daunorubicín je liek z triedy cytostatík a antracyklínov. Činidlo sa používa ako cytostatikum.
Čo je Daunorubicín?
Daunorubicín je glykozid aj antibiotikum. Pochádza zo skupiny antracyklínov. Antracyklíny sú antibiotiká, ktoré sa pri chemoterapii používajú ako cytostatiká proti rôznym zhubným rakovinám.
Antibiotikum daunorubicín je produkovaný bakteriálnym druhom Streptomyces peuceticus a Streptomyces coeruleorubidus. Z chemického hľadiska pozostáva základná molekulárna štruktúra lieku zo štyroch benzénových kruhov v rade. Daunorubicín teda patrí do skupiny aromatických uhľovodíkových zlúčenín alebo do aromatických látok.
Daunorubicín je pri izbovej teplote v pevnej forme. Teplota topenia je 208 ° C, rozpustnosť vo vode je zlá. Daunorubicín vyžaduje lekársky predpis a používa sa na liečbu rôznych druhov rakoviny. Za týmto účelom sa liek podáva intravenózne. Na rozdiel od niektorých iných cytotoxických liekov sa daunorubicín nepoužíva ako imunosupresívne liečivo pri autoimunitných ochoreniach.
Farmakologický účinok
Daunorubicín je takzvaný interkalátor DNA. Rovinná štruktúra lieku spôsobuje interkaláciu v nukleobázach DNA. Pojem interkalácia označuje reverzibilné ukladanie atómov, molekúl, iónov alebo iných chemických zlúčenín v DNA. V prípade daunorubicínu je liečivo zabudované do DNA. Proces interkalácie narúša replikáciu DNA. Je tiež narušená transkripcia DNA.
Ak je replikácia narušená, nemôže dôjsť k mitóze. Pri mitóze sa jadro delí a DNA sa delí. Bez mitózy nemôže dôjsť k žiadnemu deleniu buniek alebo k bunkám, ktoré vznikajú pri narušenej mitóze, dôjde k programovej smrti buniek (apoptóza). Pretože sa rakovinové bunky delia obzvlášť často a obzvlášť rýchlo, sú najviac postihnuté liekmi, ktoré ovplyvňujú mitózu. Doterajší stav techniky Mnoho vedľajších účinkov sa však vyskytuje, pretože bunky tela ako celku sú zakrivené rastom liekov tohto typu.
Syntéza RNA s tvorbou polypeptidov je okrem replikácie a transkripcie ovplyvnená aj účinkami daunorubicínu. Daunorubicín má tiež inhibičný účinok na topoizomerázu II. Tento enzým tiež hrá dôležitú úlohu pri delení buniek.
Daunorubicín má však tretí mechanizmus účinku. Po absorpcii daunorubicínu sa liek aktivuje. Pri redoxnej reakcii sa vytvorí medziprodukt, ktorý má podobný účinok ako voľné radikály. Prenáša elektróny na molekulárny kyslík. To sa zase prevádza na hydroxylové a superoxidové radikály. Obe formy radikálov majú cytotoxický účinok. Poškodzujú DNA, a tým výhodne zlomky vlákien DNA.
Lekárske použitie a použitie
Daunorubicín je cytostatikum, ktoré sa používa na liečbu zhubných nádorov. U dospelých sa liek používa na liečbu akútnej myeloidnej a akútnej lymfoblastickej leukémie. Pri akútnej myeloidnej leukémii (AML) je ovplyvnený krvotvorný systém. V kostnej dreni dochádza k výraznému zvýšeniu počtu nezrelých prekurzorov krviniek. Pri akútnej lymfocytovej leukémii (ALL) prekurzorové bunky lymfocytov degenerujú.
Terapia týchto dvoch foriem leukémie sa takmer vždy uskutočňuje v kombinácii s inými cytostatikami. Daunorubicín sa tiež používa u detí na liečbu akútnej myeloidnej leukémie a na liečbu akútnej lymfoblastickej leukémie. Daunorubicín sa tu tiež kombinuje s inými cytostatikami. Pri akútnej lymfoblastickej leukémii sa daunorubicín podáva v tzv. Indukčnej fáze, t. J. Na začiatku liečby.
Riziká a vedľajšie účinky
Vedľajšie účinky daunorubicínu sú založené na jeho cytotoxických a rast inhibujúcich účinkoch. Všeobecne sú zvlášť postihnuté tkanivá, ktoré majú vysokú mieru bunkového delenia a / alebo rastu. Patria sem napríklad sliznice, vlasy a kostná dreň. V gastrointestinálnom trakte môže daunorubicín poškodiť sliznicu. Poškodenie môže byť malé, ale môžu sa vyvinúť aj vredy. To má za následok bolesť v oblasti úst alebo žalúdka, v závislosti od miesta.
V dôsledku poškodenia sliznice sa môže vyvinúť aj nevoľnosť. Pacienti niekedy musia zvracať niekoľkokrát denne. To je na jednej strane spôsobené poškodením sliznice a na druhej strane priamo daunorubicínom. Poškodenie sliznice môže byť také závažné, že funkcia čreva je narušená. To môže viesť k hnačke, ktorá si vyžaduje liečbu.
Daunorubicín tiež poškodzuje tvorbu krvi v kostnej dreni. To vytvára nedostatok leukocytov (leukopénia), krvných doštičiek (trombopénia) a erytrocytov (anémia). Nízky bod tvorby krvi sa dosiahne 8 až 10 dní po podaní daunorubicínu. Hematopoetický systém sa zvyčajne zotavil asi tri týždne po podaní.
V dôsledku nedostatku bielych krviniek sa infekcie vyskytujú častejšie počas a po liečbe daunorubicínom. Ide najmä o infekcie baktériami a hubami. Môže to ohrozovať život. Trombopénia zvyšuje riziko krvácania u pacienta.
Typickým vedľajším účinkom liečby daunorubicínom je strata vlasov. Rast vlasov môže zastaviť alebo úplne vypadať. Tento vedľajší účinok daunorubicínu je zvyčajne úplne reverzibilný.
Na druhej strane kardiotoxické účinky daunorubicínu môžu spôsobiť nezvratné poškodenie. Akútna kardiotoxicita má za následok arytmie, angínu pectoris a zápal srdcového svalu. Neskorý typ sa často prejavuje iba týždne, mesiace alebo roky po podaní daunorubicínu. U pacientov sa vyvinie pľúcny edém alebo zlyhanie srdca. Kardiomyopatia môže byť taká závažná, že je nevyhnutná transplantácia srdca.
Z dôvodu závažných vedľajších účinkov sa daunorubicín nesmie podávať počas tehotenstva alebo počas dojčenia. Závažné srdcové choroby sú tiež kontraindikáciami.
