Acylaminopenicillins

Acylaminopenicillins sú širokospektrálne antibiotiká, ktoré sú účinné najmä proti gramnegatívnym baktériám. Ich jednotlivé účinné látky sa používajú najmä na boj proti takzvaným nemocničným choroboplodným zárodkom, ako je Pseudomonas aeruginosa alebo enterokoky. Acylaminopenicilíny však nie sú stabilné v kyslom prostredí a beta-laktamáze.

Čo sú acylaminopenicilíny?

Acylaminopenicilíny sú širokospektrálne antibiotiká, ktoré patria do skupiny penicilínov. Zvláštnosťou ich molekulárnej štruktúry je vlastníctvo beta-laktámového kruhu. V prípade acylaminopenicilínov však beta-laktámový kruh nie je chránený proti napadnutiu tzv. Beta-laktamázou, ktorá je produkovaná určitými baktériami. Okrem toho acylaminopenicilíny nie sú stabilné proti pôsobeniu kyselín.

Acylaminopenicilíny sa používajú najmä na boj proti gramnegatívnym baktériám druhu Pseudomonas alebo Proteus. Ako širokospektrálne antibiotiká však môžu pôsobiť aj proti niektorým grampozitívnym baktériám.

Hlavnými predstaviteľmi skupiny acylaminopenicilínov sú účinné látky azlocilín, mezlocilín, piperacilín alebo ampicilín. Z dôvodu ich beta-laktamázy a kyslej nestability sa acylaminopenicilíny podávajú perenterálne vo forme žilových alebo svalových infúzií.

Farmakologický účinok na telo a orgány

Ako všetky penicilíny, aj acylaminopenicilíny zasahujú do metabolizmu baktérií. Po preniknutí do bakteriálnej bunky inhibujú hromadenie bakteriálnej bunkovej steny. Ich beta-laktámový kruh sa otvára v bunkovej plazme baktérie a ak je otvorený, viaže sa na bakteriálny enzým D-alanín-transpeptidáza.

Pomocou D-alanín-transpeptidázy sú alanínové zvyšky v bunkovej stene bakteriálnej bunky navzájom spojené. Blokovaním tohto enzýmu sa toto spojenie už nemôže uskutočniť. Baktéria potom stráca schopnosť ďalej sa deliť a v procese zomrie.

Bakteriálny vývoj antibiotickej rezistencie na antibiotiká penicilínov je založený na schopnosti baktérie syntetizovať enzým beta-laktamázu. Beta-laktamáza štiepi beta-laktámový kruh antibiotika skôr, ako môže narušiť metabolizmus. Acylaminopenicilíny tiež nie sú chránené proti napadnutiu beta-laktamázou, pretože kruh v molekule je voľne prístupný. Napriek tomu sú acylaminopenicilíny schopné špeciálnymi aplikáciami bojovať proti rezistentným choroboplodným zárodkom.

Pretože acylaminopenicilíny nie sú kyslé a beta-laktamáza stabilné, musia sa podávať injekčne parenterálne. Týmto spôsobom okamžite vstúpia do krvného obehu pomocou žilovej injekcie. Je tiež možné vstreknúť do svalu. Ihneď po podaní aktívna zložka preniká do bunky baktérie a bráni jej ďalšiemu hromadeniu. Baktéria sa primárne nezabije. Zomiera však, pretože sa už ďalej nemôže deliť.

Acylaminopenicilíny sa často používajú v kombinácii s inhibítormi beta-laktamázy na prekonanie antibiotickej rezistencie baktérií, ktoré sa majú kontrolovať. Inhibítor beta-laktamázy, ako už názov napovedá, inhibuje aktivitu bakteriálneho enzýmu beta-laktamázy a môže tak zvyšovať účinok acylaminopenicilínov.

Polčas acylaminopenicilínov v tele je iba asi jedna hodina. 60% z nich sa potom vylučuje obličkami, väčšinou nezmenené.

Lekárske použitie a použitie

Acylaminopenicilíny sa široko používajú ako širokospektrálne antibiotiká v boji proti infekciám s oportúnnymi baktériami Pseudomonas aeruginosa alebo enterokoky. Tieto baktérie spravidla nie sú príliš infekčné. U imunokompromitovaných ľudí však môžu spôsobiť vážne infekcie.

Jedná sa väčšinou o nozokomiálne infekcie (infekcie nemocničnými zárodkami). Tieto choroboplodné zárodky vstupujú do tela najmä ránami na koži alebo slizniciach. U pacientov na jednotkách intenzívnej starostlivosti často spôsobujú zápal pľúc. Ďalej môžu spôsobovať choroby močových ciest po urologických operáciách alebo po použití permanentných katétrov, hnisavými kožnými infekciami v ránach a dokonca sepsou.

Piperacilín má najširšiu škálu aplikácií medzi acylaminopenicilínmi, a teda aj medzi penicilínmi. Pôsobí proti gramnegatívnym baktériám, ako sú enterobaktérie, Pseudomonas aeruginosa a anaeróbom, ako aj proti gram-pozitívnym baktériám. Aj keď je jeho účinok proti grampozitívnym baktériám horší ako účinok niektorých iných penicilínov, považuje sa za dostatočný v súvislosti so širokospektrálnym účinkom.

Okrem toho, že sa piperacilín používa v boji proti chorobám v nemocniciach, používa sa aj na urogenitálne infekcie, kvapavka, abscesy v oblasti brucha, zápal pľúc, sepsu, bakteriálnu endokarditídu, infekcie rán a popálenín, ako aj infekcie kostí a kĺbov.

Piperacilín sa podáva ako jediný prípravok aj v kombinácii s inhibítormi beta-laktamázy. Na druhej strane účinná látka azlocilín je obzvlášť účinná proti enterokokom a Pseudomonas aeruginosa. Používa sa často spolu s cefalosporínom na veľmi závažné infekcie spôsobené neznámymi patogénmi.

Mezlocilín má tiež široké spektrum účinnosti. Pri liečbe infekcií Pseudomonas je však menej účinný ako azlocilín. Ampicilín je tiež širokospektrálne antibiotikum, ale celkovo je menej účinný ako akýkoľvek iný acylaminopenicilín.

Riziká a vedľajšie účinky

V niektorých prípadoch nesie okrem mnohých pozitívnych účinkov aj používanie acylaminopenicilínov. Pred použitím sa musí vždy skontrolovať, či existuje precitlivenosť na penicilíny. Je možné, že existuje krížová alergia s inými beta-laktámovými antibiotikami. V takom prípade pri použití acylaminopenicilínov existuje riziko anafylaktického šoku. Preto je použitie acylaminopenicilínov absolútne kontraindikované v prípade precitlivenosti na penicilín.

V zriedkavých prípadoch sa môžu vyskytnúť ďalšie nežiaduce vedľajšie účinky. Možné sú tzv. Pseudoalergie so sčervenaním pokožky, vyrážkami a svrbením.

Veľmi zriedkavo sa pozoruje horúčka drog, eozinofília, bezbolestný opuch kože (Quinckeho edém), anémia, vaskulárny zápal, zápal obličiek alebo dokonca trvalé zvýšenie krvných doštičiek. Celkovo sú riziká približne rovnaké ako riziká pozorované pri používaní iných antibiotík.