stavudín

na stavudín je to nukleozidový inhibítor reverznej transkriptázy. Používa sa na liečbu infekcií HIV.

Čo je stavudín?

Účinná látka stavudín sa používa na liečbu chorôb HIV, ako je AIDS. Podáva sa ako súčasť antiretrovírusovej kombinovanej liečby. Stavudín je zložkou inhibítorov nukleozidovej reverznej transkriptázy (NRTI).

Syntézu stavudínu uskutočnil v roku 1966 americký chemik Jerome Phillip Horwitz (1919-2012). Agent sa však v Európe používal až v polovici 90. rokov. Vyrába ho farmaceutická spoločnosť USA Bristol-Myers Squibb (BMS).

V súčasnosti sa však stavudín v západne industrializovaných krajinách používa zriedka. Dôvodom je zlá tolerancia lieku. Jeho podávanie však môže byť niekedy užitočné v prípade špeciálnych kombinácií mutácií ako súčasť záchrannej liečby.Stavudín je ponúkaný pod obchodným názvom Zerit®.

Farmakologický účinok

Stavudín je klasifikovaný ako inhibítor nukleozidovej reverznej transkriptázy. To znamená, že liek má inhibičný účinok na enzým reverznú transkriptázu. Enzým je mimoriadne dôležitý pre vírusy HI, ktoré prepíšu vírusovú RNA v ľudskej DNA, čo umožňuje množenie patogénov.

Stavudín je tiež jedným z takzvaných proliečiv. Liečivo je prekurzor aktívnej zložky, ktorý zatiaľ nemá žiadny účinok proti vírusom. Len v tele sa látka premení na skutočne účinnú liečivú látku.

To má tú vlastnosť, že inhibuje reverznú transkriptázu, takže vírusy HI žijúce v tele sa už nemôžu množiť. Tento účinok zasa znižuje množstvo vírusu v organizme. Zároveň sa môže zvýšiť počet špeciálnych bielych krviniek, ktoré zahŕňajú CD-4 pozitívne T lymfocyty. Tento účinok môže posilniť obranný systém tela.

Jednou z nevýhod stavudínu je to, že vírusy HI sa rýchlo stávajú necitlivými na účinnú látku. Dôvodom je výrazná adaptabilita a variabilita vírusu HI. Z tohto dôvodu sa stavudín vždy používa v kombinovanej terapii a podáva sa spolu s niekoľkými inými liekmi.

Keď stavudín dosiahol infikovanú telesnú bunku a bol ňou absorbovaný, látka sa premení na aktívny metabolit, ktorý potom blokuje enzýmovú reverznú transkriptázu.

Biologická dostupnosť stavudínu po perorálnom podaní je pomerne vysoká, okolo 90 percent. Súčasná konzumácia potravín má sotva negatívny vplyv na účinnú látku. Plazmatický polčas stavudínu je približne 1,5 hodiny.

Lekárske použitie a použitie

Stavudín sa používa na liečbu infekcií HIV, ako je AIDS. Účinná látka posilňuje ľudský imunitný systém a bojuje proti ochoreniu imunodeficiencie alebo aspoň oneskoruje jeho nástup. Liečba AIDS nie je možná so stavudínom. Droga však má pozitívny vplyv na dĺžku života a kvalitu života pacienta.

Stavudín sa však používa iba vtedy, keď sú všetky ostatné možnosti liečby neúspešné. Dôvodom sú silné vedľajšie účinky lieku. Z tohto dôvodu by sa mal liek proti AIDS podávať len na krátky čas.

Stavudín sa užíva vo forme tvrdých kapsúl, ktoré majú dávku 30 až 40 miligramov. Odporúčaná dávka je dvakrát 30 miligramov u pacientov s hmotnosťou menej ako 60 kilogramov a dvakrát 40 miligramov u pacientov s hmotnosťou vyššou ako 60 kilogramov. Kapsuly sa majú užiť nalačno 60 minút pred jedlom.

Riziká a vedľajšie účinky

Užívanie stavudínu má často za následok nežiaduce vedľajšie účinky. Najčastejšie príznaky sú bolesť alebo necitlivosť v rukách a nohách, brnenie, bolesť na hrudníku, bolesť hlavy, zimnica, horúčka, všeobecná nevoľnosť, hnačka, nevoľnosť, zvracanie, rozpad tukov na končatinách, bolesť chrbta a zvýšená náchylnosť k infekciám.

Ďalšími bežnými vedľajšími účinkami sú problémy so spánkom, zápal podžalúdkovej žľazy, zápcha, benígne nádory kože, zhoršená výkonnosť, redistribúcia telesného tuku, mierna dysfunkcia pečene, bolesť svalov a kĺbov, žihľavka, vyrážky na koži, svrbenie, nadmerná kyslosť tela, úzkosť a depresia. , Niekedy môžu postihnutí tiež trpieť anémiou, zväčšenými mliečnymi žľazami, poruchami krvi v kostnej dreni, žltačkou alebo zapálenou pečeňou.

Problém s pacientmi s AIDS je v tom, že vedľajšie účinky lieku sa často ťažko dajú rozlíšiť od príznakov súvisiacich s touto chorobou. Vedľajšie účinky môžu navyše vyplývať aj z kombinovanej terapie, takže nie je možné priradiť presný spúšťač.

Rozsah nežiaducich vedľajších účinkov je tiež ovplyvňovaný dávkou a trvaním liečby. Znížením dávky je niekedy možné znížiť závažné vedľajšie účinky. Niekedy je tiež užitočné prejsť na iný inhibítor reverznej transkriptázy.

V počiatočných štádiách liečby stavudínom pacienti trpiaci AIDS často trpia zhoršovaním svojho zdravotného stavu. Dôvodom je reakcia silnejšieho imunitného systému na patogény, ktoré sú v tele. V takýchto prípadoch lekári hovoria o syndróme imunitnej reaktivácie. Ak však pacient na liek reaguje pozitívne, príznaky choroby sa po niekoľkých týždňoch významne zlepšia.

Ak je precitlivenosť na stavudín, liek sa nesmie podávať. To isté platí pre zápal pankreasu a ťažkú ​​dysfunkciu obličiek.

Stavudín sa má používať počas gravidity iba vtedy, ak lekár vopred starostlivo zváži prínosy a riziká liečby. Pokusy na zvieratách preukázali škodlivé účinky na dieťa.