fludarabín

fludarabín je cytostatikum, ktoré sa používa na liečenie malígnych ochorení. Z tohto dôvodu sa podáva intravenózne ako infúzia.

Čo je fludarabín?

Aj fludarabín Fludara alebo Fludarabín-5-dihydrogenfosfát nazýva sa liek zo skupiny analógov purínov. Látka je tzv. Fluórovaný nukleotidový analóg vidarabínu. Nukleotidové analógy majú štruktúrne a / alebo funkčné podobnosti s nukleotidmi. Nukleotidy sú základnými stavebnými kameňmi kyseliny deoxyribonukleovej (DNA) a kyseliny ribonukleovej (RNA). Puríny sú tiež dôležitými stavebnými kameňmi nukleových kyselín.

Na rozdiel od väčšiny nukleotidov fludarabín neobsahuje p-D-ribofuranózu, ale skôr p-D-arabinofuranózu. Okrem toho fluór nahrádza adenín v polohe 2.

Fludarabín sa používa najmä na liečbu nízko-stupňových non-Hodgkinových lymfómov. Používa sa tiež na liečbu akútnej leukémie. S chronickou lymfocytárnou leukémiou (CLL) sa lieči aj fludarabín.

Farmakologický účinok

Fludarabín sa podáva intravenózne. Liečivá látka sa dostáva do buniek krvným riečiskom. Fludarabín sa v bunkách stáva aktívnym metabolitom. Metabolit je medziprodukt v biochemickej metabolickej ceste. Metabolit sa v tomto prípade nazýva fludarabín-ATP.

Konverzia sa uskutočňuje fosforyláciou. Pri fosforylácii je fosfátová skupina pripojená k organickej molekule. To vytvára fosforový proteín. Fludarabín-ATP je v skutočnosti najúčinnejšou formou fludarabínu. Liek interferuje so syntézou DNA a inhibuje ribonukleotid reduktázu. Tento enzým tvorí posledné spojenie v syntéze stavebných blokov DNA. Bez ribonukleotid reduktázy nemôže organizmus produkovať žiadne stavebné bloky DNA. Kedykoľvek sa bunka delí alebo potrebuje opraviť poškodenie DNA, závisí od ribonukleotid reduktázy.

Modifikácie v mnohých rakovinových bunkách zvyšujú rýchlosť premeny ribonukleotid reduktázy. Toto im umožňuje rýchlejšie zdieľanie. V tomto bode začína fludarabín. Vďaka ribonukleotid reduktáze sa bunky môžu deliť pomalšie alebo vôbec. Pretože rakovinové bunky sa zvyčajne veľmi často delia, sú obzvlášť ovplyvnené účinkami lieku.

Fludarabín inhibuje nielen ribonukleotid reduktázu, ale aj DNA polymerázu. Rovnako ako ribonukleotid-reduktáza je aj DNA polymeráza enzýmom. Katalyzuje syntézu DNA z deoxyribonukleotidov, a preto hrá dôležitú úlohu pri replikácii DNA. Ak je DNA polymeráza inhibovaná, genetické informácie už nie je možné správne kopírovať. Nukleotid fludarabínu je tiež inkorporovaný do DNA postihnutej bunky. To vedie k apoptóze bunky. Apoptóza je tiež známa ako programovaná bunková smrť. Poškodením genetického zloženia vyvolá bunka svoju vlastnú smrť a zahynie.

Lekárske použitie a použitie

Fludarabín sa používa na liečbu nízko-stupňových non-Hodgkinových lymfómov. „Non-Hodgkinov lymfóm“ je súhrnný výraz pre všetky zhubné choroby lymfatického systému s výnimkou Hodgkinovej choroby. Bezbolestné zväčšenie lymfatických uzlín je pre ochorenie rovnako typické ako tendencia a náchylnosť k infekcii. Postihnuté osoby môžu tiež trpieť horúčkou, nočnými potami, stratou hmotnosti a únavou.

Fludarabín sa tiež používa na liečbu akútnej leukémie. Leukémia je tiež hovorovo známa ako rakovina krvi. Sú to zhubné choroby krvotvorného alebo lymfatického systému. V širšom zmysle možno leukémiu klasifikovať ako rakovinu. Akútna myeloidná leukémia (AML) a akútna lymfatická leukémia (ALL) sú akútne leukémie. Obe sa liečia fludarabínom.

V prípade chronickej leukémie sa dá rozlišovať aj medzi myeloidným a lymfatickým variantom. Fludarabín sa používa iba na liečbu chronickej lymfocytovej leukémie. CLL je leukemický leukemický non-Hodgkinov lymfóm nízkeho stupňa B buniek. Je to najbežnejšia forma leukémie v západnom svete.

Riziká a vedľajšie účinky

Hlavným vedľajším účinkom fludarabínu je výrazná myelosupresia. Myelosupresia je inhibícia kostnej drene. Tvorba krvi sa zastaví v dôsledku útlmu kostnej drene. To vedie k nedostatku červených krviniek (erytrocytov), ​​bielych krviniek (leukocyty) a krvných doštičiek (trombocyty) v tele.

Nedostatok červených krviniek vedie k anémii. Prejavuje sa to náchylnosťou k infekciám, únave a vypadávaniu vlasov. Nedostatok bielych krviniek, leukopénia, tiež vedie k vysokej náchylnosti na infekcie. Trombocytopénia, nedostatok krvných doštičiek, vedie k zvýšenej tendencii ku krvácaniu.

Myelosupresia ohrozuje život. Kombinácia myelosupresie a imunosupresie je obzvlášť nebezpečná. Fludarabín redukuje pomocné bunky CD4, bunky potláčajúce CD8 a prirodzené zabíjačské bunky. Protilátky tiež klesajú. To môže viesť k závažným infekciám, ktoré môžu byť v najhoršom prípade fatálne.

Rovnako ako u iných cytostatických liekov, príjem fludarabínu môže viesť k nevoľnosti, slabosti, horúčke a strate chuti do jedla. Predávkovanie môže tiež spôsobiť vážne neurologické príznaky. Predávkovanie môže byť fatálne.

Fludarabín sa nesmie používať v prípade precitlivenosti na analógy purínov. Ďalej nesmie existovať žiadna renálna insuficiencia, keď sa podáva liečivo. Dekompenzovaná hemolytická anémia je tiež kontraindikáciou. Kvôli závažným vedľajším účinkom a cytotoxickému účinku sa fludarabín nesmie používať počas gravidity a laktácie.

Existujú interakcie s pentostatínom, dipyridamolom, inhibítormi absorpcie adenozínu a rôznymi vakcínami.