chlorochín

chlorochín je liek, ktorý sa používa na liečenie a profylaxiu malárie a používa sa tiež na liečenie reumatických zápalov. U patogénov malárie sa však v mnohých regiónoch vyvinula rezistencia na chlorochín, takže použitie liečivej látky proti malárii je obmedzené na určité regióny.

Požitie chlórchínu môže spôsobiť nežiaduce vedľajšie účinky, ktoré ovplyvňujú najmä gastrointestinálny trakt a v zriedkavých prípadoch vedú aj k očným ochoreniam sietnice a rohovky.

Čo je chlórchín?

Chlorochin je liečivo, ktoré sa skladá zo stereoizomérov (enantiomérov) a je podobné chinínu. Chemický vzorec (C18H26CIN3) ukazuje, že ide o chemickú zlúčeninu, ktorá pozostáva takmer výlučne z uhlíka a vodíka, ale s jedným pridaným atómom chlóru a tromi atómami dusíka. Jeden z troch atómov dusíka tvorí rohový bod aromatického šesťčlenného kruhu, zatiaľ čo ďalší atóm dusíka je pripojený k dvom terminálnym metylovým skupinám (-CH3). Tretí atóm dusíka je súčasťou vodíkovej väzby medzi dvoma aromatickými šesťčlennými kruhmi a zvyškom zlúčeniny.

Pretože je chlorochín nerozpustný vo vode, používajú sa ako liečivé látky vo vode rozpustné soli chlórchín difosfát alebo chlórchín sulfát. Soli majú tiež tú výhodu, že sú stabilné na vzduchu.

Vo Švajčiarsku sú lieky, ktorých účinná látka pozostáva výlučne z chlorochínu (monopreparácie), známe pod názvami Chlorochin® a Nivaquine®, v Nemecku a Rakúsku pod Resochin®. Iný prípravok, Weimerquin®, je tiež schválený v Nemecku.

Farmakologický účinok

Hlavným účinkom chlorochínu je inhibícia kryštalizácie hemozoínu, ktorý vzniká pri rozklade hemu, červeného krvného pigmentu. Plasmodia, pôvodca malárie, v určitom štádiu obsadzuje červené krvinky (erytrocyty) a štiepi hemoglobín, ktorý obsahujú, svojimi enzýmami. Výsledné proteínové fragmenty používajú vo forme peptidov, polypeptidov a aminokyselín hemoglobínu na svoju vlastnú syntézu proteínov.

Hemozoín, ktorý sa uvoľňuje aj z rozštiepeného hemu, má toxický účinok na plazmódiu. Jednobunkové patogény na svoju vlastnú ochranu používajú enzým hempolymerázu, ktorý vedie ku kryštalizácii hemozoínu a robí ho neškodným. Chlorochín inhibuje tento enzým, a tak bráni kryštalizácii hemozoínu, čo v ideálnom prípade vedie k deštrukcii plazmódií.

Účinky dočasného zaplavenia tela hemozoínom a simultánnej infekcie plazódiou neboli doteraz dostatočne preskúmané. Celosvetové použitie liekov na báze chlorochínu na terapiu malárie a profylaxiu však viedlo k rozvoju rezistencie medzi patogénmi.

Okrem špecifického účinku liečiva existujú aj protizápalové vlastnosti, ktoré sú pravdepodobne založené na inhibícii určitých interleukínov a iných messengerových látok.

Nie je však dostatočne známe, na čom sú vedľajšie účinky lieku založené, čo môže viesť k ťažkostiam, najmä v gastrointestinálnom trakte. V mnohých prípadoch boli pozorované usadeniny liečivej látky chlorochín v sietnici a očnej rohovke, takže v zriedkavých prípadoch sa môžu vyskytnúť retinopatie alebo zákal rohovky.

Lekárske použitie a použitie

Lieky obsahujúce chlórchín, ako je Resochin, sa používajú hlavne na liečbu a profylaxiu malárie. Až do vzniku rezistencie sa účinná látka chlorochín primárne používala na boj proti tropickej malárii, ktorá je vyvolaná patogénom Plasmodium falciparum. Malária tropica sa považuje za najnebezpečnejší zo štyroch hlavných druhov malárie. Vedie k útokom horúčky v nepravidelných intervaloch, a preto sa často nedá diagnostikovať ako malária skoro.

V 50. až 70. rokoch 20. storočia monopreparácie s chlorochínom ako aktívnou zložkou obsahovali štandardné látky na profylaxiu malárie a na liečbu malárie. Vysoký polčas aktívnej zložky okolo 60 dní zaručuje účinok aj po vysadení lieku.

Aby sa dosiahla účinná ochrana malárie v oblastiach, kde sa nepozorovala rezistencia na chlórchín, je potrebné začať užívať tablety jeden týždeň pred plánovaným výletom do endemickej oblasti a užívať ich až štyri týždne po opustení oblasti malárie. Zachovať územie.

Okrem hlavnej oblasti aplikácie chlorochínu na profylaxiu malárie sa liek používa aj na liečenie reumatoidnej artritídy vďaka svojim protizápalovým vlastnostiam.

V zriedkavých prípadoch sa chlorochín používa aj na sprievodnú liečbu lupus erythematosus na potlačenie zápalových procesov. Lupus erythematosus je systémové autoimunitné ochorenie, ktoré progreduje do relapsov a zvyčajne si vyžaduje protizápalové opatrenia aj dlhodobú imunosupresiu, aby sa čo najviac potlačilo progresie ochorenia a čo najviac zmiernili príznaky.

Riziká a vedľajšie účinky

Po podaní liekov obsahujúcich chlórchín sa môže vyskytnúť celý rad krátkodobých alebo dlhodobých vedľajších účinkov. Najčastejšie príznaky spojené s chlorochínom ovplyvňujú gastrointestinálny trakt. Zistené sťažnosti siahajú od straty chuti do jedla po nauzeu s vracaním až po hnačku. Príznaky sa môžu vyskytnúť dočasne, až kým si na liek nezvyknete alebo vydrží dlhšie, takže je potrebné nájsť alternatívu pre chlorochín.

K usadeninám a usadeninám v rohovke a sietnici očí môže dôjsť, najmä pri dlhodobom používaní chlorochínu, z dôvodu trvalého pobytu v endemických malárskych oblastiach alebo napríklad pri užívaní lieku v spojení s terapiou lupus erythematosus. Usadeniny môžu viesť k zakaleniu rohovky so zhoršeným zrakom alebo k retinopatii, čo je ochorenie sietnice. Pri pravidelných očných kontrolách alebo po prvom objavení sa príznakov a objektívnej diagnostike je možné čeliť vážnym chorobám oka prerušením aktívnej zložky.