Andersenova choroba

Z Andersenova choroba je obzvlášť závažná forma ochorenia na ukladanie glykogénu. Je to dedičný stav, ktorý sa vyznačuje tvorbou abnormálneho glykogénu. Prognóza ochorenia je veľmi zlá.

Čo je Andersenova choroba?

V kontexte Andersenova choroba ukladá sa neobvyklá forma glykogénu. Tento glykogén má podobnú štruktúru ako amylopektín, ktorého vysoké percento sa nachádza v rastlinnom škrobe. Glykogén je zvyčajne vysoko rozvetvený. Pri Andersenovej chorobe je však iba slabo rozvetvený polysacharid.

Ochorenie sa vyznačuje rýchlym zväčšením pečene, ktoré rýchlo vedie k cirhóze pečene. Abnormálny polysacharid už nie je možné rozobrať a naďalej sa hromadí. Deficit alebo dokonca nedostatok enzýmu amylo-1,4-1,6-transglukozidázy je zodpovedný za tvorbu defektného glykogénu. Poskytuje vetvenie v tejto polysacharidovej molekule.

Ochorenie je veľmi zriedkavé, ale stále sa vyskytuje v rôznych formách alebo formách. V mimoriadne ťažkej podobe je dieťa často mŕtve. Boli tiež opísané ľahšie formy, ktoré začínajú v neskoršom veku. V každom prípade však existuje mutácia v géne (GBE1), ktorá je umiestnená na chromozóme 3.

príčiny

Príčinou Andersenovej choroby je genetický defekt v géne GBE1 na chromozóme 3, ktorý sa dá dediť ako autozomálne recesívna vlastnosť. Tento gén je zodpovedný za syntézu enzýmu amylo-1,4-1,6-transglukozidáza. Ak tento enzým chýba alebo ak má iba obmedzenú funkčnosť, normálny glykogén už nie je možné syntetizovať. Enzým je zodpovedný za vetvenie molekuly polysacharózy.

Ak sa toto vetvenie neuskutoční alebo ak sa uskutoční iba neúplne, vytvorí sa glykogén, ktorý už nie je možné ďalej rozložiť kvôli rýchlemu dodaniu energie. Naopak, veľmi rýchlo sa hromadí v pečeni, slezine a lymfatických uzlinách. Po každom jedle sa časť nepoužitej glukózy transportuje do pečene, aby sa uložila ako rezervná látka, glykogén.

Tento rezervný materiál však nemožno použiť v jeho súčasnej podobe. Neustála akumulácia abnormálneho glykogénu stále zväčšuje pečeň a slezinu a nevyhnutne vedie k deštrukcii oboch orgánov.

Príznaky, choroby a príznaky

Andersenova choroba sa prejavuje mimoriadnou variabilitou. Ide o neustále ukladanie abnormálneho glykogénu, ktorý už nie je možné rozobrať. Závažnosť choroby sa však môže líšiť. Prognóza Andersenovej choroby je však celkovo veľmi zlá. Najvýznamnejším príznakom je neustále sa zväčšujúca pečeň, z ktorej sa rýchlo vyvinie cirhóza pečene.

Najzávažnejšia forma sa prejavuje stratou alebo znížením pohybu dieťaťa pred narodením. Plod vykazuje známky stuhnutosti kĺbov a pľúcnej hypoplázie. V týchto prípadoch sa dieťa zvyčajne narodí mŕtve. V klasických prípadoch sa dieťa stále rozvíja pri narodení. Avšak v prvých mesiacoch života sa vyvinula hepatomegália (zväčšená pečeň) a hypotónia (nedostatok svalového napätia).

Celkovo je vývoj dieťaťa oneskorený. Ochorenie postupuje rýchlo. V pečeni sa vyvíja cirhóza. Zvyšuje sa tiež tlak portálu a slezina sa zväčšuje. V dôsledku cirhózy pečene sa v pažeráku vyvíjajú varixy so zodpovedajúcim krvácaním a ascitom. K smrti zvyčajne dochádza v ranom detstve. V zriedkavých prípadoch sa ochorenie začína neskôr a vykazuje príznaky svalovej slabosti a srdcového zlyhania. Vyskytujú sa tu aj neurologické príznaky.

