Joubertov syndróm

Joubertov syndróm je charakterizovaná vrodenou malformáciou mozgového kmeňa, ako aj agenézou (inhibičná malformácia, nedostatok prichytenia, napríklad mozgové tyčinky, prívesky). Môže tiež existovať hypoplazia (nedostatočný rozvoj) cerebelárneho červa. Pacienti, ktorí trpia touto autozomálnou recesívnou genetickou poruchou, vykazujú okrem iného abnormálne dýchacie správanie a ataxiu.

Čo je Joubertov syndróm?

Ľudia s Joubertov syndróm trpia vývojovými poruchami centrálneho nervového systému a výslednými funkčnými poruchami. Lekársky výskum je kontroverzný v otázke, či by sa táto genetická porucha mala klasifikovať ako choroba sama osebe.

Postihnutí pacienti majú rôzne príznaky. Z tohto dôvodu je konečná diagnóza zložitá. JB sa vyznačuje rozsiahlou heterogenitou génového lokusu. Doteraz bolo identifikovaných viac génových mutácií. Analýza mutácií je veľmi rozsiahla.

príčiny

Joubertov syndróm patrí do skupiny primárnych ciliofatia. S touto genetickou poruchou primárnej riasinky alebo bazálneho tela sa môžu vyskytnúť rôzne typy vývojových porúch. Ako špeciálne bunkové procesy vykonáva cilia rôzne úlohy. Pôsobia ako senzory chemo, mechano a osmózy a podieľajú sa na mnohých signálnych dráhach. Ďalej zabezpečujú normálny vývoj orgánov.

Udržiavajú tkanivovú homeostázu základných vývojových procesov. Veľké množstvo zúčastnených proteínov vytvára prostredníctvom interakcie komplexnú sieť. Ak sú okrem hlavných príznakov postihnuté aj iné orgány, je prítomná porucha JSRD (Joubertov syndróm). Toto sekundárne ochorenie je charakterizované ďalšími prejavmi orgánov postihujúcich obličky, pečeň a oči.

Je to geneticky heterogénny syndróm. Lekári našli malformácie v géne NPHP6 / CEP290 (kódujúci nefrocystín-6) alebo v géne NPHP8 / RPGRIP1L (kódujúci nefrocystín-8). Ďalšími génovými mutáciami sú MKS3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216 a INPP5E. Iba niekoľko pacientov má mutácie v NPHP4 a NPHP1.

Príznaky, choroby a príznaky

Patognomonickým znakom je "znamenie molárneho zubu" (MTS), ktoré sa dá určiť pomocou "axiálneho T1 váženého zobrazovania magnetickou rezonanciou mozgu". Táto vlastnosť sa vyznačuje agenézou alebo hypopláziou cerebelárneho červa alebo cerebelárneho červa. Ďalej je silne vtiahnutá zadná interpendikulárna fossa (jamka medzi mozgovými nohami) a mozgové stonky majú výrazný vynikajúci tvar v dôsledku malformácie stredného mozgu.

Okrem MTS pacienti často trpia respiračnými poruchami, ataxiou, svalovou hypotenziou a psychomotorickou retardáciou. 8 až 19 percent postihnutých vykazuje postaxiálnu polydaktyláciu (viac prstov) a šesť percent okcipitálnu (meningovú) encefalocelulu, v ktorej je vydutá zadná časť mozgu.

Táto deformita bola prvýkrát zaznamenaná v roku 1969. Prevalencia je približne 1: 100 000, čo je pomer, ktorý ukazuje, ako zriedka sa choroba objavuje. Od prvého lekárskeho prieskumu bolo zdokumentovaných iba sto prípadov. Pretože sa tento genetický defekt vyskytuje v rôznych formách a variantoch, lekári predpokladajú viacnásobné zmeny v genetike.

Presná anomália ešte nebola presvedčivo overená. Mutácia X chromozómu sa však považuje za istú. Táto porucha sa prenáša na základe autozomálnej recesívnej dedičnosti. Ide o chýbajúci vermis cerebelli (mozoček, cerebelárny červ), poškodenie sietnice a viditeľnú dúhovku.

