mykofenolát

mykofenolát je účinná látka, ktorá oslabuje účinok imunitného systému. Používa sa preto hlavne na potlačenie rejekčných reakcií pri transplantáciách orgánov. Pri používaní sa však musí očakávať veľa vedľajších účinkov.

Čo je mykofenolát?

Mykofenolát je imunosupresívne liečivo, ktoré sa pri transplantáciách orgánov často používa spolu s inými liekmi, napríklad cyklosporínom alebo kortikoidmi. Je to komplexná chemická zlúčenina, ktorá zasahuje do metabolizmu nukleových kyselín.

Droga bola vyvinutá americkou farmaceutickou spoločnosťou Synthex ako mykofenolát mofetil. Bola uvedená na trh v USA v roku 1995 pod názvom CellCept®. Bol to jeden z prvých liekov, ktorý bol schválený v Európe prostredníctvom centrálneho schvaľovacieho procesu pre 15 krajín. Ako chemická zlúčenina ide o takmer biely kryštalický prášok. Je nerozpustný vo vode. V absolútnom alkohole sa však trochu rozpustí. Teplota topenia účinnej látky je 93 až 94 stupňov Celzia.

Mykofenolát mofetil je tzv. Proliečivo. V tele sa premieňa na účinnú látku kyselinu mykofenolovú. Táto účinná látka je tiež komerčne dostupná ako sodná soľ pod obchodným názvom Myfortic®. V tejto forme je liečivo vo vode rozpustnou účinnou látkou a sodná soľ sa v tele tiež premieňa na aktívnu formu kyseliny mykofenolovej.

Farmakologický účinok

Kyselina mykofenolová (MPA) je účinná látka, ktorá inhibuje enzým inozín monofosfátdehydrogenáza (IMPDH). Inosín monofosfátdehydrogenáza je zodpovedná za syntézu guanozínu. Guanozín je zase základným stavebným blokom nukleových kyselín DNA a RNA. Obsahuje dôležitú purínovú bázu guanín.

Inhibíciou IMPDH už nie je syntetizovaný ani guanozín. Všetky procesy, ktoré sú závislé od tvorby nukleových kyselín, sú tiež potlačené. Inhibícia enzýmu je však selektívna a reverzibilná. Takže nie sú inhibované žiadne ďalšie enzýmy a po zastavení liečenia okamžite dôjde k syntéze guanozínu.

Selektivita však tiež znamená, že na rozdiel od iných imunosupresív je tvorba B a T lymfocytov zvýšená a selektívne inhibovaná. Imunitné bunky, rovnako ako žiadne iné bunky, sú závislé od novej syntézy purínových nukleotidov, pretože sa množia a ich potreby nemôžu byť primerane uspokojené rozpadom starých buniek.

Táto nová syntéza purínových báz, najmä guanozínu, však úplne zlyháva. Iné telové bunky, ktoré sa tak množia tak rýchlo, majú tiež možnosť použiť prepracované purínové bázy z rozpadu starých nukleových kyselín. Imunitný systém je však vo veľkej miere závislý od dostupnosti dostatočného množstva nukleových kyselín, pretože musí tvoriť veľké množstvo imunitných buniek. Aby sa zabezpečila primeraná imunitná ochrana organizmu, musia byť neustále k dispozícii nové T lymfocyty, B lymfocyty, prirodzené zabíjajúce bunky alebo makrofágy.

Tieto bunky sa však tiež vyrábajú na uskutočňovanie rejekčných reakcií po transplantácii orgánov. V tomto prípade by mal byť imunitný systém potlačený. Účinnosť mykofenolátu je však taká silná, že by sa mal skutočne používať až po transplantácii orgánov. Pretože vedľajšie účinky sú také závažné, že ich použitie pri autoimunitných ochoreniach by malo skôr negatívne následky.

Lekárske použitie a použitie

Ako už bolo uvedené, hlavnou oblasťou aplikácie mykofenolátu sú transplantáty orgánov. Používa sa hlavne pri transplantáciách obličiek, pečene alebo srdca. Mykofenolát sa však vždy používa spolu s cyklosporínom a kortikosteroidmi na potlačenie imunitného systému.

Lieky sa začínajú dva dni po transplantácii užitím perorálnych tabliet. Účinok je selektívny. Na rozdiel od niektorých iných imunosupresív nie je metabolit kyselina mykofenolová zabudovaná do DNA. Potlačí sa iba nová syntéza purínových báz. Výsledkom je, že normálna imunitná reakcia sa objaví okamžite po vysadení lieku. Účinky mykofenolátu sú veľmi silné.To však umožňuje liečivu veľmi dobre potlačiť rejekčné reakcie.

Svoje lieky nájdete tu

Riziká a vedľajšie účinky

Na druhej strane tento silný imunosupresívny účinok mykofenolátu spôsobuje vážne vedľajšie účinky. Vedľajšie účinky sú často závažné a vyskytujú sa vo veľkom počte. Medzi časté vedľajšie účinky patrí anémia, trombocytopénia, nevoľnosť, vracanie a hnačka. Anémia je spôsobená inhibíciou tvorby krvi v dôsledku chýbajúcej syntézy nukleových kyselín.

Okrem toho je sprevádzaná imunosupresívna liečba častých infekcií, ako je herpes simplex, herpes zoster, kandidóza alebo dokonca sepsa. U novorodencov, ktorých matky boli liečené mykofenolátom v kombinácii s inými imunosupresívami, boli dokonca hlásené vrodené chyby.

V niekoľkých prípadoch sa tiež vyvíja život ohrozujúca progresívna multifokálna leukoencefalopatia (PML). PML je infekcia centrálneho nervového systému polyomavírusmi, ktorú môžu získať iba ľudia s ťažkým imunitným systémom. Ochorenie postupuje rýchlo a vedie k početným neurologickým zlyhaniam, ktoré môžu byť nakoniec fatálne. Rovnako ako u iných imunosupresív existuje aj možnosť rakoviny kože. Preto je dôležité počas liečby sa nevystavovať UV lúčom zo slnka.