chinolóny predstavujú samostatnú triedu antibiotík a všetky majú rovnakú základnú chemickú štruktúru, ktorá je odvodená od chinolínu. Výmenou substituentov na kruhovom systéme obsahujúcom dusík sa môže pripraviť veľké množstvo rôznych chinolónov.
Čo sú chinolóny?
Ako základnú štruktúru majú chinolóny kruhový systém obsahujúci dusík, ktorý je odvodený od chinolínu. Kruhový systém sa skladá z benzénového kruhu a pyridínového kruhu. V chinolónoch je stále jedna karboxylová kyselina a jedna karbonylová skupina na pyridínovom kruhu obsahujúcom dusík. Rôzne substituenty sú naviazané na benzénový kruh a na atóm dusíka pyridínového kruhu.
V podstate chinolóny pôsobia tak, že inhibujú bakteriálny enzým gyráza. Fluórchinolóny tiež inhibujú bakteriálny rast iným biochemickým spôsobom, čo však ešte nie je úplne objasnené. Vzhľadom na rozšírené účinky fluórchinolónov majú širokú škálu použitia proti mnohým typom baktérií.
Účinná látka kyselina nalidixová, ktorá sa už nepoužíva, slúži ako východisková látka pre syntézu chinolónov. Kyselina nalidixová sa zase vyrába synteticky. Alternatívne majú chinolóny neobsahujúce fluór piperazínový kruh v zodpovedajúcom bode.
Spektrum aktivity chinolónov je veľmi široké. Existujú zástupcovia tejto triedy účinných látok, ktoré majú obmedzený účinok, ako aj široké a intenzívne účinky. Základný mechanizmus antibakteriálneho účinku je rovnaký pre všetky chinolóny. Intenzitu a selektivitu svojho vplyvu určujú iba substituenty.
Farmakologický účinok
Antibakteriálny účinok chinolónov je založený na inhibícii bakteriálnej gyrázy. Gyráza je enzým, ktorý sa vyskytuje iba v baktériách. Zaisťuje de-spiralizáciu a obnovenie špirálovej štruktúry DNA. Genetický kód bakteriálnej DNA je možné čítať a prekladať na proteíny iba v dez spiralizovanom stave.
Ak je však gyráza blokovaná, proces rozmotávania DNA už nie je aktívny. DNA už nie je možné správne prečítať, čo vedie k inhibícii bakteriálneho rastu. Existujúce baktérie potom pomaly vymiznú. S fluórchinolónmi existuje ďalší mechanizmus, ktorý vedie k inhibícii rastu mnohých bakteriálnych kmeňov. Tento proces však ešte nie je úplne objasnený.
Substituenty určujú silu účinku a súčasne tiež s ktorými baktériami sa bojuje. Niektoré chinolóny pôsobia hlavne na gram-pozitívne baktérie, iné na gram-negatívne baktérie. Okrem chinolónov, ktoré majú široké spektrum účinnosti proti mnohým typom baktérií, existujú aj chinolóny s veľmi obmedzeným spektrom účinnosti. Pretože gyráza sa vyskytuje iba u baktérií, chinolóny dokážu liečiť iba bakteriálne infekcie. Nemajú žiadny účinok na huby a vírusy.
Lekárske použitie a použitie
Chinolóny sa používajú na boj proti bakteriálnym infekciám. Aby bolo možné určiť, ktoré antibiotiká tejto triedy účinných látok sľubujú najlepšie šance na zotavenie, musí sa najskôr určiť druh baktérií. Pretože nie každý chinolón je účinný proti každej baktérii. Z tejto skutočnosti vyplývajú rôzne oblasti použitia.
Liečivá sa môžu podávať rôznymi spôsobmi. Môžu sa užívať perorálne vo forme tabliet, kapsúl alebo vo forme štiav alebo injekčne vo forme infúzneho roztoku. Všetky chinolóny pôsobia proti infekciám močových ciest a obličiek. Lieky norfloxacín alebo kyselina pipemidová sa môžu používať na infekcie močových ciest. Norfloxacín je účinný aj proti pohlavne prenosnej chorobe kvapavka (kvapavka). Lieky, ako je enoxacín, sa môžu tiež používať na infekcie dýchacích ciest, pľúc alebo kože.
Liek levofloxacín má ešte širšiu škálu aplikácií. Okrem infekcií močových ciest a dýchacích ciest sa môže používať aj na liečenie infekcií kože, mäkkých tkanív a očí. Tieto dva lieky ofloxacín a ciprofloxacín pokrývajú najväčší rozsah aplikácií. Okrem infekcií obličiek, močových ciest, dýchacích ciest alebo kože patria medzi aplikácie infekcie kostí a kĺbov, infekcie tráviaceho traktu, žlčníka, ucha, nosa, hrdla a očí. Okrem toho sa ciprofloxacín môže používať aj na sepsu (otravu krvi), antrax alebo cystickú fibrózu (cystická fibróza) u detí.
Fluórchinolóny sa veľmi dobre absorbujú v tkanivách tela, takže ich možno rýchlo nájsť všade v tele. Preto sa fluórchinolóny môžu tiež použiť na boj proti infekciám, ktoré je ťažké dosiahnuť inými liekmi, ako sú infekcie kostí alebo prostaty.
Riziká a vedľajšie účinky
Chinolóny interagujú s inými liekmi, ktoré buď znižujú ich účinnosť, alebo vedú k vedľajším účinkom. Účinnosť chinolónov je znížená dvojmocnými vápenatými alebo horečnatými soľami, ako aj antacidami, pretože spolu tvoria komplexy.
Pri použití s antireumatikami a steroidmi sa môžu vyskytnúť stavy vzrušenia. Ďalej sa môžu pri používaní liekov vyskytnúť rôzne vedľajšie účinky. Pozoruje sa nevoľnosť a vracanie. Hnačka a bolesť brucha sú menej časté.
V zriedkavých prípadoch sa môžu vyskytnúť neurologické poruchy, ako je zvýšená vzrušivosť, nepokoj, nespavosť, závraty alebo dokonca halucinácie.
Počas liečby chinolónmi je zvýšená citlivosť na slnečné žiarenie. Opaľovanie alebo opaľovanie je počas liečby chinolónmi kontraindikované. Štúdie tiež naznačujú, že chinolóny majú vlastnosti, ktoré poškodzujú chrupavku. Srdcové arytmie sú tiež možné kvôli poruchám vedenia excitácie.
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky sú zmeny krvného obrazu a alergické reakcie. Chinolóny sa nemajú podávať počas tehotenstva alebo dojčenia. To isté platí pre použitie u detí a dospievajúcich. Kontraindikácia je prítomná aj v prípade mozgových kŕčov, ťažkej renálnej insuficiencie alebo srdcových arytmií.