Najčastejšie sa vyskytujúcimi príznakmi a ťažkosťami počas novorodeneckého obdobia sú nystagmus a nepravidelný dýchací režim ako epizodická tachypnoe a apnoe. U malých detí sa môže vyvinúť hypotónia. S postupujúcim vekom sa vyvíja nerovnováha a nerovnomerná chôdza (ataxia). Tieto hlavné príznaky sú známe aj ako motorové míľniky.

Pacienti majú rôzne úrovne kognitívnych schopností a môžu byť vážne poškodení, ale môžu tiež vykazovať normálnu úroveň inteligencie. Okulo-motorická apraxia (porucha pohybu) je tiež možná.

Charakteristické pre tento genetický defekt sú kraniofaciálne abnormality, ako napríklad veľká hlava, zaoblené a vysoké obočie, výrazné (vyčnievajúce) čelo, zdeformované ústa, rytmicky sa pohybujúci a vyčnievajúci jazyk a hlboko nasadené uši. Príležitostnými príznakmi sú nefroftízia, retinálna dystrofia a polydaktylácia.

Diagnóza a priebeh choroby

Diagnóza sa robí na základe vyššie uvedených charakteristických míľnikov, ataxie, hypotenzie, okulomotorickej apraxie, otvoreného vermis cerebelli po 18. týždni tehotenstva a vývojového oneskorenia. Okrem toho sa v MRI, MTS (znamenie molárneho zubu) zistí charakteristický neurorádiologický nález.

Táto vlastnosť, známa ako molárne znamenie, je spôsobená malformáciami kosoštvorca a stredného mozgu, ako aj hypopláziou malého mozgu. Diferenciálne diagnózy sú založené na chorobách úzko súvisiacich s JS, ako je JSRD (porucha súvisiaca s Joubertovým syndrómom), Dandy-Walkerova malformácia (malformovaná cerebelárna červ bez MTS), typy 1 a 2 okulomotorickej apraxie, pontocerebrálna hypoplázia a atrofia, 3-c Syndróm, orofaciálne digitálne syndrómy II a III, ako aj Meckel-Gruberov syndróm.

Stupeň I zahŕňa „panelovú analýzu založenú na sekvenovaní na budúcej generácii“ génov JBTS5 (53 kódujúcich exónov), JBTS3 (26 kódujúcich exónov), JBTS6 (28 kódujúcich exónov) a JBTS9 (36 kódujúcich exónov). Gén JBTS4 sa testuje na homozygotnú deléciu pomocou multiplexnej PCR. V štádiu II sú ďalšie JB gény analyzované pomocou PCR (proces, ktorý duplikuje génové sekvencie v reťazci DNA v závislosti od enzýmu) a následné Sangerove sekvenovanie, v závislosti od fenotypových znakov, zodpovedajúce klesajúcim frekvenciám mutácií.

Aby sa vylúčila chromozomálna nerovnováha, vykonáva sa diferenciálna diagnostická analýza SNP poľa. Ak existuje príbuznosť alebo ak je v rodine známych niekoľko chorých osôb, lekári uskutočňujú skríning homozygotnosti pomocou kopulačnej analýzy v mikrosatelitovom markéri lemujúcom gén a následnej génovej analýzy pomocou Sangerovho sekvencovania. Od detí sa ako diagnostický materiál odoberajú dve až desať mililitrov krvi EDTA, od dospelých päť až desať mililitrov.

DNA alebo tkanivový materiál je tiež vhodný. Stupeň I: Materiál genómovej DNA sa skúma na prítomnosť duplikácií alebo delécií pomocou kvantitatívnej analýzy génu NPHP1 pomocou MLPA. Veľmi malé množstvá DNA v genóme sa skúmajú na delécie a duplikácie jednotlivých exónov (génové segmenty). Etapa II: Kódované exóny doteraz identifikovaných génov sa vyhodnotia pomocou frekvencií nasledujúcej generácie. Spojovacie miesta sú obohatené sondovou hybridizáciou.

komplikácie

Joubertov syndróm spôsobuje, že väčšina pacientov trpí rôznymi ochoreniami. To zvyčajne vedie k krátkej postave, poruchám dýchania a ďalej k spomaleniu. Môže sa tiež obmedziť duševný vývoj dieťaťa. Problémy s dýchaním môžu tiež viesť k dýchavičnosti, ktorá sa musí určite liečiť.