Diagnóza a priebeh choroby

Diagnóza môže byť stanovená na základe klinického obrazu a sprevádzaná laboratórnymi testami, biopsiami pečene a molekulárno-genetickými testami. Pri histologických vyšetreniach je zrejmá intracelulárna akumulácia zafarbiteľných štruktúr podobných amylopektínu. Zodpovedný enzým sa skúma v hepatocytoch, fibroblastoch a leukocytoch. Preukázaná deficiencia amylo-1,4-1,6-transglukozidázy potvrdzuje diagnózu.

komplikácie

Priemerná dĺžka života dieťaťa sa Andersenovou chorobou výrazne znižuje alebo sa dieťa narodí mŕtve. To môže viesť k závažným psychologickým ťažkostiam alebo depresii, najmä u príbuzných alebo rodičov. Vo väčšine prípadov sú potom závislé od psychologického liečenia.

Postihnuté deti trpia cirhózou pečene, ktorá nakoniec vedie k smrti. Ďalej sú tiež spevnené kĺby a vďaka tejto sťažnosti už nie sú možné pohyby. Psychický vývoj dieťaťa je tiež vážne narušený Andersenovou chorobou, takže postihnuté osoby sú zvyčajne vždy závislé od pomoci iných ľudí. Nie je neobvyklé, že sa vyskytne srdcové zlyhanie alebo svalová slabosť.

Pacienti môžu tiež zomrieť na srdcovú smrť. Bohužiaľ, Andersenova choroba sa nedá vyliečiť. Transplantácia pečene môže zmierniť príznaky iba na krátku dobu, pretože dôjde aj k poškodeniu novej pečene. To nakoniec vedie k smrti dieťaťa. Dovtedy však môžu byť sťažnosti a príznaky obmedzené pomocou lekárskych opatrení.

Kedy by ste mali ísť k lekárovi?

Andersenova choroba je genetické ochorenie, ktoré môže v závažných prípadoch viesť k smrti plodu v lone. Preto by tehotné ženy mali vyhľadať lekárske ošetrenie, len čo sa zistia nezrovnalosti alebo abnormality počas tehotenstva. Ak má nastávajúca matka nejasný pocit, že s nenarodeným dieťaťom by mohlo byť niečo zlé, mala by sa poradiť s lekárom. Ak novonarodený prežije prvých niekoľko dní a týždňov po narodení, je potrebný lekár, len čo sa objavia zvláštnosti v ďalšom vývoji. Ak máte svalovú slabosť alebo pohybové poruchy, mali by ste sa poradiť s lekárom.

Poruchy rastu sú príznakmi existujúcej choroby a musia sa objasniť. Musia sa vyšetriť a liečiť srdcové abnormality, deformácie tela a nezrovnalosti v správaní dieťaťa. V mnohých prípadoch vedie choroba k zväčšeniu orgánov. V týchto prípadoch sú postihnuté najmä pečeň alebo slezina.

Preto je potrebný lekár, len čo sa objaví nezvyčajný tvar hornej časti tela v priamom porovnaní s bábätkami alebo deťmi rovnakého veku. Sfarbenie kože alebo iné nepravidelnosti vzhľadu pokožky sú ďalšie príznaky poškodenia zdravia. Žltnúcu tvár alebo oči posúdi lekár.

Terapia a liečba

Keďže ide o genetické ochorenie, nie je možné vykonať kauzálnu liečbu. Terapia je iba symptomatická. V rámci liečby sa lekári zameriavajú hlavne na vznikajúce komplikácie. Tým sa znižuje tlak v obvode žilových portálov. Existuje tiež substitúcia albumínu a koagulačných faktorov.

Ak dôjde k zlyhaniu pečene, transplantácia pečene môže predĺžiť životnosť. Toto ochorenie sa však nedá vyliečiť ani pri transplantácii pečene. Genetická vada je prítomná a povedie tiež k ukladaniu abnormálneho glykogénu v novej pečeni. Uchovávanie defektného polysacharidu pokračuje aj v ďalších orgánoch tzv. Retikulohistiocytového systému sleziny a lymfatických uzlín, takže aj po úspešnej transplantácii pečene sa môžu vyskytnúť závažné komplikácie.

Retikulohistiocytický systém je súčasťou imunitného systému a zahŕňa bunky retikulárneho spojivového tkaniva. Tieto bunky ukladajú častice a látky, aby ich rozobrali a potom ich vytiahli z tela. Ani tu však nie je možné odbúravať defektné molekuly polysacharózy.

Výhľad a predpoveď

Andersenova choroba má pomerne zlú prognózu. Metabolické ochorenie nebolo doteraz liečiteľné a spôsobuje vážne poškodenie pečene. V niektorých prípadoch sa vyskytujú svalové ťažkosti a sprievodné ochorenia, ktoré, ak sa nelieči, progresívne progredujú. Stredná dĺžka života je podmienkou prísne obmedzená. Choré deti dosahujú priemerne dva až päť rokov. Včasná transplantácia pečene zlepšuje prognózu. Prognóza je zlá, najmä pokiaľ ide o klasické formy choroby, najmä ak v prvých mesiacoch života nedošlo k transplantácii pečene.

