fenobarbitalu je liek, ktorý patrí do skupiny barbiturátov. Používa sa pri liečbe epilepsie a pri príprave na anestéziu.
Čo je fenobarbital?
Fenobarbital je barbiturát. Barbituráty sú lieky, ktoré majú hypnotický, narkotický alebo sedatívny účinok. Názov barbituráty je odvodený od kyseliny barbiturovej, jednej z účinných zložiek barbiturátov. Barbituráty účinkujú biochemicky prostredníctvom takzvaného receptora GABA.
Je možné rozlišovať medzi krátkodobo, stredne a dlhodobo pôsobiacimi barbiturátmi. Fenobarbitál je jedným z dlhodobo pôsobiacich barbiturátov. Fenobarbital bol predpísaný ako pomôcka na spánok do 60. a 70. rokov 20. storočia. Vzhľadom na značné vedľajšie účinky a vysoký potenciál závislosti nebol fenobarbital predpísaný ako pomôcka na spánok od roku 1992.
Dnes sa liek používa na liečbu epilepsie. Sedatívne a antikonvulzívne liečivo sa tiež používa na prípravu na anestéziu. Syntéza aktívnej zložky sa uskutočňuje kondenzačnou reakciou medzi močovinou a dietylesterom kyseliny fenylfenylmalonovej.
Farmakologický účinok
Po perorálnom a intramuskulárnom podaní je fenobarbital v tele takmer úplne absorbovaný. Maximálne koncentrácie v krvi sa zistia po perorálnom podaní po 6 až 19 hodinách. V prípade intramuskulárneho podania sa najvyššie koncentrácie nachádzajú v krvi po 3 až 5 hodinách. Fenobarbital pôsobí ako liek na spanie a sedatívum. Droga sa tiež používa proti záchvatom. Účinok silne závisí od dávkovania.
Rovnako ako väčšina ostatných barbiturátov, fenobarbitál účinkuje na receptore GABA. GABA receptory sú proteíny v nervových bunkách, ktoré sa môžu viazať na neurotransmiter gama-aminomaslovú kyselinu. Tento vysielač je tiež známy ako GABA. GABA je hlavným inhibičným neurotransmiterom v ľudskom centrálnom nervovom systéme (CNS). Rovnako ako benzodiazepíny, aj barbituráty, ako je fenobarbitál, zvyšujú účinok GABA na receptor. Spôsobujú tiež, že kanál zostane otvorený dlhšie po pripojení GABA.
Súčasne fenobarbitál blokuje receptory AMPA. Receptory AMPA sú podskupinou glutamátových receptorov. Glutamát je tiež dôležitým neurotransmiterom. Je to vzrušujúce. Kombinácia inhibície GABA a blokáda stimulačného účinku glutamátu je zodpovedná za sedatívny a tlmiaci účinok fenobarbitálu.
Plazmatická koncentrácia 15-25 μg / ml je potrebná na to, aby liečivo malo v tele antikonvulzívny účinok.
Lekárske použitie a použitie
Hlavnou oblasťou použitia fenobarbitálu je epilepsia. Droga sa používa na liečbu veľkého maliara, impulzívneho maličkého maliata a tiež na liečenie stavu epilepticus. Tu sa však používa ako injekčný roztok. Epilepticus status je nezvyčajne dlhý epileptický záchvat. Väčšinou sa jedná o sériu záchvatov, ktoré sa navzájom spájajú. Status epilepticus je život ohrozujúci a môže viesť k vážnemu poškodeniu.
Fenobarbital sa tiež používa ako injekčný roztok na prípravu na anestéziu. Po dlhú dobu bol liek v obehu ako pomôcka na spánok. Liečivá obsahujúce fenobarbitál neboli od roku 1992 schválené ako látky podporujúce spánok.
Riziká a vedľajšie účinky
Fenobarbital sa nesmie užívať, ak ste precitlivený na fenobarbital alebo na iné barbituráty. Použitie fenobarbitálu je kontraindikované aj pri akútnom alkohole, tabletkách na spanie a otrave bolesti. To isté platí pre otravu stimuláciou drog alebo depresívnymi psychotropnými látkami.
Fenobarbital môže spôsobiť vážne vedľajšie účinky, takže sa môže používať iba po veľmi starostlivom vyhodnotení pomeru prínosu a rizika. Počas liečby fenobarbitalom sa musí starostlivo sledovať.
Počas užívania drog sa často vyskytujú bolesti hlavy, závraty a nevoľnosť. Pacienti môžu byť zmätení a majú pomalší čas odozvy. Pozorujú sa aj paradoxné stavy vzrušenia. Jedným z možných závažných dôsledkov fenobarbitálu je akútna hepatická porfýria. Porfýria je metabolické ochorenie, ktoré je spojené so zhoršeným rozkladom krvného pigmentového hemu. Charakteristické je prerušovaný priebeh s ťažkou bolesťou brucha a ľahkými intolerančnými reakciami. Dotknuté osoby trpia kolickou bolesťou brucha, zvracaním, nevoľnosťou, červeným močom, záchvatmi a psychiatrickými príznakmi, ako je psychóza.
Počas liečby fenobarbitalom sa môže vyvinúť aj závažná dysfunkcia pečene a obličiek. Možným dôsledkom požitia je aj vážne poškodenie srdcového svalu. Ľudia, ktorí v minulosti mali poruchy nálady, alebo ľudia, ktorých blízki majú poruchy nálady, sú vystavení väčšiemu riziku vzniku psychiatrických vedľajších účinkov.
Ak sa fenobarbital podáva spolu s inými centrálne pôsobiacimi liekmi, môžu sa zvýšiť účinky a vedľajšie účinky týchto liekov. K drogám okrem alkoholu patria aj lieky proti bolesti, lieky na spanie, alergické lieky a psychotropné lieky.
Fenobarbital tiež zvyšuje tvorbu enzýmov degradujúcich liečivo, takže sa urýchľuje rozklad niektorých liekov v pečeni. Drogy, ako sú hormóny štítnej žľazy, doxycyklín, griseofulvin, perorálne kontraceptíva, lamotrigín, kortikosteroidy alebo perorálne lieky, ktoré inhibujú zrážanie krvi, sú ovplyvnené stratou účinnosti.
U detí, ktorých matky boli počas tehotenstva liečené fenobarbitalom, je väčšia pravdepodobnosť výskytu malformácií. Droga sa dostane k dieťaťu placentou a spôsobuje tam poškodenie. Preto môže byť fenobarbital predpísaný a užívaný počas tehotenstva len po dôkladnom vyhodnotení pomeru prínosu a rizika.
Počas liečby fenobarbitalom sa môže vyvinúť nedostatok kyseliny listovej. To zasa podporuje malformácie nenarodeného dieťaťa. Ak matka potrebuje užívať fenobarbital počas tehotenstva, odporúča sa starostlivé sledovanie vývoja nenarodeného dieťaťa pomocou stanovenia α-fetoproteínu a ultrazvuku.
Fenobarbital má vysoký potenciál závislosti. Abstinenčné príznaky boli dokonca popísané u novorodencov, ktorých matky boli ošetrené fenobarbiolom.
