sibutramín je derivát amfetamínu a ako nepriamy stimulátor sympatického nervového systému slúži ako prostriedok na potlačenie chuti do jedla. Účinná látka patrí do skupiny inhibítorov spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu, a preto je vo svojom pôsobení blízko rôznych antidepresív a ADHD liečiva metylfenidátu. Lieky obsahujúce sibutramín boli stiahnuté z trhu v európskych krajinách v roku 2010 na odporúčanie Európskej agentúry pre lieky z dôvodu významných vedľajších účinkov.
Čo je Sibutramín?
Droga sibutramín, derivát amfetamínu, ktorý patrí do skupiny účinných látok na potlačenie chuti do jedla (anorektiká), sa používal na liečbu ťažkej nadváhy (obezity) až do jej schválenia v roku 2010. Potlačenie chuti k jedlu sibutramínu je spôsobené najmä jeho účinkom ako inhibítor spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu (SNRI). To vedie k zvýšeniu koncentrácie neurotransmitera serotonínu a stresového hormónu adrenalínu v extracelulárnom priestore a v synaptickej štrbine zúčastnených nervov, čo je ekvivalentné nepriamej stimulácii sympatického nervového systému.
V prípade nebezpečenstva alebo akýchkoľvek iných stresových faktorov sympatický nervový systém normálne zaisťuje uvoľňovanie stresových hormónov a metabolizmus tela je prispôsobený požiadavke na krátkodobý duševný a fyzický maximálny výkon pri úteku alebo útoku. V priebehu krátkodobých metabolických zmien dochádza tiež k potlačeniu chuti do jedla.
Vzhľadom na veľké množstvo škodlivých vedľajších účinkov, z ktorých niektoré boli život ohrozujúce, Európska agentúra pre lieky v januári 2010 odporučila, aby sa lieky obsahujúce sibutramín na liečbu už nemali schvaľovať. Priemyselné krajiny teraz dodržiavali toto odporúčanie a odobrali súhlas na lieky obsahujúce sibutramín, ako sú Reductil®, Meridia® a LiDa®.
Farmakologický účinok
Množstvo účinkov, ktoré má sibutramín na rôzne tkanivá, orgány a CNS okrem inhibície chuti do jedla, možno do značnej miery vysvetliť jeho nepriamou stimuláciou adrenergických receptorov (adrenoceptorov).
V dôsledku inhibície spätného vychytávania neurotransmiterov serotonínu a noradrenalínu vedie zvýšená extracelulárna koncentrácia messengerových látok k zodpovedajúcemu zvýšeniu obsadenia a stimulácie receptorov. Adrenoceptory stimulované týmto spôsobom spúšťajú metabolické procesy, ktoré sú podobné procesom „skutočnej“ sympatickej excitácie. To znamená, že sú postihnuté všetky tkanivá a orgány, ktoré sú inervované sympatickými nervami a prítomnými adrenoceptormi. Platí to aj pre CNS a krvné doštičky, ktoré majú na svojom povrchu aj adrenoceptory.
Účinky na psychiku možno zvyčajne opísať ako euforické a sú podobné účinkom určitých psychotropných liekov. Celkový farmakologický účinok sibutramínu možno opísať ako sympatomimetický.
Okrem iných nežiaducich vedľajších účinkov to boli predovšetkým účinky na kardiovaskulárny systém, ako sú srdcové arytmie a vysoký krvný tlak, ako aj silný vplyv na psychiku, ktorý v roku 2010 viedol k zrušeniu schválenia liekov obsahujúcich sibutramín.
Lekárske použitie a použitie
Obdobie, v ktorom bola účinná farmaceutická zložka Sibutramín schválená v Nemecku a ďalších európskych krajinách, je približne 12 rokov, od roku 1999 do roku 2010. Iba v Taliansku bola účinná látka oficiálne stiahnutá z trhu v roku 2002 po dvoch úmrtiach.
Používanie liekov obsahujúcich sibutramín podliehalo prísnym pravidlám. Liek sa má predpisovať iba na podpornú liečbu obezity s indexom telesnej hmotnosti (BMI) 30 alebo vyšším. V tomto prípade podporné znamená, že by sa mala dodržiavať osvedčená strava a mal by sa vykonávať špecifický cvičebný program.
Okrem toho bolo pravidlom, že liečba obezity sibutramínom by sa mala prerušiť, ak sa nedosiahne strata hmotnosti najmenej 5% po období liečby 3 mesiace. Obezita, ktorá sa má liečiť, môže byť genetická alebo získaná.
Na lieky sa tiež vzťahovali prísne pravidlá týkajúce sa kontraindikácií. V prípade nasledujúcich chorôb a ťažkostí sa nemá liečba liekmi obsahujúcimi sibutramín používať: kardiovaskulárne ochorenia, funkčné poruchy pečene a obličiek, hypertyreóza a glaukóm.
Z bezpečnostných dôvodov by tehotné a dojčiace ženy, ako aj deti a dospievajúci mladší ako 18 rokov nemali užívať sibutramín.
Riziká a vedľajšie účinky
Okrem niekedy život ohrozujúcich vedľajších účinkov, ktoré sa môžu vyskytnúť počas liečby sibutramínom a kvôli ktorým lieky s touto účinnou látkou stratili svoj súhlas, sa pozorovalo množstvo ďalších škodlivých vedľajších účinkov. Medzi ne patrí nespavosť, zápcha, sucho v ústach, bolesti hlavy, zvracanie a znížená citlivosť.
Okrem toho boli tiež zistené nežiaduce vedľajšie účinky v psychologickej a nervovej oblasti. Počas liečby sa môže objaviť ospalosť, parestézia, poruchy chuti, kožné vyrážky, nadmerné potenie (hyperhidróza), úzkosť a ospalosť počas dňa.
Účinky sibutramínu na psychiku môžu byť euforické a antidepresívne. Účinok je porovnateľný s účinkom niektorých antidepresív, ktoré tiež patria do SNRI. Sibutramín je teraz tiež na zozname zakázaných dopingových látok.