Nie je neobvyklé, že rodičia osoby trpia vážnou depresiou alebo inými psychologickými poruchami. Pacienti tiež vykazujú poruchy rovnováhy a často trpia obmedzenou pohyblivosťou. To nie je nezvyčajné pre nepohodlie očí a uší, ktoré vedie k strate sluchu alebo zrakovým problémom. Kvalita života pacienta je významne znížená Joubertovým syndrómom.

S pomocou rôznych terapií môže byť Joubertov syndróm obmedzený a liečený. Bohužiaľ nie je možné vykonať kauzálnu liečbu. V prípade núdze je možné vykonať aj núdzové vetranie, ak je nedostatok dychu. Pri liečbe samotnej nie sú žiadne zvláštne komplikácie. Vo všeobecnosti nie je možné predpovedať, či sa Joubertov syndróm skráti predpokladaná dĺžka života pacienta.

Kedy by ste mali ísť k lekárovi?

Nastávajúca matka by sa mala počas tehotenstva zúčastniť všetkých dostupných vyšetrení. Pri vyšetreniach sa skúma zdravotný stav tehotnej ženy a nenarodeného dieťaťa. Keďže Joubertov syndróm možno diagnostikovať už v 18. týždni tehotenstva, je vhodné využiť preventívne lekárske prehliadky odporúčané zdravotnými poisťovňami. Okrem toho, ak v histórii rodičovských predkov existuje genetický defekt, odporúča sa genetické poradenstvo a vyšetrenie.

V nepravdepodobnom prípade, že sa v lone nezistí žiadna nezrovnalosť, dôjde k okamžitej kontrole pôrodníkmi a pediatrmi okamžite po pôrode. Počas týchto vyšetrení je možné zistiť poruchy dýchania. Ak si rodičia dieťaťa všimnú nezvyčajné nezrovnalosti, ktoré sa predtým nezistili, pozorovania by sa mali prediskutovať s lekárom. Ak sa vyskytnú nejaké fyzické zvláštnosti, krátka postava alebo deformácie, treba sa poradiť s lekárom.

Ak sa v priamom porovnaní s deťmi rovnakého veku zistia jazykové problémy alebo mentálny nedostatočný rozvoj, treba sa poradiť s lekárom. Vyšetrenia sú potrebné na objasnenie príčiny. Čím skôr sa diagnostikuje, na podporu dieťaťa sa môžu začať skôr cielené terapie. Konzultácie s lekárom by sa preto mali uskutočniť pri prvých príznakoch abnormality.

Liečba a terapia

Rodičia majú právo na genetické poradenstvo. Možnosti liečby sú také rozmanité, ako sú rôzne príčiny tohto ochorenia. V prípade porúch motorického vývoja a hypotenzie vstupujú do hry podporné vzdelávacie programy, jazyková, pracovná a pracovná terapia, ktoré môžu mať priaznivý vplyv na priebeh choroby.

Tí, ktorí sú postihnutí abnormálnymi dýchacími schémami, môžu tiež dostať kyslík alebo ventiláciu. Pacienti s miernymi príznakmi majú pozitívnu prognózu. O ťažko postihnutých pacientov sa musí starať odborné referenčné stredisko.

Výhľad a predpoveď

Prognóza Joubertovho syndrómu je zlá. Tento syndróm je genetická porucha. Pri súčasných lekárskych, vedeckých a právnych požiadavkách sa to nedá vyliečiť. Výskumní pracovníci a lekári nie sú zo zákona oprávnení meniť genetické podmienky osoby prostredníctvom zásahov. Z tohto dôvodu je liečba zameraná na použitie terapií, ktoré sú určené na zlepšenie súčasnej kvality života. Bez použitia lekárskej starostlivosti sa zníži pohoda pacienta.

