Nifedipine

Nifedipine je liek používaný na zníženie krvného tlaku, ktorého účinok je založený na inhibícii prítoku vápnika do svalových buniek hladkých svalov. Účinná látka patrí do skupiny kalciových antagonistov 1,4-dihydropyridínového typu. Droga, ktorá sa často používala na vysoký krvný tlak, z veľkej časti stratila svoj význam v dôsledku krátkeho trvania účinku a niektorých vedľajších účinkov.

Čo je nifedipín?

Nifedipín patrí do skupiny dihydropyridínov. Zástupcovia tejto triedy účinných látok znižujú krvný tlak inhibíciou prítoku vápnika do vápnikových kanálov hladkých svalov. Účinná látka nifedipín sa považuje za vedúcu látku pre jeden z troch štrukturálnych typov blokátorov vápnikového kanála.Sú to antihypertenzíva nifedipínového typu. Ďalšie dva blokátory vápnikového kanála patria do fenylalkylamínov (verapamilového typu) a benzotiazepínov (diltiazemového typu).

Mechanizmy pôsobenia týchto troch typov sa líšia. Dihydropyridíny zabezpečujú vazodilatáciu, zatiaľ čo fenylalkylamíny znižujú srdcovú frekvenciu a benzotiazepíny kombinujú oba mechanizmy.

Nifedipín je vo vode nerozpustný žltkastý prášok. Látka je tiež veľmi citlivá na svetlo. V pečeni sa aktívna zložka enzýmom CYP3A4 veľmi rýchlo rozkladá, a preto je predmetom vysokého obmedzenia biologickej dostupnosti v dôsledku vysokého metabolizmu pri prvom prechode.

Farmakologický účinok

Účinok nifedipínu je založený na inhibícii prítoku vápnika do buniek hladkých svalov ciev cez vápnikové kanály. Nifedipín teda pôsobí ako blokátor vápnikového kanála. Prúd vápnikových iónov do svalových buniek mení elektrické napätie a svaly sú vystavené kontrakcii. Čo sa týka vaskulárnych svalov, znamená to zúženie krvných ciev so zvýšením krvného tlaku.

Tento prítok vápnika je súčasťou normálneho regulačného systému v krvnom riečisku. Ak však existuje esenciálna hypertenzia (vysoký krvný tlak) alebo iné choroby, ktoré sú založené na poruchách obehového systému, krvný tlak môže normalizovať iba rozšírenie a relaxácia krvných ciev. Táto relaxácia vaskulárnych svalov sa dosiahne inhibíciou prítoku vápnika do buniek vaskulárneho svalu.

Nifedipín inhibuje iba vápnikové kanály typu L. Vápnikový kanál typu L je závislý na napätí a je umiestnený v bunkovej membráne T-kanálikov svalových buniek. Prítok vápnikových iónov do cytoplazmy svalových buniek je riadený depolarizáciou bunkovej membrány aktiváciou ryanodínového receptora. Pretože ryanodínový receptor úzko súvisí s dihydropyridínovým receptorom, dihydropyridíny môžu zastaviť prísun vápnika do bunky. Pretože je kanál deaktivovaný pomaly, je známy ako longlasting alebo L kanál.

Nifedipín ovplyvňuje hlavne bunky vaskulárneho svalu, ale nie bunky srdcového svalu. Organizmus sa však snaží pôsobiť proti poklesu krvného tlaku v rámci regulačných mechanizmov. To môže viesť k vedľajším účinkom, ktoré môžu byť nebezpečné, ak je obehový systém nestabilný.

Lekárske použitie a použitie

Kvôli svojmu antihypertenzívnemu účinku sa nifedipín používa na esenciálny vysoký krvný tlak, hypertenzívne núdzové stavy, Raynaudov syndróm a stabilnú angínu pectoris. Tento liek sa často používa aj v prípade predčasných pôrodov. Môže byť tiež použitý v krémoch na análne pukliny. Krémy obsahujú 0,2% nifedipínu.

Esenciálny vysoký krvný tlak, tiež nazývaný esenciálna hypertenzia, neexistuje bez zjavnej príčiny. Nifedipín tu pomáha uvoľňovaním cievnych svalov. V prípade hypertenzie sa náhle objaví silný krvný tlak, ktorý môže dokonca poškodiť vnútorné orgány. V tomto nebezpečnom stave sa musí krvný tlak rýchlo znížiť, aby sa predišlo ďalšiemu poškodeniu. Nifedipín je na to najvhodnejší.

Hypertenzná kríza, predbežné štádium hypertenznej núdze, sa prejavuje anginou pectoris, závratmi, dýchacími ťažkosťami, krvácanie z nosa, zmätené stavy až po kómu, močové správanie a poruchy zraku.

Raynaudov syndróm je na druhej strane arteriálna obehová porucha v prstoch. Prsty sú biele a studené, pretože ich krvný obeh je narušený kŕčmi vaskulárnych svalov. Použitie nifedipínu sa osvedčilo pri Raynaudovom syndróme. Nifedipín sa môže tiež použiť na liečbu stabilnej angíny pectoris.

Aby sa dosiahol trvalý účinok, nifedipín sa teraz podáva v retardovanej forme. Pomalé uvoľňovanie nifedipínu je zaručené u tabliet s predĺženým uvoľňovaním, takže nové účinné látky sú vždy dostupné po rýchlom poklese účinnosti v dôsledku efektu prvého priechodu.

Riziká a vedľajšie účinky

V minulosti sa nifedipín používal hlavne na zníženie krvného tlaku. Medzitým však nifedipín stratil svoju mimoriadnu dôležitosť, pretože na jednej strane účinkuje v mechanizme prvého priechodu iba na krátku dobu vo forme postupného uvoľňovania a na druhej strane jeho vedľajšie účinky a kontraindikácie sa čoraz viac uznávajú.

Účinná látka pôsobí iba na uvoľnenie cievnych svalov a nemá významný vplyv na srdcový rytmus. Silný nárast lieku však vedie k rýchlemu poklesu krvného tlaku, ktorý v tele vyvoláva opačné reakcie. Napríklad nifedipín je kontraindikovaný pri nestabilnej angíne pectoris, pretože sa vyvíja reflexná tachykardia, ktorá v tomto stave môže byť život ohrozujúca.

Dnes sa často používajú antagonisty vápnika druhej generácie, ktoré sa vďaka svojej rozpustnosti v tukoch v membránach ukladajú a tým sa uvoľňujú pomalšie. Nižšia expozícia týmto liekom tiež znižuje riziko reflexnej tachykardie.

Okrem nestabilnej angíny pectoris je nifedipín kontraindikovaný aj na infarkty myokardu, stenózy aortálnej chlopne vysokej kvality, šokové stavy alebo pri podávaní určitých liekov, ako je rifampicín.

Časté vedľajšie účinky pri užívaní nifedipínu sú bolesti hlavy, sčervenanie a celková slabosť. Menej časté sú bolesti brucha, plyn, zápcha, nervozita, anorexia, potenie, svalové kŕče, horúčka, polyúria alebo poruchy zraku. Reflexná tachykardia je tiež jedným z vzácnejších vedľajších účinkov.