Kostmannov syndróm

Kostmannov syndróm je kogenitálna a závažná neutropénia, ktorá sa vyznačuje neprítomnosťou neutrofilných granulocytov. Bez týchto zložiek imunitného systému sú pacienti so syndrómom náchylnejší na infekciu ako priemer. Možným terapeutickým opatrením je dlhodobé podávanie G-CSF.

Čo je Kostmannov syndróm?

Pacienti s Kostmannovým syndrómom trpia infekciami oveľa častejšie ako je priemer v dôsledku nedostatku neutrofilov. Kvôli tomuto nedostatku imunity možno vo väčšine prípadov Kostmannov syndróm rozoznať krátko po narodení.
© didesign - stock.adobe.com

Podskupina bielych krviniek je známa ako neutrofily. Tieto leukocyty sú súčasťou nešpecifického a vrodeného imunitného systému a podieľajú sa tak na fagocytóze, ako aj na exocytóze granúl. Neutrofilné granulocyty preto absorbujú väčšie extracelulárne častice a vylučujú ich.

Vypúšťajú tiež cudzie látky a znečisťujúce látky, a tak preberajú dôležité úlohy v imunologickej ochrane proti patogénom. Kostmannov syndróm je komplex symptómov spôsobených nedostatkom neutrofilných granulocytov. Ochorenie existuje od narodenia a má genetickú príčinu. Tento syndróm prvýkrát opísal švédsky lekár Kostmann v 20. storočí.

Prípad prvého opisu zodpovedal rodine, v ktorej bolo ochorením postihnutých šesť detí. Kostmann v tom čase nazýval syndróm infantilnou genetickou agranulocytózou. Pojem Kostmannov syndróm bol použitý až na počesť osoby, ktorá ho opísala ako prvá. Kostmannov syndróm je jednou z neutropénií.

Zníženia v neutrofilných granulocytoch sú zhrnuté ako také. V rámci neutropénie je Kostmannov syndróm závažnou a vrodenou formou, ktorá je spojená so zníženou obranou proti infekciám.

príčiny

Ako vrodená neutropénia má Kostmannov syndróm genetický dedičný základ. Na každých 300 000 novorodencov je menej ako jeden prípad. Symptómový komplex sa preto nazýva mimoriadne zriedkavý. Samotný Kostmann však bol schopný sumarizovať faktory vo vyšetrovaných prípadoch, ktoré hovoria dedičné.

Najdôležitejším faktorom v tejto súvislosti je skutočnosť, že rodina, ktorú vyšetroval Kostmann, mala šesť detí s komplexom príznakov. Neskoršie prípady syndrómu tiež ukázali, že dedičnosť choroby často vedie k viacerým prípadom v tej istej rodine. Ojedinelé ojedinelé choroby boli izolované iba v niekoľkých prípadoch. Nemecký pediatr Klein identifikoval kauzatívny gén pre Kostmannov syndróm dlho po jeho prvom popise.

Tento gén je HAX 1, ktorý je ovplyvnený mutáciou u pacientov so syndrómom, a tak narušuje definovaný proces v bunkách. Identifikovaný gén reguluje apoptózu a tým naprogramuje bunkovú smrť. Z tohto dôvodu mutácia génu vytvára vážne obmedzenie v súvislosti s myelopoézou a teda dozrievaním bielych krviniek.

Príznaky, choroby a príznaky

Pacienti s Kostmannovým syndrómom trpia infekciami oveľa častejšie ako je priemer v dôsledku nedostatku neutrofilov. Kvôli tomuto nedostatku imunity možno vo väčšine prípadov Kostmannov syndróm rozoznať krátko po narodení.

Niekoľko dní po narodení sa infekcie bakteriálnymi patogénmi často rýchlo šíria a sú obzvlášť závažné. Vo väčšine prípadov sa tvoria aj abscesy. Po dvoch rokoch sa v ústnej dutine pacienta často objavujú sprievodné príznaky, ako je erózna gingivitída alebo agresívna periodontitída. Horúčka je častým vedľajším účinkom týchto procesov.

Niektorí z postihnutých trpia tiež osteoporózou. Do akej miery existuje súvislosť medzi týmito dvoma chorobami, sa ešte jednoznačne neobjasnilo. Slabosť imunitného systému pacienta sa môže prejaviť aj ako celková slabosť a vyčerpanie, ktoré je korunované iba uvedenou citlivosťou na infekcie.

Diagnóza a priebeh choroby

Diagnóza Kostmannovho syndrómu sa zisťuje pomocou laboratórnych testov. V laboratórnej diagnostike sa Kostmannov syndróm prejavuje ako ťažká neutropénia. Aby sa potvrdilo podozrenie na syndróm, možno vykonať molekulárno-genetické vyšetrenie, ktoré poskytuje dôkaz mutácie v géne HAX 1, a tým potvrdzuje podozrenie na diagnózu.

