cefalosporíny predstavujú skupinu antibiotík odvodených od Cefalosporínu-C. Rovnako ako penicilíny, obsahujú beta-laktámový kruh, ktorý je zodpovedný za účinnosť týchto liekov proti baktériám. Cefalosporíny sú všeobecne dobre tolerované a majú menej vedľajších účinkov ako iné antibiotiká.
Čo sú to cefalosporíny?
Cefalosporíny sú antibiotiká, ktoré pôsobia cez beta-laktámový kruh. Existuje celý rad cefalosporínov. Ich základná štruktúra je však rovnaká. Obsahujú beta-laktámový kruh ako najdôležitejší štruktúrny prvok. Menia sa iba skupiny atómov na opačných koncoch molekuly. Existuje mnoho kombinácií, ktoré tiež tvoria základ pre množstvo rôznych antibiotických liekov.
Cefalosporíny možno rozdeliť do šiestich rôznych skupín na základe ich spektra aktivity. Všetky účinné látky majú spoločné to, že narúšajú štruktúru bunkovej steny baktérií. Účinnosť jednotlivých cefalosporínov sa líši a je ovplyvňovaná iba rôznymi atómovými skupinami, ktoré sú viazané k chemickej kostre molekuly.
Cefalosporíny skupiny 1 sú málo účinné. Jediným zástupcom tejto skupiny je dodnes cefazolín. Okrem toho druhá skupina účinných látok obsahuje takzvané prechodné cefalosporíny, ktoré sa používajú hlavne na boj proti baktériám Haemophilus influenzae. Do tretej skupiny patria antibiotiká, ktoré sú zvlášť účinné proti anaeróbnym baktériám.
Ďalšia skupina obsahuje širokospektrálne cefalosporíny. Pôsobia proti grampozitívnym aj gramnegatívnym baktériám. Cefalosporíny s úzkym spektrom sú účinné iba proti Pseudomonas aeruginosa. Všetkých päť uvedených skupín sa môže podávať iba infúziou, pretože by sa zničili, ak by sa požili perorálne. Existujú však tiež pretrvávajúce cefalosporíny, ktoré sa môžu užívať orálne, a teda sú zoskupené do šiestej skupiny.
Farmakologický účinok
Farmakologický účinok cefalosporínov je výsledkom blokovania bakteriálneho enzýmu transpeptidázy beta-laktámovým kruhom v molekule. Transpeptidáza je zodpovedná za vytváranie mureínovej vrstvy bakteriálnej bunkovej steny. Katalyzuje spojenie N-acetylglukozamínu s kyselinou N-acetylmurámovou, ktorá tvorí základ vrstvy mureínu.
Keď cefalosporíny pôsobia na transpeptidázu, beta-laktámový kruh sa otvorí, čím sa vytvorí väzba s aktívnymi centrami enzýmu. Enzým je deaktivovaný a bakteriálna bunková stena sa nevytvára. Existujúce bunkové steny však nie sú napadnuté. Naruší sa iba štruktúra mureínovej vrstvy, keď sa množia baktérie. To inhibuje bakteriálny rast.
Štruktúra bunkových stien gram-pozitívnych a gram-negatívnych baktérií je odlišná. Aj keď všetky baktérie tvoria v bunkovej stene vrstvy mureínu, táto vrstva je pri gramnegatívnych baktériách tenšia. Niektoré baktérie tiež produkujú enzým beta-laktamáza, ktorý ničí beta-laktámový kruh v antibiotikách. Jednotlivé cefalosporíny majú rôzne účinnosti. Ak napríklad bočné atómové skupiny môžu dobre chrániť beta-laktámový kruh proti beta-laktamáze, zodpovedajúci cefalosporín je tiež schopný bojovať s baktériami, na ktorých už iné antibiotiká stratili svoju účinnosť.
Lekárske použitie a použitie
Ako trieda účinných látok majú cefalosporíny široké spektrum účinnosti. Nie všetky antibiotiká v tejto skupine látok pôsobia proti všetkým baktériám, ale rôzne cefalosporíny môžu bojovať s rôznymi baktériami. Preto sa tieto účinné látky široko používajú pri bakteriálnych infekčných chorobách.
Na jej použitie je však dôležité vedieť, ktoré baktérie sú prítomné. Širokospektrálne cefalosporíny ceftazidím, ceftriaxón, cefotaxím alebo cefodizím okrem iného pôsobia proti niekoľkým bakteriálnym kmeňom. Cefsulodin je zase úzkym spektrom cefalosporínu, ktorý je účinný iba proti Pseudomonas aeruginosa. Prechodné cefalosporíny cefuroxím, cefotiam alebo cefamandol sa používajú pri infekcii Haemophilus influenzae.
Všetky uvedené cefalosporíny sa môžu injikovať iba, pretože by boli inaktivované, ak by boli absorbované tráviacim traktom. Účinné látky cefizim, cefalexín alebo cefaclor sa môžu užívať perorálne.
Medzi najdôležitejšie oblasti aplikácie cefalosporínov patria infekcie dýchacích ciest, angína, zápal stredného ucha, infekcie močových ciest a kožné infekcie. Tieto účinné látky sa často používajú aj pri lymskej chorobe a meningitíde. Všetky známe cefalosporíny sú však neúčinné proti enterokokom, pretože majú primárnu rezistenciu na túto triedu účinných látok.
Riziká a vedľajšie účinky
Vo všeobecnosti sú cefalosporíny dobre tolerované. Na rozdiel od iných antibiotík sú vedľajšie účinky zriedkavé. Okrem toho sa táto trieda účinných látok môže bez váhania používať aj u tehotných žien a detí.
Napriek tomu cefalosporíny nie sú úplne bez vedľajších účinkov. Približne desať percent pacientov liečených cefalosporínmi si sťažuje na príznaky. Najčastejšie sťažnosti zahŕňajú zažívacie ťažkosti, ako je hnačka, nevoľnosť a zvracanie. Tieto gastrointestinálne ťažkosti sú však oveľa bežnejšie, keď sa používajú iné antibiotiká.
V jednotlivých prípadoch bola tiež pozorovaná pseudomembranózna kolitída. Zatiaľ sa neskúmalo, či sa tento problém vyskytuje aj pri iných antibiotikách. Približne jedno percento pacientov má kožné problémy s vyrážkami a svrbením. Neurologické ťažkosti, ako sú bolesti hlavy a hematologické zmeny, sú ešte zriedkavejšie.
Alergické reakcie sú tiež veľmi zriedkavé pri cefalosporínoch. Vyskytujú sa iba u ľudí, ktorí sú alergickí na penicilín. Krížová alergia medzi cefalosporínmi a penicilínom sa vyskytuje u dvoch až desiatich percent pacientov. Cefalosporíny by nemali užívať pacienti, ktorí mali anafylaktický šok na penicilín.
Perorálne požité cefalosporíny môžu znížiť účinnosť živých vakcín a antikoncepcie.
