angiogenézy

Podľa tohto termínu angiogenézy Sú zhrnuté všetky metabolické procesy, ktoré zahŕňajú rast alebo novú tvorbu krvných ciev. Angiogenéza je komplexný proces, v ktorom zohrávajú úlohu endotelové progenitorové bunky, bunky hladkého svalstva a pericyty. Propagácia alebo inhibícia angiogenézy sa čoraz viac používa na terapeutické účely - najmä pri liečbe nádorov.

Čo je angiogenéza?

Angiogenéza v užšom zmysle považuje iba tvorbu nových krvných ciev za rozšírenie existujúceho vaskulárneho systému, zatiaľ čo tvorba krvných ciev z prekurzorových buniek, napríklad počas embryonálneho vývoja, sa označuje aj ako vaskulogenéza. V mnohých prípadoch sú však všetky procesy, ktoré vedú k tvorbe nových krvných a lymfatických ciev, zhrnuté pod pojmom angiogenéza.

Počas embryonálneho vývoja sa z mezodermu v skorých štádiách tvoria omnipotentné angioblasty, ktoré sa môžu ďalej vyvíjať na vaskulárne endoteliálne bunky na angiogenézu. Niektoré angioblasty zostávajú po celý život v krvi ako nediferencované hemangioblasty s potenciálom kmeňových buniek.

Po embryonálnej a rastovej fáze slúži angiogenéza, ak je to potrebné, na rozšírenie krvi a lymfatického systému a predovšetkým na dodanie nového tkaniva počas hojenia rán. Telo je dokonca schopné použiť angiogenézu na vytvorenie náhradných ciev pre zablokované alebo prerušené žily.

Tvorba nových ciev je riadená hlavne signálnymi hormónmi podporujúcimi rast, ako sú VEGF (vaskulárny endotelový rastový faktor) a bFGF (bázický fibroblastový rastový faktor). Endotelová proliferácia a migrácia vyžadovaná pri angiogenéze vyžaduje stimuláciu signálneho hormónu bFGF, aby sa spustil a kontroloval proces.

Funkcia a úloha

Takmer všetky tkanivá sú pripojené k systému zásobovania a zneškodňovania tela. Až na niekoľko výnimiek sa výmena látok uskutočňuje v kapilároch krvného riečišťa. V kapilárach, ktoré obklopujú alveoly v pľúcnej cirkulácii (tiež známej ako malá cirkulácia), krv absorbuje molekulárny kyslík difúznymi procesmi a uvoľňuje oxid uhličitý.

Opačná výmena látok sa uskutočňuje v kapilároch obehu tela. Krv uvoľňuje kyslík a ďalšie potrebné látky do tkaniva a absorbuje oxid uhličitý a ďalšie metabolické produkty. Krvný obeh umožňuje určité metabolické procesy v tele prebiehať centrálne v špecializovaných orgánoch a metabolické produkty v krvi sa môžu podľa potreby transportovať.

Počas embryonálneho vývoja a počas fázy ľudského rastu vytvára angiogenéza podmienky na výmenu látok v kapilároch a transport látok v tele prostredníctvom vytvárania siete artérií, arteriol, kapilár, žíl, žíl a lymfatických ciev. Hlavnou úlohou angiogenézy je preto zabezpečiť vytvorenie a rast požadovanej siete mnohých rôznych typov krvi a lymfatických ciev.

Po dokončení rastovej fázy je angiogenéza primárne užitočná ako opravný mechanizmus pre poškodené tkanivo. Zlomené cievy musia byť premostené alebo nová sieť musí obnoviť krvný obeh.

Angiogenéza tiež hrá dôležitú úlohu pri prestavbe alebo prestavbe tkanív v tele počas fázy dospelosti. Lokálna angiogenéza je stimulovaná rôznymi messengerovými látkami, ako sú VEGF a bFGF, ktoré môžu dokovať špeciálne receptory v krvných cievach.

Okrem toho zohrávajú úlohu rastové faktory fibroblastov (FGF). Je známych celkom 23 rôznych FGF, z ktorých každý je usporiadaný s poradovým číslom od 1 do 23. Sú to jednoreťazcové polypeptidy, t. J. Reťazcové molekuly vyrobené zo vzájomne naviazaných aminokyselín. Najmä FGF-1, ktorý pozostáva z reťazca 141 aminokyselín a môže sa preto tiež nazývať proteín, má dôležitú funkciu v angiogenéze. Môže dokovať všetky FGF receptory a má zvlášť aktivačný účinok na proliferáciu a migráciu endoteliálnych buniek.

Choroby a choroby

Choroby a sťažnosti súvisia so zníženou angiogenézou aj s nežiaducou angiogenézou. Napríklad umožňuje rast rôznych typov nádorov a ich nádorov Metastázy.

V prípade patologických zmien v krvnom riečišti v lokálnom tkanive, ako je koronárne srdcové ochorenie (CHD) a periférne okluzívne ochorenie (PAD), napríklad fajčiarska noha, by zvýšená angiogenéza mohla viesť k nahradeniu siete žíl a aspoň čiastočne obnoviť pôvodnú funkciu.

Fibroblastový rastový faktor FGF-1, o ktorom je známe, že je vysoko účinný, sa klinicky používal prvýkrát koncom 90. rokov. Okrem angiogenézy majú FGF zvláštny význam pri regenerácii nervového a chrupavkového tkaniva.

Rast určitých nádorov je určený účinnosťou angiogenézy. Nádory sú zvyčajne veľmi energeticky náročné a potrebujú dobrú sieť špeciálne vytvorených kapilár na zásobovanie a odstránenie svojich buniek. V nádoroch, ktoré majú tendenciu metastázovať, sa metastatické bunky distribuujú v tele krvou.

Pretože messengerové látky, ako sú FGF, VEGF a bFGF, tiež hrajú rozhodujúcu úlohu v angiogenéze, cieľom terapie je inhibovať messengerové látky, aby sa zastavila angiogenéza v súvislosti s nádorovým tkanivom. V najlepšom prípade by nádorové tkanivo hladovalo a zomrelo. Prvý liek, ktorý sa zameriava na inhibíciu mediátorovej látky VEGF, bol schválený v Nemecku v roku 2005 a používa sa hlavne pri pokročilom kolorektálnom karcinóme.

Aj v prípade vekom podmienenej makulárnej degenerácie (AMD), pri ktorej zvýšená tvorba nových ciev s nedostatočnou stabilitou vedie k postupnej deštrukcii vizuálnych buniek, sa uskutočňujú pokusy inhibovať nežiaduci proces angiogenézy na sietnici antiangiogenéznym liečivom. Zastavte rozklad fotoreceptorových buniek v makulárnej oblasti.