Methotrexate

Methotrexate sa používa ako liek na chemoterapiu pri rôznych malígnych nádorových ochoreniach. Je to cytostatikum, ktoré bráni rýchlemu deleniu rakovinových buniek. Účinná látka sa tiež úspešne používa nielen pri liečbe rakoviny, ale tiež ako základné terapeutické činidlo pri chronických zápalových procesoch.

Čo je metotrexát?

Metotrexát je tiež pod menom Amethopterin známe. Ako cytostatikum je metotrexát bunkovým jedom, ktorý zabraňuje prirodzenej miere delenia telesných buniek, známej tiež ako mitóza. Preto sa účinná látka používa hlavne pri nádorových ochoreniach krvotvorného systému s vysokou mierou delenia.

Rovnako ako všetky cytostatiká, aj zdravé bunky tela sú do určitej miery ovplyvnené, keď sa používajú, čo môže byť pre pacienta zrejmé nepríjemnými vedľajšími účinkami. Existujú rôzne triedy cytostatík na liečenie nádorov a na liečenie chronického zápalu.

Metotrexát je jedným z takzvaných antagonistov kyseliny listovej, čo znamená, že účinná látka inhibuje enzým dihydrofolát reduktázu, ale tento dôležitý enzým je nevyhnutný pre bunkové delenie. Z chemického hľadiska je metotrexát veľmi podobný kyseline listovej, a preto je organizmom rozpoznávaný ako kyselina listová a je zavedený do bunkového metabolizmu. Kyselina listová je nevyhnutne potrebná na tvorbu DNA a RNA v bunkovom jadre, ale túto tvorbu už nie je možné uskutočniť zavedením metotrexátu namiesto kyseliny listovej.

Farmakologický účinok

Farmakologické účinky metotrexátu, skrátka MTX, sa vďaka svojej systémovej aplikácii vzťahuje na všetky orgány a orgány. Okrem požadovaného farmakologického účinku na rýchlo sa deliace nádorové bunky je aktívna zložka vždy zavádzaná do metabolizmu zdravých buniek ako nesprávna kyselina listová, čo tiež obmedzuje ich rýchlosť delenia, a tak spôsobuje funkčné poruchy a vedľajšie účinky.

Okrem inhibície enzýmu, ktorý je zodpovedný za zavedenie kyseliny listovej do bunkového metabolizmu, MTX tiež inhibuje ďalšie enzýmy. Najdôležitejšou z nich je enzým tymidilátsyntáza. Táto endogénna proteínová zložka katalyzuje metabolické kroky syntézy pyrimidínu, ktoré sú potrebné aj na neobmedzené hromadenie genetického materiálu v bunkovom jadre, t. J. DNA a RNA.

Ako chemoterapeutické činidlo metotrexát atakuje súčasne niekoľko rozhraní, takže je možné zastaviť rýchlosť delenia nádorových buniek. Účinná látka sa vylučuje hlavne obličkami a nakoniec močom pacienta. Tento proces vylučovania liečivom metotrexátom kladie počas chemoterapie značný tlak na zdravé obličky. Preto je počas chemoterapie MTX veľmi dôležité neustále sledovať hodnoty obličiek, najmä kreatinínu. Hneď ako hodnoty ukážu, že došlo k funkčnému poškodeniu obličiek, musí sa liečba preventívne prerušiť, aby sa nemohlo vyskytnúť terminálne zlyhanie obličiek, čo môže byť pre pacienta život ohrozujúce.

Lekárske použitie a použitie

Metotrexát, MTX, je cytostatikum, a preto je v chemoterapii rakoviny známy predovšetkým ako chemoterapeutikum. Podávajú sa veľmi vysoké, systémovo účinné dávky lieku, ktoré sú dostupné len na lekársky predpis. Mechanizmus účinku na boj proti malígnym nádorovým bunkám je založený na schopnosti metotrexátu výrazne znížiť rýchlosť proliferácie malígnych buniek.

Metotrexát však nie je len liekom na chemoterapiu, ale tiež imunosupresívom. Bunková a humorálna obrana tela je pri podávaní metotrexátu výrazne znížená, preto sú postihnutí pacienti počas liečebného cyklu obzvlášť náchylní na infekcie.

Dobrý terapeutický úspech sa dá tiež dosiahnuť pri liečbe psoriázy a chronických reumatických ochorení pomocou aktívnej zložky metotrexátu. Metotrexát sa považuje za užitočný pri liečbe chronickej reumatoidnej artritídy. MTX sa používa ako základné terapeutické činidlo pre tento typ chronického zápalového reumatizmu.

Okrem toho existujú ďalšie autoimunitné ochorenia, u ktorých MTX sľubuje dobrý terapeutický úspech. Patria sem napríklad roztrúsená skleróza, Crohnova choroba a lupus erythematodes. Na rozdiel od liečby nádorov sa MTX používa iba vo veľmi nízkych dávkach pri všetkých týchto ochoreniach, a preto sú vedľajšie účinky významne nižšie ako pri liečbe rakoviny.

Svoje lieky nájdete tu

Riziká a vedľajšie účinky

Metotrexát je vysoko účinný bunkový jed, ktorý sa musí prísne indikovať len pod lekárskym dohľadom. V dôsledku priameho zásahu do bunkového metabolizmu sú vedľajšie účinky často výrazné, najmä pri liečbe malígnych nádorových ochorení. Počas terapie pacienti často trpia vyčerpaním, únavou a bolesťami hlavy. Medzi najbežnejšie vedľajšie účinky patria poruchy gastrointestinálneho traktu, ktoré sú spôsobené skutočnosťou, že účinná látka metotrexát je tiež zodpovedná za nežiaduce ničenie epitelových buniek citlivých slizníc v žalúdku a tenkom čreve. Nie je preto neobvyklé, že sa objaví nevoľnosť, zvracanie alebo zápal slizníc. Tieto vedľajšie účinky nie je možné minimálne dočasne zabrániť liečbou vysokými dávkami.

V dôsledku vedľajších účinkov myelosupresie kostná dreň už ďalej neprodukuje dostatok krviniek, čo môže viesť k anémii.

Najväčším rizikom pri liečbe MTX sú poškodené obličky, ktoré môžu úplne alebo čiastočne zastaviť činnosť a tým viesť k dialýze. Absolútnou kontraindikáciou pri podávaní metotrexátu je gravidita, dojčenie, známa renálna insuficiencia alebo imunitná nedostatočnosť akejkoľvek príčiny.