amprenavir

amprenavir je liečivá látka a patrí do skupiny inhibítorov HIV proteázy. Liek sa používa na liečbu infekcií HIV.

Čo je amprenavir?

Amprenavir je liek, ktorý sa predáva v Nemecku, Rakúsku a Švajčiarsku pod názvom Agenerase®. Liečivo je inhibítor proteázy. Jeho vývoj sa uskutočnil začiatkom 90. rokov spoločnosťou Vertex Pharmaceuticals. Amprenavir sa ponúka ako antivírusové činidlo od roku 1995. Bola schválená EMA (Európska agentúra pre lieky) v roku 2000.

Približne 90 percent amprenaviru sa viaže na proteíny v krvi. Účinná látka sa v pečeni štiepi cytochrómovým systémom. Ak pacient užíva amprenavir spolu s iným inhibítorom proteázy, môže sa tento proces spomaliť.

Týmto spôsobom bude liek trvať dlhšie. Polčas sa odhaduje približne na 10 hodín. Okrem toho sa môžu súčasne podávať inhibítory nukleozidovej reverznej transkriptázy (NRTI).

Farmakologický účinok

Amprenavir účinkuje tak, že inhibuje reprodukciu vírusu. To pôsobí proti vírusovej proteáze enzýmu HIV proteázy. HIV proteáza má najväčší význam pre vývoj ďalších vírusových častíc s infekčným účinkom.

Ak sa však proteáza môže inhibovať, môže sa šírenie vírusu v ľudskom organizme obmedziť. Znížením akejkoľvek ďalšej multiplikácie vírusu sa vírusová záťaž nakoniec zníži. Základom účinku je prevencia štiepenia vírusových prekurzorových proteínov. Týmto spôsobom sa tvoria nezrelé vírusové častice, ktoré nie sú infekčné.

Na rozdiel od starších účinných látok tohto typu je väzbový mechanizmus medzi účinnou látkou a enzýmom odlišný. Napríklad u pacientov, ktorí reagujú negatívne na staršie inhibítory proteáz, sa nevyskytuje skrížená rezistencia na amprenavir.

Počas klinického skúšania sa uskutočnilo porovnanie amprenaviru a preukázaného inhibítora HIV proteázy indinaviru. Účinnosť amprenaviru bola nižšia ako účinnosť indinaviru.

Lekárske použitie a použitie

Tak ako všetky ostatné inhibítory HIV proteázy, amprenavir sa používa na liečbu infekcií vírusom HI, ako je AIDS. Počas liečby sa činidlo kombinuje s inými antivírusovými látkami.

Amprenavir je vhodný pre dospelých aj pre deti od štyroch rokov. Významné zníženie vírusovej záťaže v tele je možné pozorovať u približne 50 percent všetkých pacientov. Amprenavir sa užíva perorálne vo forme tabliet. Dospelí užívajú jednu 1200 miligramovú tabletu dvakrát denne.

U detí závisí dávkovanie na ich telesnej hmotnosti. Perorálne požitie vedie k rýchlej absorpcii v zažívacom trakte. Približne 90 percent aktívnej zložky sa viaže na plazmatické proteíny v krvi. Takmer úplný metabolizmus prebieha v pečeni.

Riziká a vedľajšie účinky

Pri užívaní amprenaviru existuje riziko vedľajších účinkov. Tieto primárne ovplyvňujú gastrointestinálny trakt, čo je prípad iných proteázových inhibítorov. Postihnutí ľudia často trpia bolesťou brucha a hnačkou.

Možné sú aj kožné reakcie, ako sú vyrážky. Približne jedno percento všetkých pacientov je ohrozených život ohrozujúcimi komplikáciami. Môže to u. a. Stevensov-Johnsonov syndróm. V prípade vedľajších účinkov tohto druhu sa musí liečba zastaviť. Ďalším nežiaducim vedľajším účinkom sú metabolické poruchy, ktoré zahŕňajú aj javy pri redistribúcii tuku. Tieto vedľajšie účinky sú však s amprenavirom menej časté ako s indinavirom.

Pri použití amprenaviru sú tiež možné interakcie s inými liekmi. Sú to lieky, ktoré ovplyvňujú CNS, ako sú antidepresíva a benzodiazepíny. Okrem toho existuje riziko významných vedľajších účinkov pri súčasnom použití antiarytmík a antihistaminík s amprenavirom. Lekári tiež varujú pred interakciami s extraktmi mladiny z ľubovníka. To spôsobuje pokles hladiny amprenaviru v krvi.

Gravidita, zlyhanie obličiek a hepatálna insuficiencia sú kontraindikáciami pri užívaní amprenaviru. Je tiež možná precitlivenosť na účinnú látku.