valproát

valproát sa bežne používa v medicíne na prevenciu záchvatov pri epilepsii. Okrem toho sa často používa ako profylaktická fáza pri bipolárnych chorobách a schizoafektívnych psychózach.

Čo je valproát?

Valproáty sú soli umelo vyrobenej kyseliny valproovej, ktorá chemicky patrí k rozvetveným karboxylovým kyselinám. V 60. rokoch sa antiepileptické účinky týchto solí objavili náhodne. Odvtedy sa etablovali v liečbe epilepsie. Valproát preto patrí do tzv. Skupiny antikonvulzív, ktoré majú antispasmodický účinok a zabraňujú epileptickým záchvatom.

Valproáty sú vďaka svojmu špeciálnemu biochemickému mechanizmu účinku schválené aj na preventívne liečenie bipolárnych chorôb (prepínanie medzi mániou a depresiou) a na schizoafektívne psychózy (psychózy s afektívnymi a schizofrenickými prvkami). Preto sa používajú aj v psychiatrickej praxi.

Dôvodom je to, že tlmenie excitačných línií v mozgu má na valproáty stabilizujúci náladu. Týmto spôsobom je možné často zabrániť rýchlym zmenám nálady súvisiacim s ochorením, ako sú zmeny, ktoré sa vyskytujú pri bipolárnej chorobe. Z tohto dôvodu je valproát tiež tzv. Fázovým profylaktikom, osvedčeným stabilizátorom nálady. Na rozdiel od klasického lítiového stabilizátora nálady, ktorého funkčnosť je stále do značnej miery nepreskúmaná, existujú spoľahlivé vysvetlenia spôsobu účinku valproátov.

Farmakologický účinok

Antiepileptický účinok valproátov alebo kyseliny valproovej je pravdepodobne spôsobený zablokovaním určitých excitačných iónových kanálov v mozgu. To platí predovšetkým pre vápnikové kanály závislé od napätia a sodíkové kanály, ktoré sú blokované účinnou látkou. Výsledkom je, že sa už nemôžu dostať do bunky a nespôsobujú zvýšený akčný potenciál, ktorý je zodpovedný za epileptické záchvaty.

Tiež sa predpokladá, že valproáty pôsobia na receptory GABA v mozgu. GABA (kyselina gama-aminomaslová) sú neurotransmitery, ktoré inhibujú vzrušenie. Sú súčasťou prirodzeného vyrovnávacieho mechanizmu mozgu, ktorý reguluje napätie a relaxáciu. Pretože nadmerná excitácia častí mozgu môže byť detekovaná pri epileptických záchvatoch, ako aj pri patologických zmenách nálady, ako je napríklad bipolárna choroba, má zmysel umelú aktiváciu neurotransmitera GABA umelo aktivovať, aby sa tieto fázy blokovali.

Rovnako ako benzodiazepíny, aj GABA posilňujú valproáty, čo vysvetľuje akútne antispasmodický a antimanický účinok. Na jednej strane valproát podporuje syntézu GABA, na druhej strane inhibuje jeho rozklad. To vedie k širokému spektru aktivity, čo vysvetľuje, prečo sa valproát môže používať pri takmer všetkých formách epilepsie a pri niektorých afektívnych poruchách.

Valproáty sa podávajú ako takzvaný valproát sodný, pričom v žalúdku dochádza k premene na skutočnú kyselinu valproovú. To sa viaže na plazmatické bielkoviny v krvi.Čo je farmakologicky výhodné na aktívnej zložke je to, že sa môže dávkovať veľmi rýchlo a vo vysokých dávkach. To umožňuje rýchle riešenie akútnych fáz.

Lekárske použitie a použitie

Pôvodnou oblasťou indikácie pre kyselinu valproovú ​​sú epileptické záchvaty. Pri liečbe epilepsie sa valproát používa proti generalizovaným záchvatom, fokálnym a sekundárnym generalizovaným záchvatom, ako aj proti epilepsii rezistentnej na liečbu v kombinácii s inými antikonvulzívami.

Generalizované záchvaty postihujú obe strany mozgu. Fokálne záchvaty začínajú v špecifickej oblasti mozgu. Môžu sa šíriť po oboch stranách mozgu (sekundárne generalizované záchvaty). Ukázalo sa, že kyselina valproová je veľmi účinná pri prevencii týchto typov záchvatov: Podľa štatistík šesť z desiatich pacientov s epilepsiou reaguje na valproát.

Druhou indikáciou pre aktívnu zložku sú bipolárne a schizoafektívne choroby, pri ktorých sa valproát podáva hlavne v mánii. Akútne mánie sa môžu zbaviť valproátu. V období depresie je však sotva účinné. Preto sú antidepresíva predpisované aj pre depresívne psychózy. Vzhľadom na pravdepodobné účinky na nenarodený život sa však príslušné prípravky môžu predpísať iba dievčatám a ženám v plodnom veku, ak nie je tolerované lítium, aj keď sa kyselina valproová vo všeobecnosti toleruje. Pri bipolárnych a schizoafektívnych poruchách sa účinná látka používa ako profylaktická fáza a jej účelom je zabrániť rýchlym výkyvom nálady.

Okrem týchto dvoch hlavných indikácií sa zistilo, že valproát pomáha pri prevencii záchvatov migrény. Hovorí sa tiež, že je účinný proti kazetovým bolestiam hlavy (bolesť očí, čela a chrámov).

Nedávno sa diskutovalo aj o protirakovinovom účinku. Toto sľubné možné indikačné pole sa v súčasnosti stále skúma.

Svoje lieky nájdete tu

Riziká a vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj aktívna zložka valproát prináša riziká a vedľajšie účinky. Najčastejšie vedľajšie účinky sú: zvýšená chuť do jedla a prírastok na váhe (najmä na začiatku liečby), nevoľnosť, vracanie, tras, poškodenie pečene, poškodenie pankreasu, zvýšené hodnoty pečene, poruchy zrážanlivosti krvi, bolesti hlavy, zmätenosť, poruchy pozornosti, príznaky podobné Parkinsonovej chorobe a dočasná strata vlasov. Najmä pečeňové hodnoty sa musia starostlivo sledovať. Predpis na známe poškodenie pečene, a to aj v rodinnej anamnéze, je kontraindikovaný.

Z dôvodu účinkov na nenarodené deti (znížené IQ, malformácie) sa valproát môže predpísať iba počas tehotenstva pod prísnym dohľadom. V zriedkavých prípadoch sa môžu vyskytnúť chronické ochorenia mozgu (encefalopatia) s poruchami mozgových funkcií.

Mnohé vedľajšie účinky závisia od dávky a pacient ich môže zmierniť alebo im vyhnúť. Je potrebné poznamenať, že terapeutický rozsah kyseliny valproovej je 50 až 100 mmol (s maximálnou dennou dávkou 2 400 mg). Hladina v krvi sa preto musí pravidelne kontrolovať.