Levodopa

Levodopa je liek na predpis, ktorý sa používa na liečbu porúch centrálneho nervového systému. Účinná zložka je L-dopa, počiatočné štádium messengerovej látky, ktorá môže prechádzať hematoencefalickou bariérou a tak dosiahnuť miesto ochorenia. Parkinsonova choroba je jedným z najbežnejších klinických obrázkov liečby levodopou.

Čo je Levodopa?

Levodopa sa tiež nazýva L-dopa a je chemicky aminokyselinou a derivátom fenylalanínu. Chemický názov zlúčeniny je L-3,4-dihydroxy-fenylalanín alebo kyselina 2-amino-3- (3,4-dihydroxyfenyl) propánová.

Ľudské telo syntetizuje L-dopa z aminokyseliny tyrozínu. Vyrába sa z esenciálnej aminokyseliny fenylalanínu, ktorá sa nachádza v mnohých potravinách. Po hydroxylácii tyrozínu sa vytvorí L-DOPA. Predstavuje prekurzor syntézy rôznych látok, ktoré v tele pôsobia ako hormóny a látky prenášajúce posolstvo. Patria sem dopamín, adrenalín, noradrenalín a melanín.

L-Dopa sa transportuje do nervových buniek a prebieha ďalšia reakcia, napríklad na dopamín. Dopamín sa tvorí po dekarboxylácii L-dopa. Táto reakcia prebieha v centrálnom nervovom systéme (CNS), ale aj vonku. V prípade liekov by reakcia mala prebiehať predovšetkým v CNS. Preto je levodopa kombinovaná hlavne ako liečivo s ďalšou zložkou: inhibítorom dopamín dekarboxylázy. Zodpovedajúce prípravky sa nazývajú napríklad Levodopa comp. alebo navyše označte tento inhibítor karboxylázy v názve.

Farmakologický účinok

Prvé pokusy o liečbu L-Dopa boli dokumentované v roku 1961. Cieľom bolo kompenzovať nedostatok neurotransmitera dopamínu v mozgu. Priame podávanie dopamínu nebolo úspešné, pretože dopamín sa nedostáva do mozgu z krvi. To znamená, že zatiaľ čo L-DOPA môže prechádzať prirodzenou, selektívne priepustnou bariérou medzi mozgom (centrálny nervový systém, CNS) a krvným riečiskom, zostáva nepriepustná pre dopamín. Levodopa ako prekurzor dopamínu preniká do mozgu po prechode hematoencefalickou bariérou a premieňa sa na dopamín rozdelením oxidu uhličitého (dekarboxylácia).

L-dopa tiež reaguje na tvorbu dopamínu v krvnom riečisku. Ďalší vývoj lieku zabraňuje tomuto účinku kombináciou L-Dopa s inhibítorom dopamín dekarboxylázy. Benserazid a karbidopa sú také inhibítory, ktoré bránia premene L-dopa na dopamín mimo mozgu.

Terapeutický účinok levodopy je vynikajúci počas prvých troch až siedmich rokov. Nasledujú vedľajšie účinky známe ako neskorý syndróm L-dopa alebo dlhodobý syndróm L-dopa. Po jednotlivo odlišnom časovom období sa dosiahne stav, v ktorom je príliš málo buniek produkujúcich dopamín a ukladanie dopamínu je nedostatočné. Účinky L-Dopa opadnú po dvoch hodinách. Ak sa nedodá neskôr, existujú medzery v účinnosti (účinky na konci dávky).

Ďalej dopamínové receptory reagujú na diskontinuálnu dodávku dopamínu. Na jednej strane sa nadmerná reakcia prejavuje ako nedobrovoľný pohyb (dyskinéza), na druhej strane je krátkodobo znížená necitlivosť so spomalením, stuhnutosťou alebo svalovými kŕčmi (kolísanie motorov).

Lekárske použitie a použitie

Hlavnou indikáciou pre liečbu levodopou je Parkinsonova choroba. Toto ochorenie postihuje špeciálnu sieť nervových buniek známych ako bazálne gangliá, ktoré slúžia ako kontrolné centrum pohybových procesov. Na reguláciu pohybu je potrebná prítomnosť dopamínu.

Osobitnú úlohu zohrávajú dve oblasti, ktoré súvisia s metabolizmom dopamínu: čierna látka (substantia nigra) a tzv. Pruhované telo (striatum). Zatiaľ čo sa dopamín tvorí v prvom, prúžkované telo absorbuje dopamín a zaisťuje, že sa premieňa na určité signály a vysiela. Dopamín pôsobí ako posolská látka (neurotransmiter). Pri Parkinsonovej chorobe bunky v čiernej hmote odumierajú, takže sa syntetizuje menej dopamínu. Parkinsonova choroba je jedným z najbežnejších ochorení nervového systému. Ochorenie je častejšie s vekom.

V niektorých prípadoch sa lieči aj syndróm nepokojných nôh, ktorý sa v nemčine nazýva syndróm nepokojných nôh. Toto neurologické ochorenie sa vyznačuje zmyslovými poruchami nôh alebo nôh, ktoré sú sprevádzané mimovoľnými pohybmi. Je známe, že zmeny metabolizmu dopamínu zohrávajú pri tejto poruche významnú úlohu. Levodopa zmierňuje príznaky.

Levodopa sa tiež čoraz viac používa pri liečbe Huntingtonovej choroby. Huntingtonova choroba je stále nevyliečiteľnou dedičnou chorobou. Pacienti vykazujú narušený emocionálny život a obmedzenú kontrolu svalov a výrazov tváre. U pacientov, u ktorých sa rozvinie stuhnutosť svalov (rigidita), môže liečba levodopou viesť k zlepšeniu.

Svoje lieky nájdete tu

Riziká a vedľajšie účinky

Nadmerné dávky môžu spôsobiť poruchy pohybu (dyskinéza) alebo psychologické problémy (nespavosť, halucinácie). Medzi možné vedľajšie účinky patrí zvracanie, nevoľnosť a kardiovaskulárne poruchy.

Levodopa nesmú užívať pacienti s feochromocytómom, závažnou hypertyreózou alebo glaukómom s úzkym uhlom (glaukóm). Osobitné riziko existuje aj v prípade srdcových arytmií po srdcovom infarkte alebo gastrointestinálnych vredoch.

Existuje tiež veľa interakcií s inými drogami. Antagonisty dopamínu, látky, ktoré neutralizujú kyselinu v žalúdočnej šťave (antacidá) a prípravky železa, znižujú účinky levodopy, rovnako ako látky potláčajúce nervy (neuroleptiká), látky znižujúce opioidnú bolesť a účinné látky, ktoré znižujú krvný tlak. Na druhej strane, niektoré inhibítory MAO (inhibítory MAO-B) zvyšujú účinok. Na druhej strane, ak sa inhibítory MAO-A užívajú súčasne, môže to viesť k enormnému zvýšeniu krvného tlaku. Na začiatku liečby levodopou sa musí vždy starostlivo skontrolovať súčasné použitie iných liekov.