Inhibícia

Inhibícia je zymogén alebo proenzým. Proenzýmy sú neaktívnymi prekurzormi enzýmov. Trypsinogén je neaktívny prekurzor tráviaceho enzýmu trypsín.

Čo je trypsinogén?

Trypsinogén je takzvaný proenzým. Proenzým je prekurzorom enzýmu. Táto predbežná fáza je však neaktívna a musí sa najskôr aktivovať. Aktivácia sa uskutočňuje prostredníctvom proteáz, samotného enzýmu alebo v závislosti od hodnôt pH alebo chemikálií.

Vo svojej aktívnej forme sa trypsinogén nazýva trypsín. Zohráva dôležitú úlohu pri trávení a najmä pri rozklade bielkovín. Nedostatok trypsinogénu môže viesť k poruchám trávenia.

Funkcia, účinok a úlohy

Trypsinogén je produkovaný pankreasom. Výroba sa uskutočňuje v exokrinnej časti pankreasu. Pankreas je najdôležitejšou tráviacou žľazou v ľudskom tele. Spolu s trypsinogénom sa tu vyrábajú ďalšie tráviace enzýmy a proenzýmy.

Trypsinogén je spolu s chymotrypsinogénom a elastázou jedným z enzýmov štiepiacich proteíny. Sú tiež známe ako proteázy. Tieto látky spolu s enzýmami na štiepenie uhľohydrátov, enzýmami na štiepenie tuku a kvapalinou obsahujúcou hydrogenuhličitan tvoria pankreatickú sekréciu. Pankreas produkuje asi jeden a pol litra tejto tráviacej sekrécie za deň.

Presné množstvo a zloženie uvoľnenej sekrécie závisí od konzumovanej potravy. Čím viac bielkovín bolo konzumovaných, tým vyšší je napríklad podiel enzýmov štiepiacich proteíny. Uvoľňovanie trypsinogénu je tiež kontrolované parasympatickými a endokrinnými mechanizmami. Hormóny sekretín a cholecystokinín (CCK) tu hrajú rozhodujúcu úlohu.

Vzdelávanie, výskyt, vlastnosti a optimálne hodnoty

Prostredníctvom pankreatických kanálikov trypsinogén dosahuje veľký pankreatický kanál spolu so zvyšným vylučovaním pankreasu. To sa otvára do tenkého čreva. Trypsinogén sa v tenkom čreve premieňa na svoju aktívnu formu. Na tento účel sa hexapeptid štiepi od proenzýmu enterokinázou. To vytvára aktívny tráviaci enzým trypsín.

Trypsín je endopeptidáza a štiepi proteíny. Ak sa pozriete pozorne, v závislosti od črevnej oblasti, trypsín štiepi proteínové väzby so základnými aminokyselinami lyzínom, arginínom a cysteínom. Trypsín účinkuje najúčinnejšie za základných podmienok, t.j. pri hodnote pH medzi siedmimi a ôsmimi. Tieto podmienky sú zabezpečené základnou sekréciou pankreasu v tenkom čreve. Ale trypsín má inú úlohu. Pôsobí ako aktivátor iných proenzýmov. Napríklad premieňa proenzým chymotrypsinogén na aktívnu formu chymotrypsínu.

Otázkou zostáva, prečo pankreas neprodukuje priamo trypsín, ale skôr neaktívny prekurzor. Odpoveď je dosť jednoduchá. Keby už v pankrease cirkulovali aktívne tráviace enzýmy, začali by fungovať aj v pankrease. Slinivka sa trávi sama. Tento proces je známy aj ako autodigestión. Nachádza sa napríklad pri akútnej pankreatitíde.

Choroby a poruchy

Akútna pankreatitída je zápal pankreasu. Žlčové kamene sú najbežnejšou príčinou takéhoto nebezpečného zápalu. Keď tieto migrujú z žlčníka žlčovým traktom, často uviaznu pri sútoku s tenkým črevom.

U mnohých ľudí sa žlčový kanál otvára spolu s pankreatickým kanálikom do tenkého čreva, takže ak sa žlčový kanál v tomto bode premiestni, pankreatický kanál sa automaticky premiestni. V dôsledku tohto vytesnenia sa tráviaca sekrécia pankreasu zálohuje v malých priechodoch. Z dôvodov, ktoré ešte nie sú úplne objasnené, sa proenzýmy aktivujú skoro. Trypsinogén sa stáva trypsínom a chymotrypsinogén sa stáva chymotrypsínom. Tráviace enzýmy pôsobia v pankrease a trávia pankreatické tkanivo. To vedie k rozpadu tkaniva a závažnému zápalu. Akútna pankreatitída sa náhle začína silnou bolesťou v hornej časti brucha.

Bolesť môže vyžarovať do chrbta v tvare opasku a môže byť sprevádzaná nevoľnosťou a zvracaním. Vzduch sa hromadí v bruchu, čo v spojení s charakteristickým obranným napätím vedie k javu gumového brucha. Ak sú steny pankreasu natoľko poškodené, že vylučovanie pankreasu uniká do brušnej dutiny, môžu sa vyvinúť aj ďalšie orgány. Môže dôjsť k sepse. V závažných prípadoch je možné pozorovať modrozelené škvrny v oblasti pupka (Cullenova značka) alebo v oblasti bokov (Gray-Turnerova značka). V laboratóriu je možné zistiť zvýšenú koncentráciu trypsínu v sére.

Na druhej strane v prípade pankreatickej nedostatočnosti je nedostatok trypsinogénu, a teda aj nedostatok trypsínu. Ostatné tráviace enzýmy a proenzýmy sú tiež ovplyvnené stratou funkcie pankreasu. Pankreatická nedostatočnosť zvyčajne vzniká z predchádzajúceho zápalu. Úlohu tu zohráva najmä chronická pankreatitída. Viac ako 80% je výsledkom chronického požívania alkoholu.

Pankreatická nedostatočnosť sa však môže vyskytnúť napríklad aj pri cystickej fibróze. Cystická fibróza je dedičné ochorenie, ktoré postihuje pankreas, pľúca, pečeň a črevá. Obzvlášť postihnuté sú žľazy týchto orgánov. Pankreatická sekrécia pacientov trpiacich cystickou fibrózou je výrazne viskóznejšia ako u zdravých ľudí. Zanáša pankreatické kanáliky a spôsobuje zápal.

Nedostatok tráviacich enzýmov pri pankreatickej nedostatočnosti vedie predovšetkým k tráviacim problémom. Postihnuté osoby trpia plynom, nadúvaním a hnačkami. Typické sú aj takzvané tukové stolice, ktoré sú spôsobené nedostatočným trávením tukov. Stolica bude pôsobiť mastne, leskle a páchnuce. Charakteristická je tiež strata hmotnosti napriek nezmenenému alebo dokonca zvýšenému príjmu potravy.