bezafibrát patrí do skupiny fibrátov. Bezafibrát je liečivo znižujúce lipidy a, okrem statínov a kyseliny nikotínovej, je dôležitou terapeutickou možnosťou na liečenie najmä vysokých triglyceridov, ale v niektorých prípadoch tiež vysokého cholesterolu.
Čo je bezafibrát?
Bezafibrát (chemický názov: kyselina 2- (4- {2 - [(4-chlórbenzoyl) amino] etyl} fenoxy) -2-metylpropiónová) je, podobne ako klofibrát alebo fenofibrát, derivátom fibrátov. Fibráty sú lieky, ktoré sa používajú na liečbu vysokých krvných lipidov (hyperlipidémia). Bezafibrát sa primárne používa na zníženie príliš vysokej hladiny triglyceridov.
Účinok na zníženie cholesterolu v krvi je však iba nepatrný, a preto je zníženie hladiny cholesterolu primárne zabezpečené liečivou skupinou statínov. Zníženie hladiny cholesterolu bezafibrátom je len asi 10 až 25 percent, najväčší účinok je teda skôr v znížení triglyceridov (asi 20 až 40 percent).
Zvýšené triglyceridy sú hlavným problémom, pretože sa ťažko liečia a môžu spôsobiť závažné kardiovaskulárne ochorenia. Dôsledky zvýšenej hladiny tukov v plazme sa pohybujú od aterosklerózy po infarkty a mozgové príhody.
Statíny sú výhodné, pretože môžu veľmi redukovať lipidy, a tým tiež znižovať riziko sekundárnych chorôb. Okrem toho sa fibráty ošetrujú iba ako druhá voľba a používajú sa, keď terapia statínmi nefunguje, nie sú tolerované alebo dokonca aj vtedy, keď sú zvýšené len triglyceridy, ktorých zníženie je hlavným účinkom bezafibrátu.
Bezafibrát sa podáva ako tableta alebo kapsula, ktorá obsahuje biely a nerozpustný kryštalický prášok. Bezafibrát sa štiepi vylučovaním močom po jeho štiepení na kyselinu klofibrovú. U pacientov s renálnou insuficienciou sa má dávka zodpovedajúcim spôsobom upraviť.
Farmakologický účinok na telo a orgány
Hlavným účinkom bezafibrátu a iných fibrátov je zníženie koncentrácie triglyceridov. Dosiahnutie tohto cieľa však ešte nie je úplne objasnené. Je však pravdepodobné, že bezafibrát poháňa receptor nazývaný PPARa alebo peroxizómový proliferátor. Niektoré štúdie ukazujú, že tiež aktivuje PPARy a PPARδ. PPARa je proteín, ktorý sa viaže na DNA a mení tam molekulárne procesy, ktoré sú dôležité pre metabolizmus lipidov. Napríklad spôsobuje zvýšené zníženie LDL o 10 až 25 percent. Tento cholesterol sa nazýva zlý, pretože sa ukladá v stenách ciev a spôsobuje tam zápalovú reakciu. Výsledkom je ateroskleróza.
Bezafibrát navyše spôsobuje zvýšenie HDL, ktoré je známe aj ako dobrý cholesterol. Je opísaný ako dobrý, pretože pomáha zhromažďovať cholesterol, ktorý sa hromadil všade, a prepravuje ho do pečene, kde sa potom vylučuje. Bezafibrát v pečeni tiež znižuje uvoľňovanie VLDL, ktorý tiež obsahuje cholesterol, ale hlavne triglyceridy.
Ďalším účinkom je, že bezafibrát aktivuje lipoproteínovú lipázu, enzým štiepiaci triglyceridy. Bezafibrát spôsobuje protizápalový proces na stenách ciev. Bezafibrát tiež pôsobí na žlčník, kde zvyšuje litogenitu žlče, čo znamená, že sa zvyšuje riziko vzniku žlčových kameňov.
Lekárske aplikácie a použitie pri liečbe a prevencii
Bezafibrát sa používa, keď sa zvyšuje hladina triglyceridov v plazme. Na jednej strane môžu byť zvýšené krvné lipidy vrodené a enzým, ktorý je potrebný na štiepenie triglyceridov, je zvyčajne chybný. Tento stav je známy aj ako primárna familiárna hypertriglyceridémia. Na druhej strane je možné získať zvýšené krvné lipidy (sekundárna hypertriglyceridémia). Ten má rôzne príčiny. Zvýšenú hladinu triglyceridov môže spôsobiť lekár, ktorý predpisuje lieky, ktoré zvyšujú krvné lipidy (napr. Betablokátory, glukokortikoidy, hormóny). Nesprávna strava s vysokým obsahom tukov však môže viesť aj k zvýšeniu triglyceridov.
Diabetes metabolickej poruchy môže tiež negatívne ovplyvniť krvné lipidy. Možnou aplikáciou bezafibrátu je aj metabolický syndróm (kvartet: glukózová intolerancia, hypertenzia, narušený metabolizmus lipidov a obezita).
Polčas bezafibrátu je 2 hodiny a užíva sa vo forme tabliet alebo kapsúl 200 mg trikrát denne.
Riziká a vedľajšie účinky
Nežiaduce účinky bezafibrátu sú mnohé. Medzi nešpecifické účinky patrí opuch, problémy s dýchaním a tvorba žihľavy, ktorá sa dá vysvetliť alergickou reakciou tela na bezafibrát.
Ďalšími vedľajšími účinkami sú horúčka, pocit podobný chrípke a tiež atypické účinky, ako sú bolesti hlavy, závraty, zmeny vedomia, problémy s erekciou a bolesti tela. Okrem toho existujú účinky na gastrointestinálnu oblasť, ako je nevoľnosť, vracanie a hnačka, ako aj náhly prírastok na hmotnosti. Strata chuti do jedla je rovnako bežná.
Pri bezafibráte sa zriedkavo pozoruje rozpad svalov alebo rabdomyolýza. Pacienti trpia bolesťou, kŕčmi a slabosťou svalov. Rozpad svalov môže byť tiež spôsobený statínmi, a preto by sa nemali podávať v kombinácii s bezafibrátom. Zmena krvného obrazu je zriedkavo pozorovaným vedľajším účinkom. Bezafibrát tiež zvyšuje litogenitu žlče, čo zvyšuje riziko vzniku žlčových kameňov. Pacientky s ochorením pečene alebo žlčníka, nedostatočnosťou obličiek, tehotné ženy a dojčiace matky by nemali užívať bezafibrát.