Dlhodobá prognóza sa spravidla zakladá na rozsahu, závažnosti a progresii choroby. Andersenova choroba je jednou z najťažších glykogenóz. Kvalita života je zvyčajne značne znížená v dôsledku problémov s pečeňou a iných príznakov. Liečba bolesti a komplexná liečba zlepšujú pohodu dieťaťa, sú však spojené aj s rizikami. Prognóza poskytuje zodpovedný odborník na pečeň.

Stredná dĺžka života je podmienkou prísne obmedzená. Do prognózy sú zahrnuté aj všetky sprievodné choroby, ktoré sa môžu vyskytnúť pri nezistených chorobách. Andersenova choroba preto celkovo ponúka zlú prognózu. Nové metódy liečby môžu v budúcnosti priniesť zlepšenie.

prevencia

Prevencia Andersenovej choroby sa môže vzťahovať iba na skutočnosť, že potomstvo túto chorobu nededí. Keďže Andersenova choroba sa prenáša autozomálne recesívne, niekoľko dedičstiev možno preskočiť. Ak sa už vyskytli prípady Andersenovej choroby v rodine a príbuzných, malo by sa preto vykonať genetické testovanie na ľuďoch.

Ak sa gén vyskytuje u oboch rodičov, odporúča sa genetické poradenstvo. V tomto prípade má potomstvo 25% šancu na vývoj Andersenovej choroby.

domáce ošetrovanie

Pretože Andersenovu chorobu nemožno vyliečiť, liečba symptómov a zmiernenie možných komplikácií sú hlavným zameraním počas celého obdobia liečby. Následná starostlivosť je potrebná po zákrokoch, ktoré sa vykonávajú ako súčasť liečby. Ak dôjde k transplantácii pečene, je pre ňu veľmi dôležitá profesionálna následná starostlivosť.

Po zákroku sa zabezpečí, že nová pečeň nie je telom zamietnutá. Špeciálne lieky potláčajú imunitnú odpoveď tela. V dôsledku toho je však rezistencia tela voči patogénom oslabená, čo sa musí pri ďalšej liečbe brať do úvahy. Počas tejto doby musí mať pacient pravidelné krvné testy. Je potrebné dbať na to, aby nedošlo k žiadnym reakciám na odmietnutie alebo iným závažným komplikáciám, ako je napríklad dysfunkcia obličiek, ktoré sa môžu vyskytnúť ako vedľajšie účinky.

Kým základné príznaky Andersenovej choroby sa môžu zlepšiť bezprostredne po transplantácii pečene, ukladanie defektného glykogénu pokračuje, takže komplikácie a progresívne symptómy sa musia očakávať aj po transplantácii. Zodpovedný pečeňový špecialista môže poskytnúť podrobnejšie informácie o prognóze a ďalšom priebehu liečby.

Môžete to urobiť sami

Svojpomocné opatrenia, ktoré môže pacient s Andersenovou chorobou prijať, sú obmedzené na neexistenciu. Keďže choroba má genetické príčiny a napriek symptomatickej liečbe ju nemožno kontrolovať, možnosti postihnutej osoby sa rýchlo vyčerpajú. Odporúča sa brať vážne všetky pokyny týkajúce sa stravovania a životného štýlu, ktoré poskytuje ošetrujúci lekár, a implementovať ho.

Po transplantácii pečene by postihnutá osoba mala zvážiť aj jemné správanie. Malo by sa vyhnúť alkoholu, mastným jedlám a námahe. To telu uľahčuje skutočné prijatie nového orgánu. Úspešná transplantácia, vrátane úspešnej následnej starostlivosti, však nemôže zastaviť samotnú glykogenózu typu 4.

Pretože ide o autozomálne recesívne dedičné ochorenie (môže preskočiť niekoľko generácií), má zmysel mať pri plánovaní rodiny vypracovaný genetický profil. Zatiaľ čo tí, ktorí sú postihnutí Andersenovou chorobou, už vedia o svojom géne, analýza v tomto ohľade je obzvlášť užitočná pre rodinných príslušníkov. Týmto spôsobom je možné zabrániť prenosu spúšťacieho génu pomocou vhodného plánovania rodiny. Prinajmenšom však možno získať istotu o riziku choroby u vlastného potomka.