Pre pacientov s Kostmannovým syndrómom je teraz výhodná diagnóza. Tento vzťah je však platný iba od objavenia antibiotickej liečby. Pred týmto prielomom bol syndróm spojený s nepriaznivou prognózou a väčšinou so smrteľným výsledkom.

komplikácie

Z dôvodu Kostmannovho syndrómu postihnuté osoby zvyčajne trpia silne oslabeným imunitným systémom. Infekcie a zápaly sa vyskytujú častejšie, takže kvalita života postihnutých je výrazne znížená. Liečenie rán pacienta je tiež obmedzené a oneskorené Kostmannovým syndrómom. Nie je neobvyklé, že sa u tohto syndrómu vyvinú abscesy.

Dotknuté osoby veľmi často trpia horúčkou, a preto sú v ich každodennom živote obmedzené. Najmä u detí môže Kostmannov syndróm viesť k obmedzeniam vo vývoji a výrazne ho oneskoriť. Väčšinou existuje aj všeobecná slabosť a výrazne znížená odolnosť. Dotknuté osoby sa často javia unavené a vyčerpané a už sa aktívne nezúčastňujú na každodennom živote.

Liečba Kostmannovho syndrómu sa uskutočňuje pomocou antibiotík a iných liekov. Neexistujú žiadne osobitné komplikácie alebo sťažnosti. Ľudia však tiež potrebujú transplantáciu kostnej drene, aby bola liečba kompletne dokončená. Pri úspešnej liečbe zostáva predpokladaná dĺžka života pacienta nezmenená. Nie zriedkavo však rodičia postihnutých trpia aj psychickými ťažkosťami alebo depresiou a potrebujú tiež psychologickú podporu.

Kedy by ste mali ísť k lekárovi?

Kostmannov syndróm sa zatiaľ nedá liečiť kauzálne. Choroba sa však musí objasniť a liečiť v počiatočnom štádiu, aby sa predišlo oneskoreným účinkom. Rodičom, ktorí si u detí všimnú abscesy, opakujúcu sa horúčku a iné príznaky Kostmannovho syndrómu, sa odporúča, aby sa okamžite poradili s detským lekárom. Ak sa vyskytnú ďalšie príznaky, ako je gingivitída alebo parodontitída, vyžaduje sa aj lekárska pomoc. Ak existujú príznaky osteoporózy, je potrebné poradiť sa s odborníkom. Keďže choroba je pre deti obrovskou záťažou, je vždy potrebná fyzioterapeutická liečba.

Rodinný lekár môže rodičov odporučiť špecialistovi av prípade potreby privolať aj psychológa. Toto je obzvlášť potrebné v prípade vážnych chorôb, pretože tie tiež vyžadujú veľkú silu od príbuzných. Ak dieťa stratí vedomie alebo je vážne infikované, je potrebné zavolať sanitku. To isté platí pre pády v dôsledku slabosti. Kostmannov syndróm vždy vyžaduje okamžité objasnenie a ošetrenie lekárom. Akákoľvek depresia a zmeny osobnosti musia byť ošetrené terapeutom.

Liečba a terapia

Kauzálna liečba Kostmannovho syndrómu ešte nie je k dispozícii. Kauzálne terapeutické prístupy ku genetickým mutáciám sú v súčasnosti predmetom lekárskeho výskumu. Týmto spôsobom môžu v budúcnosti existovať možnosti liečby génovou terapiou. Doteraz sa tento syndróm liečil hlavne symptomaticky. Pri akútnych infekciách prebieha antibiotická liečba, aby sa patogén vylúčil.

Liečba G-CSF je možnosťou ako dlhodobá terapia pre pacientov s Kostmannovým syndrómom. Toto je faktor stimulujúci kolónie granulocytov. Tento peptidový hormón je jedným z cytokínov a je produkovaný rôznymi tkanivami v ľudskom tele. G-CSF má predovšetkým stimulačný účinok na tvorbu granulocytov, ku ktorým dochádza v kostnej dreni.

Transplantáciu kostnej drene možno z dlhodobého hľadiska považovať za terapeutickú alternatívu pre osoby postihnuté Kostmannovým syndrómom. Táto transplantácia sa uskutočňuje buď získavaním kmeňových buniek z darovania kostnej drene, darcovstvom kmeňových buniek z periférnej krvi alebo darovaním pupočníkovej krvi. Transplantácie kostnej drene u imunokompromitovaných pacientov nesú vysoké riziko infekcie, napríklad pri infekcii cytomegalovírusom, pneumokokmi alebo gastrointestinálnymi infekciami.

