrí nevoľnosť a vypadávanie vlasov. Kumulatívne dávky cyklofosfamidu zvyšujú riziko leukémie a nádorov močového mechúra. V rámci chemoterapie liekom sa môže vyskytnúť hemoragický zápal močového mechúra (cystitída). Preto sa liek merkaptoetánsulfonát sodný (Mesna) podáva súbežne s cyklofosfamidom. Či je tento darček skutočne užitočný, je v súčasnosti stále kontroverzné. Podávanie Mesny zvyčajne nie je potrebné, najmä pri nižších dávkach cyklofosfamidu, napríklad pri liečbe autoimunitných ochorení.

Podávanie cyklofosfamidu môže viesť k neplodnosti u mužov aj u žien. Kryoterapia vaječných buniek a spermií sa preto odporúča pred liečbou pacientom, ktorí chcú mať deti.