amifostín

amifostín, tiež Amifostinum alebo Amifostinum trihydricum, pod obchodným názvom Ethyol®, je liek na predpis s účinkom na ochranu buniek, ktorý bol zavedený v roku 1995 a používa sa pri chemoterapii, ožarovaní a pri prevencii sucha v ústach. Napríklad amifostín sa používa v pokročilých nádoroch vaječníkov alebo v oblasti hlavy a krku tým, že obsahuje potenciálne poškodenie tkaniva spôsobené rakovinovou terapiou. Táto ochrana sa nevzťahuje na samotné rakovinové tkanivo, pretože nemá predpoklady na pašovanie protektora do bunky. Amifostín sa vyznačuje širokým terapeutickým rozsahom a dobrou znášanlivosťou.

Čo je amifostín?

Amifostín je liek na predpis s účinkom na ochranu buniek, ktorý bol zavedený od roku 1995 a používa sa pri chemoterapii, ožarovaní a pri prevencii sucha v ústach.

Už v roku 1948 objavil americký rádiológ Harvey Milton Patt, že aminokyselina cysteín má rádioprotektívny účinok. Počas studenej vojny vyvinul Vojenský inštitút Waltera Reeda - zatiaľ iba - ochrancu rádia (WR2721) ako ochranu pred rádioaktívnym žiarením v prípade jadrovej vojny. Keďže však látka nie je dostupná perorálne, ale iba infúziou, v americkej armáde sa nepoužíva.

Biely kryštalický prášok je rozpustný vo vode. Pred intravenóznym použitím sa do amifostínu alebo etylénového prášku pridá roztok chloridu sodného (fyziologický roztok), ale na zabránenie interakciám sa nepoužívajú žiadne iné lieky. Infúzny roztok sa môže uchovávať počas šiestich hodín pri teplote do 25 ° C alebo 24 hodín pri teplote od dvoch do osem stupňov Celzia v práškovej forme počas 36 mesiacov pri izbovej teplote.

Farmakologický účinok

Chemicky je amifostín (molekulový vzorec C5H15N2O3PS) materskou látkou (proliečivo), ktorá sa v tkanive premieňa iba na entanthiol v aktívnej zložke. Amifostín má ochranný účinok na bunky, takže chráni pred poškodením krvi, inak život ohrozujúcou toxicitou chemoterapie a opravuje DNA napadnutú cytostatikami (lieky proti rakovine).

Liečivo chráni zdravé tkanivo, ale nie nádorové bunky, pred vedľajšími účinkami chemoterapie a rádioterapie (selektívna cytoprotekcia) zachytením voľných radikálov, agresívnych zlúčenín kyslíka. Kvôli lepšiemu prísunu krvi v zdravom tkanive sa tam amifostín môže koncentrovať päťdesiat až stokrát vyššie ako v nádorovom tkanive a túto koncentráciu dosiahne po desiatich až 30 minútach.

Do moču sa vylučuje iba maximálne štyri percentá injikovaného množstva. Amifostín však nie je schopný chrániť centrálny nervový systém, pretože nemôže prekročiť hematoencefalickú bariéru.

Lekárske použitie a použitie

Tkanivo chrániaci amifostín sa používa pri chemoterapii a ožarovaní pri pokročilých nádoroch ovária, rakoviny pľúc, nádorov hlavy a krku, ale aj pri rakovine prostaty. Pacienti s rakovinou vaječníkov, ktorí podstupujú kombinovanú terapiu s cisplatinou / cyklofosfamidom, dostávajú na začiatku chemoterapeutického cyklu jeden etylový roztok KO 910 mg / m pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s chemoterapiou alebo ožarovaním.

Roztok amifostínu alebo etylénu sa podáva ako 15-minútová intravenózna krátkodobá infúzia, pričom skutočná chemoterapia sa začína opäť 15 minút po ňom. U vyššie uvedených pacientov s rakovinou vaječníkov účinná látka znižuje riziko infekcie kombinovanou terapiou, ktorá je vyvolaná poklesom počtu bielych krviniek.

Okrem toho amifostín tiež znižuje toxicitu obličiek u iných nádorov, ktoré sú liečené kombinovanou terapiou (s cisplatinou) - musí sa zabezpečiť primeraný príjem tekutín. Amifostín tiež chráni pacientov s rakovinou hlavy a krku pred toxickými účinkami ožarovania.

Riziká a vedľajšie účinky

Účinná látka amifostín alebo liek Ethyol sa nesmú podávať deťom a pacientom starším ako 70 rokov v prípade precitlivenosti na aminotiolové zlúčeniny, nízky krvný tlak, nedostatok tekutín, zlyhanie obličiek alebo pečene.

Vylúčené je aj tehotenstvo a dojčenie, pretože podávanie etyolu sa vždy uskutočňuje v spojení s liekmi, ktoré poškodzujú plodnosť a gény. Medzi najčastejšie vedľajšie účinky patrí nevoľnosť, zvracanie, zvýšenie hladiny pečeňových enzýmov, pokles krvného tlaku, zníženie hladiny vápnika v krvi, pocit tepla a ospalosti.

Kožné reakcie sú časté (105 z 10 000) u pacientov s ožarovaním a zriedkavo (7 z 10 000) u pacientov s chemoterapiou. Alergické reakcie sa môžu prejaviť ako vyrážky, zimnica, bolesť na hrudníku a sťažené dýchanie, niekedy týždne po infúzii. Aby sa vedľajšie účinky minimalizovali, zabezpečte dostatočný príjem tekutín pred infúziou a monitorujte krvný tlak počas a po liečbe. Počas infúzie by mal pacient ležať na chrbte.

Ak krvný tlak poklesne, jeho panva sa má zvýšiť (Trendelenburgova poloha) a má sa podať fyziologický roztok. Ak špeciálna chemoterapia (napríklad cisplatinou) vyvolá nevoľnosť, lekár kombinuje podávanie etylénu s protiv vracacími látkami a dôkladne monitoruje rovnováhu tekutín. Ošetrujúci lekár je povinný podať infúziu maximálne po dobu 15 minút, pretože miera vedľajších účinkov sa zvyšuje s trvaním infúzie.