diaminopyrimidín

Skupina diaminopyrimidín Výraz "liečivá" zahŕňa rôzne účinné látky, ktoré sa používajú ako liečivá ako antibiotiká. Všetky majú podobný negatívny vplyv na rast baktérií v ľudskom tele. Vďaka nízkej reaktivite s ľudskými orgánmi sú ideálne ako liečivá. Liečba vedie k rýchlemu a úplnému uzdraveniu symptómov bez akýchkoľvek významných vedľajších účinkov.

Čo sú diaminopyrimidíny?

Diaminopyrimidíny sú organické zlúčeniny dvoch amínov (diamino) s heterocyklickým pyrimidínovým kruhom. Kruh pozostáva zo štyroch atómov uhlíka, do ktorých sú integrované dva atómy dusíka. V závislosti od polohy týchto dvoch aminoskupín sa získajú štyri rôzne štruktúry (izoméry), ktoré sú označené podľa polohy amínov: 2,4-diaminopyrimidín, 2,5-diaminopyrimidín, 4,5-diaminopyrimidín a 4,6-diaminopyrimidín.

Všetky štyri izoméry sú chemicky identické, ale majú rozdielnu reaktivitu voči iným zlúčeninám v dôsledku rozdielne uložených amínov. Aminoskupiny sú vzhľadom na atómy vodíka veľmi reaktívne (bázické) voči kyslým zlúčeninám.

Diaminopyrimidíny sú základom mnohých liečiv.

Farmakologický účinok

Diaminopyrimidíny pôsobia ako inhibítory kyseliny listovej. Kyselina listová (vitamín B9) je príčinou mnohých škodlivých látok. Kyselina listová sa v tele premieňa na puríny, ktoré môžu vykryštalizovať. Môžu upchávať tepny a menšie organické kanály.

Kyselina listová je bunkami produkovaná odlišne v závislosti od druhu. V baktériách je redukovaný z dihydrofolátu. Tento proces produkuje kyselinu tetrahydrofolovú. Diaminopyrimidíny a ich chemické deriváty zasahujú do tohto procesu inhibíciou enzýmu dihydrofolát reduktázy. Zabraňujú kondenzácii zodpovedajúcich zlúčenín na enzým. To znamená, že kyselinu listovú nie je možné vyrobiť. Kyselina listová je v bakteriálnej bunke ochudobnená a nakoniec zomrie.

Antibakteriálny účinok dosahuje veľké množstvo patogénov, takže diaminopyrimidíny hrajú dôležitú úlohu pri derivácii antibiotík. Vo svojom účinku sú podobné sulfónamidom. Izoméry tvoria východiskové materiály pre deriváty a tak tiež inhibujú antibiotickú rezistenciu baktérií.

Lekárske použitie a použitie

V medicíne sa používajú rôzne činidlá na báze diaminopyrimidínu. Existujú monoterapeutické látky, ako je trimetoprim, ktoré obsahujú iba diaminopyrimidín. Existujú však aj kombinované roztoky so sulfonamidmi, ako je napríklad ko-trimoxazol.

Lekári podávajú tieto dve varianty perorálne na boj proti bakteriálnym infekciám močových ciest. Baktérie odumierajú po krátkej dobe (asi 14 - 20 hodín po požití) a vylučujú sa z tela.

Metotrexát je derivát a je podobný kyseline listovej. Bakteriálne bunky to zabudujú do buniek namiesto kyseliny listovej, čo tiež vedie k vyčerpaniu kyseliny listovej a jej smrti. Používajú sa najmä lekári v liečbe rakoviny. V klinických skúškach sa ukázalo, že diaminopyrimidíny bránia šíreniu rakovinových buniek. Deriváty týchto zlúčenín sa testujú, ale nie sú schválené.

Pri autoimunitných ochoreniach sa používa ako supresor, ktorý zabraňuje nadmernej reakcii imunitného systému. Iclaprim, ďalší derivát, sa pravdepodobne môže použiť na bakteriálne ťažkosti spôsobené kožnými príznakmi. V súčasnosti je v procese schvaľovania (od roku 2016).

Ďalšie deriváty diaminopyrimidínov sa používajú pri liečbe reumatizmu, ale tiež proti vypadávaniu vlasov. Štrukturálne podobné diaminopyridíny sa používajú na liečenie neurologických chorôb.

Okrem použitia ako antibiotika sa testuje aj jeho účinnosť proti prvokom. Na rozdiel od baktérií sú prvoky eukaryotické. Majú jadro, ktoré baktérie nemajú. Diaminopyrimidíny môžu pôsobiť priamo v bakteriálnej plazme, zatiaľ čo v prvokoch musia preniknúť do samotného bunkového jadra. To sťažuje účinnosť účinných látok. Klinické štúdie však ukazujú pozitívne výsledky.

Riziká a vedľajšie účinky

Tvorba kyseliny listovej je tiež dôležitá pre ľudské telo. V bunkách dochádza k redukcii dihydrofolátu. Liečba diaminopyrimidínom však nemôže poškodiť ľudské telo z dôvodu jeho špecifického účinku na baktérie. Lieky s diaminopyrimidínmi pravdepodobne nie sú dostatočne významné na to, aby spôsobili organické poškodenie.

Výrobcovia bakteriálnej kyseliny listovej sú náchylnejší ako ekologická výroba. Pretože účinok diaminopyrimidínu je obmedzený na baktérie a protozoá, je vysoko tolerovaný. Občas sa môžu vyskytnúť gastrointestinálne ťažkosti alebo nevoľnosť.

Detekcia v krvnej plazme klesá po niekoľkých hodinách. Telo vylučuje diaminopyrimidíny asi po 12 až 14 hodinách. Doteraz sa nevyskytli žiadne ďalšie vedľajšie účinky.