Clopidogrel

Clopidogrel je relatívne nová účinná látka, ktorá pôsobí ako inhibítor agregácie krvných doštičiek a má vplyv na zrážanie krvi.

Ako antikoagulancia sa klopidogrel za určitých podmienok používa v konkurencii s oveľa lacnejšími konvenčnými antikoagulanciami, ako je napríklad ASA (kyselina acetylsalicylová, aspirín), okrem iného na prevenciu infarktu, mozgovej príhody, implantácie stentu a na liečenie periférneho okluzívneho ochorenia. Klopidogrel účinkuje hlavne ako blokátor receptorov ADP, takže je inhibovaná aktivácia doštičiek závislá od ADP a tým aj agregácia doštičiek.

Čo je klopidogrel?

Trombocyty, známe tiež ako krvné doštičky, sú vybavené adenozín difosfátovými receptormi, prostredníctvom ktorých sa v prípade potreby reguluje agregácia krvných doštičiek, aby sa napr. B. uzavrieť poškodené krvné cievy.

Liek clopidogrel inhibuje receptory krvných doštičiek, takže nemôže dôjsť k žiadnej alebo iba obmedzenej agregácii doštičiek. Klopidogrel je derivát tienopyridínu a vo svojej úlohe antikoagulantu patrí do skupiny inhibítorov agregácie krvných doštičiek. Liečivo sa podáva v metabolicky neaktívnej forme a po orálnom požití musí byť najskôr organizmom prevedené na bioaktívnu formu oxidáciou a hydrolýzou.

Biologická dostupnosť po absorpcii v zažívacom trakte je asi 50%. Asi 30% Stredoeurópanov je nosičmi mutovaného génu, ktorý znižuje alebo úplne bráni premene aktívnej zložky na bioaktívnu formu. Inaktivácia adenozín difosfátových receptorov krvných doštičiek je ireverzibilná, takže účinok klopidogrelu pretrváva niekoľko dní po ukončení liečby, kým sa „staré“ krvné doštičky nenahradia novo vytvorenými. čo je prípad asi po týždni.

Farmakologický účinok

V prítomnosti určitých stavov alebo chorôb, ako je mozgová porážka, srdcový infarkt, zúženie koronárnych tepien alebo periférna arteriálna okluzívna choroba (PAD), môže opravný mechanizmus vyvolaný týmto spôsobom vo forme agregácie krvných doštičiek viesť k zablokovaniu krvných ciev s niekedy vážnymi následkami.

V týchto prípadoch majú antikoagulanciá - tiež známe ako koagulanty alebo riedidlá krvi - znižovať tendenciu krvných doštičiek zrážať sa, aby sa zabránilo tvorbe tzv. Trombov (zhluky zhlukov) v žilách alebo aby sa znova rozpustili existujúce tromby. Pretože agregácia krvných doštičiek je riadená receptormi adenozín difosfátu (receptory ADP), existuje možnosť intervencie. Klopidogrel prevedený na bioaktívnu formu spôsobuje, že ADP receptor P2Y12 je inaktívny jeho inhibíciou. Tým sa dosiahne cieľ znížiť tendenciu k vzniku trombov, z ktorých niektoré sú život ohrozujúce. Je potrebné si uvedomiť, že proces inaktivácie alebo inhibície receptorov P2Y12 je nezvratný.

To znamená, že aj po rozdelení účinnej látky klopidogrel v pečeni nemôžu doštičky znovu získať schopnosť agregácie. Schopnosť koagulácie je obnovená iba prostredníctvom procesu prirodzenej obnovy doštičiek. Životný cyklus krvných doštičiek u ľudí je asi 7 až 10 dní, takže 10 dní po rozpadnutí klopidogrelu došlo k úplnej obnove krvných doštičiek a úplná obnova schopnosti koagulácie. B. môže byť dôležitý pri nadchádzajúcich operáciách.

Lekárske použitie a použitie

Klopidogrel sa používa v rôznych liekoch rôznych výrobcov - vrátane generík - vo forme určitých solí. Existujú monopreparáty, ktoré ako účinnú látku obsahujú výlučne klopidogrel, ako aj kombinované výrobky s najmenej jednou ďalšou účinnou látkou. Kombinované prípravky obvykle obsahujú ASA (aspirín) ako druhú účinnú zložku, ktorá tiež pomáha inhibovať koaguláciu, ale atakuje v inom bode koagulačného procesu.

Aby sa dosiahol rýchly antikoagulačný účinok, je potrebná takzvaná úvodná dávka 300 až 600 miligramov, zatiaľ čo normálna denná udržiavacia dávka je 75 miligramov. Ak sa zaznamená úvodná dávka, plný účinok sa dosiahne už po dvoch až šiestich hodinách, zatiaľ čo úplná antikoagulačná ochrana sa dosiahne až po piatich až siedmich dňoch bez užitia úvodnej dávky. Ako osobitná črta sa musia sledovať interakcie s inými antikoagulanciami, s určitými liekmi proti bolesti a tzv. Inhibítormi protónov, ktoré znižujú žalúdočnú kyselinu.

Riziká a vedľajšie účinky

Najväčšie nebezpečenstvo spojené s užívaním liekov, ktoré obsahujú účinnú látku klopidogrel, sú na jednej strane to, že účinná látka nie je alebo je nedostatočne premieňaná na bioaktívnu formu v takzvaných nereagujúcich látkach v dôsledku známej génovej mutácie.

Výsledkom je, že zamýšľaná ochrana proti koagulácii nie je dosiahnutá alebo nie je úplne dosiahnutá. Ak nie je známe, či pacient patrí do skupiny nereagujúcich pacientov, pravidelné užívanie klopidogrelu nemusí mať takmer žiadny účinok. Koniec koncov, mutácia je postihnutá približne 30% ľudí v strednej Európe. Do úvahy sa musia vziať aj interakcie s inými liekmi. Ak sa užijú ďalšie antikoagulanciá, antikoagulačný účinok sa zvyčajne zvýši. Interakcie s antidepresívami a inhibítormi protónov pri liečbe refluxu spočívajú v znížení hladín antikoagulancií.

Druhým extrémom je predávkovanie liekom. Nie je známe žiadne antidotum, ktoré by v prípade náhodného predávkovania mohlo zrušiť alebo znížiť účinky klopidogrelu. Jedinou možnosťou je infúzia tekutín obsahujúcich krvné doštičky, ale musí sa zabezpečiť, aby sa aj dodávané krvné doštičky menili, pokiaľ je klopidogrel prítomný v krvi. Polčas rozpadu klopidogrelu je 7 až 8 hodín. Počas liečebného obdobia sa môžu ako nežiaduce vedľajšie účinky vyskytnúť gastrointestinálne krvácanie, zvýšené krvácanie z nosa, modriny, hnačka a vyrážka.

V prípade zranení spôsobených nehodou alebo nevyhnutnou núdzovou operáciou môže nastať problém, že antikoagulácia dosiahnutá klopidogrelom nemôže byť na krátku dobu zrušená a môže viesť k krvácaniu, ktoré je ťažké zastaviť.