simvastatín

simvastatín je klasický statín a používa sa ako liek na zníženie hladiny cholesterolu. Bola schválená v roku 1990 a používa sa pomerne často.

Čo je simvastatín?

Simvastatín, chemický (1S, 3R, 7S, 8S, 8aR) -8- {2 - [(2R, 4R) -4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl] etyl} -3,7-dimetyl-1, 2,3,7,8,8a-hexahydronaftalen-l-yl-2,2-dimetylbutanoát je liečivo, ktoré sa používa hlavne ako činidlo znižujúce cholesterol. Simvastatín je štrukturálne odvodený od prirodzene sa vyskytujúceho monakolínu K, tiež známeho ako lovastatín.

Simvastatín sa vyrába čiastočne synteticky z lovastatínu. Simvastatín bol schválený v Nemecku v roku 1990. Platnosť patentu skončila v roku 2003 - odvtedy sú okrem pôvodného výrobku na trhu dostupné aj mnohé generické lieky.

Molekulový vzorec simvastatínu je C25H38O5. Patrí do triedy statínov a pôsobí ako inhibítor HMG-CoA reduktázy. Simvastatín je v pevnom stave. Molárna hmotnosť je 418,57 g x mol-1. Teplota topenia látky je 127 až 132 stupňov Celzia. Letálna dávka 50 (LD50) látky u potkanov po perorálnom podaní je 4438 mg kg ^ -1.

Farmakologický účinok na telo a orgány

Ako klasický zástupca statínov má simvastatín znižujúci účinok na hladinu cholesterolu v krvi, takže ho možno priradiť liekom znižujúcim cholesterol. Stáva sa to prostredníctvom inhibície HMG-CoA reduktázy. Tento enzým je zodpovedný za syntézu cholesterolu v pečeni.

Enzym má preto pri biosyntéze cholesterolu zásadný význam. Ak je aktivita enzýmu inhibovaná, hladina cholesterolu klesá, pretože je možné syntetizovať menej nového cholesterolu.

Okrem toho sa dosiahne zvýšená syntéza LDL receptorov. Výsledkom je, že sa v pečeni ukladá viac LDL cholesterolu. Týmto ukladaním sa na perifériu dostane menej LDL cholesterolu, takže hladina cholesterolu v krvi neustále klesá.

Simvastatín je primárne metabolizovaný cytochrómom P450 3A4. Metabolizmus preto prebieha v pečeni. Z tohto dôvodu sa treba vyhnúť liekom a potravinám, ktoré inhibujú cytochróm 3A4, pokiaľ je to možné, pretože to spomaľuje rozklad simvastatínu, čo zase zvyšuje riziko vedľajších účinkov. Cytochróm 3A4 je inhibovaný napríklad klaritromycínom, itrakonazolom, ketokonazolom alebo grapefruitovou šťavou.

Lekárske aplikácie a použitie pri liečbe a prevencii

Ako už bolo uvedené, simvastatín sa používa ako liečivo na zníženie hladiny cholesterolu. Použitie simvastatínu je indikované predovšetkým v prípade vysokých hladín cholesterolu. Simvastatín sa používa aj na akútny koronárny syndróm, nestabilnú angínu pectoris a infarkty myokardu.

Termín akútny koronárny syndróm neznamená jasné ochorenie. Akútny koronárny syndróm sa má chápať ako pracovná diagnóza, podľa ktorej sú zhrnuté niektoré kardiovaskulárne choroby, ktoré nie je možné s istotou klinicky rozlíšiť. Ide najmä o nestabilnú angínu pectoris, netransmurálny infarkt bez elevácie ST, ale so zvýšením troponínu T / 1, transmurálny infarkt s eleváciou ST v čerstvom štádiu infarktu a zvýšenie troponínu T / 1 a náhlu srdcovú smrť.

Angina pectris ("napätie na hrudníku") opisuje častú, atakom podobnú bolesť na hrudníku, ktorá je vyvolaná nedostatkom krvi (ischémia) do srdca. Pri nestabilnej angíne pectoris nie sú príznaky konštantné, ale menia sa. Neexistujú však žiadne známky infarktu (infarkt myokardu). Angína pectoris, ktorá sa vyskytuje prvýkrát, angína pectoris v prvých dvoch týždňoch po infarkte myokardu a angína pectoris, ktorá sa vyskytuje v pokoji, sa tiež opisujú ako nestabilné.

Pri infarkte myokardu dochádza k strate tkaniva srdcového svalu v dôsledku poruchy miestneho obehu. Dôvodom lokálnej poruchy obehového systému je zníženie priemeru (lúmenu) vetvy koronárnych artérií.

Riziká a vedľajšie účinky

Simvastatín môže tiež spôsobovať vedľajšie účinky. Patria sem nešpecifické bolesti hlavy, zvýšenie pečeňových enzýmov, gastrointestinálne ťažkosti a toxické myopatie (svalové choroby bez neuronálnej príčiny), rabdomyolýza, rozpad svalov alebo svalových vlákien. Tento vedľajší účinok sa vyskytuje hlavne pri súčasnom podávaní gemfibrozilu.

Simvastatín je kontraindikovaný v prípade cholestázy (biliárna stáza), zvýšených pečeňových enzýmov, myopatií, počas tehotenstva a dojčenia, ako aj precitlivenosti na jednu zo zložiek.

Ako už bolo uvedené, simvastatín sa nemá užívať s drogami alebo potravinami, ktoré inhibujú cytochróm 3A4. Okrem toho sa simvastatín nemá podávať spolu s fibrátmi (napr. Gemfibrozil), pretože sa zvyšuje riziko poškodenia svalov. Lieky Gemfibrozil, Ciclosporin a Danazol sú kontraindikované. Ošetrujúci lekár môže poskytnúť ďalšie informácie.