Okrem toho sa môžu vyskytnúť rejekčné reakcie. Z týchto dôvodov musí lekár starostlivo zvážiť riziká a prínosy transplantácie v každom jednotlivom prípade. Ak je napríklad situácia pacienta stabilná z dôvodu dlhodobej liečby G-CSF, riziká spojené s transplantáciou prevažujú nad výhodami, ktoré by z toho mohla mať dotknutá osoba.

Svoje lieky nájdete tu

➔ Lieky na posilnenie obranného a imunitného systému

Výhľad a predpoveď

Kostmannov syndróm je genetické ochorenie. Keďže lekári a zdravotnícki pracovníci nemôžu na základe právnych požiadaviek meniť ľudskú genetiku, sú pri poskytovaní zdravotnej starostlivosti dotknutej osobe vystavení obmedzenej oblasti činnosti. Ak chcú pacienti zmeniť svoj zdravotný stav, musia vyhľadať celoživotné lekárske ošetrenie.

Ak sa podávanie liekov preruší v priebehu života a bez konzultácie s lekárom alebo ak sa zmení ich dávkovanie, dá sa očakávať okamžité zhoršenie celkového zdravotného stavu a zvýšenie symptómov. V spolupráci s ošetrujúcim lekárom môže byť oslabený imunitný systém stabilizovaný. Aj keď k hojeniu nedochádza, je možné minimalizovať rôzne ochorenia.

Následné symptómy sa liečia symptomaticky počas celého života. To môže viesť k komplikáciám. Okrem toho je podávanie liekov spojené s vedľajšími účinkami a rizikami. Ak sa lekár a pacient rozhodnú pre transplantáciu kostnej drene na základe celkovej situácie, vyhliadky na ďalší rozvoj zdravia sa zlepšia. Tento postup je však náročný a súvisí s mnohými komplikáciami. Okrem odmietavých reakcií organizmu a dlhšej čakacej doby na vhodného darcu môžu nastať ďalšie významné zhoršenie kvality života a pohody.

prevencia

Pretože Kostmannov syndróm je vrodené ochorenie a skutočná príčina kauzálnej mutácie v HAX 1 ešte nebola objasnená, nie je možné zabrániť komplexu symptómov.

domáce ošetrovanie

Zvyčajne sa možnosti následnej starostlivosti o Kostmannov syndróm javia ako relatívne ťažké, keďže genetické ochorenie sa nedá úplne vyliečiť. S lekárom by sa však malo konzultovať veľmi skoro, aby nedošlo k ďalším komplikáciám alebo sťažnostiam, pretože táto choroba sa zvyčajne nemôže uzdraviť sama.

V prípade túžby mať deti by sa mala príslušná osoba podrobiť genetickému vyšetreniu a poradenstvu, aby sa samotný syndróm nemohol opakovať u potomkov. V mnohých prípadoch sú osoby postihnuté Kostmannovým syndrómom závislé od užívania antibiotík. Vždy by sa mali dodržiavať pokyny lekára, pričom by sa malo zabezpečiť aj správne dávkovanie a pravidelný príjem.

Pravidelné kontroly a vyšetrenia lekárom sú tiež dôležité, aby sa zistilo ďalšie poškodenie vnútorných orgánov v ranom štádiu. Dotknuté osoby by sa mali obzvlášť dobre chrániť pred infekciami a inými sťažnosťami pri Kostmannovom syndróme. V niektorých prípadoch je priemerná dĺžka života osoby s týmto ochorením napriek liečbe znížená.

Môžete to urobiť sami

Vo väčšine prípadov sú tí, ktorí sú postihnutí Kostmannovým syndrómom, závislí od celoživotnej terapie, takže svojpomoc zvyčajne nie je potrebná.

Príznaky oslabeného imunitného systému môžu byť liečivom relatívne dobre obmedzené, takže choroby a infekcie sú menej časté. Týmto sťažnostiam sa však dá vyhnúť aj jednoduchými hygienickými opatreniami. Noste teplé oblečenie v zime môže tiež zabrániť bežným chorobám. Keďže postihnuté osoby často trpia únavou alebo všeobecnou slabosťou, najmä deti potrebujú veľa odpočinku na lôžku a musia sa starať o svoje telo. Týmto spôsobom sa dá vyhnúť chorobám a komplikáciám, najmä v detskom veku.

Diskusie s inými pacientmi trpiacimi syndrómom môžu tiež pomôcť proti psychickým ťažkostiam alebo depresii. U dospievajúcich alebo detí môže toto ochorenie viesť k šikanovaniu alebo škádleniu, takže sa môže vykonávať aj terapia. Symptómy sa však spravidla dajú veľmi dobre obmedziť pomocou liekov, takže pacientovi sa nezníži predpokladaná dĺžka života. Kostmannov syndróm sa, žiaľ, nedá zabrániť.