Čím skôr bude syndróm diagnostikovaný a liečený, tým lepšie budú výsledky. V núdzových situáciách je indikovaná núdzová ventilácia dotknutej osoby, inak môže pacient predčasne zomrieť. Aj keď početné terapie sú zostavené a aplikované v individuálnom liečebnom pláne, existujúce ochorenie môže viesť k sekundárnym poruchám. Tieto zhoršujú celkovú prognózu.

Existujúce funkčné poruchy alebo iné obmedzenia pohybu môžu viesť k duševným chorobám. U mnohých pacientov je dokumentovaná dočasná alebo pretrvávajúca depresia, zmeny nálady alebo zmeny osobnosti. To predstavuje ďalšiu záťaž pre dotknutú osobu a životné prostredie: Každodenný život pacienta s Joubertovým syndrómom možno často zvládnuť iba s dostatočnou pomocou a podporou príbuzných. Poruchy rovnováhy a ataxia sa s vekom zhoršujú.

prevencia

Pretože presná genetická príčina ešte nebola definitívne stanovená, neexistujú v klinickom zmysle žiadne preventívne opatrenia. Jediným spôsobom, ako čeliť malformáciám v ľudskom organizme, je viesť zdravý životný štýl.

domáce ošetrovanie

Vo väčšine prípadov pacient s Joubertovým syndrómom nemá k dispozícii žiadne priame ani špeciálne možnosti sledovania, takže postihnutá osoba je primárne závislá od rýchlej a predovšetkým včasnej diagnostiky choroby. Čím skôr je choroba rozpoznaná, tým lepší bude ďalší postup. Preto sa odporúča pri prvých príznakoch a príznakoch kontaktovať lekára.

Pri tomto ochorení je postihnutá osoba zvyčajne závislá od intenzívnej starostlivosti a liečby, ktorá môže zmierniť príznaky. Veľmi sa požaduje aj pomoc a podpora rodičov a blízkych príbuzných, aby postihnutá osoba mohla viesť normálny život podľa možnosti. Cvičenia z fyzioterapie alebo fyzioterapie sa často môžu vykonávať aj vo vašom vlastnom dome, čo môže zmierniť príznaky.

Príznaky nemôžu byť vždy úplne zmiernené. Kontakt s inými osobami trpiacimi Joubertovým syndrómom môže byť tiež veľmi užitočný, pretože nie je neobvyklé, že sa vymieňajú informácie. Priemerná dĺžka života postihnutej osoby sa týmto ochorením spravidla neznižuje.

Môžete to urobiť sami

Joubertov syndróm je nevyliečiteľný a každodenná pomoc je tiež ťažká. Symptómy vrodenej choroby sú vo väčšine prípadov nevyhnutné. Napriek tomu je možné, že niektoré z nich sa zmiernia.

Pretože u postihnutých je obzvlášť narušené dýchanie, je to východiskový bod. Môže byť užitočná optimalizovaná klíma v miestnosti. Suchý vykurovací vzduch môže zhoršiť dýchacie ťažkosti. Príliš studený vzduch má rovnaký účinok. V ideálnom prípade je teplota v miestnosti okolo 20 ° C a vlhkosť okolo 50 percent. Obzvlášť izbové rastliny môžu prispieť k optimálnej vnútornej klíme. Alternatívne je možné do miestnosti umiestniť vlhké uteráky, aby sa vlhkosť udržiavala na požadovanej úrovni. Vnútornú klímu je možné sledovať pomocou vlhkomera. Ďalším východiskovým bodom, ktorý sa zameriava aj na dýchanie, sú dychové cvičenia. Pravidelné používanie zlepšuje vnímanie inak automatického procesu. Týmto spôsobom môžete zabrániť príliš rýchlemu dýchaniu a zastaveniu dýchania.

Tiež má zmysel, ak postihnuté osoby nespia v miestnosti samy. Príbuzní si môžu všimnúť pauzy pri dýchaní počas spánku a prebudiť pacienta alebo ho stimulovať k dýchaniu. Ale to je len preventívne opatrenie.