rezerpín

rezerpín je liek používaný ako antihypertenzívum a neuroleptikum. Účinná látka pôvodne pochádza z niektorých rastlín z hadího koreňového zoskupenia.

Čo je reserpín?

Reserpín je chemická zlúčenina, ktorá sa v rastlinách vyskytuje prirodzene. Látka patrí k indolovým alkaloidom. Indolové alkaloidy sú najväčšou skupinou v rámci alkaloidov. Vyznačujú sa indolovou alebo indolovou bázou.

Reserpín liečiva sa stal známym v západnej medicíne, najmä prostredníctvom rastliny Rauvolfia serpentina z Indie. Reserpín bol jednou z drog, ktoré sa uvádzali v ére modernej psychomedikácie. Látka sa pôvodne používala v psychiatrických zariadeniach na schizofréniu ako neuroleptikum. Neuroleptiká sú v súčasnosti známe aj ako antipsychotiká. Sú to lieky, ktoré majú antipsychotický a / alebo sedatívny účinok.

Neskôr sa rezerpín používal hlavne ako liek na vysoký krvný tlak (hypertenzia). V súčasnej dobe nie je rezerpín v dôsledku rôznych vedľajších účinkov neuroleptickým ani antihypertenzívnym činidlom prvej voľby.

Farmakologický účinok

Účinok reserpínu v ľudskom tele možno rozdeliť na centrálny a periférny účinok. Reserpín inhibuje neurotransmiter noradrenalín v sympatickom nervovom systéme. Obzvlášť je to ovplyvnený postgangliový systém. Aj keď sa v dôsledku vyčerpania neurotransmitera vybíja viac nervových buniek ako pred prijatím lieku, stimul sa neprenáša na perifériu tela. Inhibíciou sympatického nervového systému sa srdcová frekvencia zníži a tým sa zodpovedajúcim spôsobom zníži krvný tlak.

Súčasne rezerpín znižuje koncentrácie dopamínu a serotonínu v centrálnom nervovom systéme. Na bunkovej úrovni rezerpín tiež vyprázdňuje zásoby biogénnych amínov. Medzi ne patria neurotransmitery ako serotonín, dopamín a norepinefrín. Neurotransmitery sa ďalej nemôžu absorbovať do bunky cez vezikuly. Tieto mechanizmy pôsobenia vedú k antipsychotickým a sedatívnym účinkom rezerpínu.

Lekárske použitie a použitie

Reserpín bol prvýkrát izolovaný z rastliny Rauvolfia serpentina v roku 1952. Aj keď sa liek často používal ako antihypertenzívum a neuroleptikum v 50., 60. a 70. rokoch 20. storočia, v drogách sa dnes zriedkavo vyskytuje rezerpín. Látka bola nahradená účinnejšími liečivami s menším počtom vedľajších účinkov. Reserpín je teraz na trhu dostupný iba vo farmakologicky významných množstvách ako zložka diuretík. Reserpín sa kombinuje s tiazidovými diuretikami, dihydralazínom a hydrochlorotiazidom. Frekvencia predpisovania týchto zvyšných prípravkov rezerpínom sa však tiež znižuje. V súčasnosti existuje na trhu aj homeopatický prípravok, ktorý obsahuje reserpín ako čistú látku s potenciálom D3 32 miligramov.

Reserpín sa môže použiť aj diagnosticky. Droga sa niekedy používa, ak je podozrenie na karcinoid. Karcinoidy sú neuroendokrinné nádory, ktoré produkujú tkanivové hormóny, ako je kallikreín a serotonín. Reserpínový test je provokačný test. Karcinoidy zvyčajne produkujú veľké množstvá serotonínu. Reserpín zaisťuje uvoľňovanie serotonínu z nádorových buniek, takže typické príznaky karcinoidu sa po podaní reserpínu stanú výraznejšími. Okrem toho je v moči výrazne zvýšená koncentrácia 5-HIES. 5-HIES je produkt rozkladu serotonínu.

Riziká a vedľajšie účinky

Reserpín sa rozpadol predovšetkým kvôli jeho vážnym vedľajším účinkom. Reserpín znižuje dostupnosť katecholamínov, a tým znižuje sympatický tón. Acetylcholín, ďalší neurotransmiter, zostáva týmto účinkom nedotknutý, takže v dôsledku príjmu liečiva prevláda aktivita parasympatického nervového systému. To môže viesť k zúženiu zornice, poklesnutiu viečok a opuchu nosných slizníc. Tento jav je známy aj ako výtok z nosa reserpínu.

K ďalším vedľajším účinkom spôsobeným zvýšenou aktivitou parasympatického nervového systému patrí strata sily a libido a hnačka. Môže to viesť k žalúdočným a črevným vredom. Okrem požadovanej bradykardie sa môže vyskytnúť aj pozičný pokles krvného tlaku. Táto ortostatická hypotenzia môže byť taká závažná, že postihnutí strácajú vedomie, ak sa rýchlo postavia.

Reserpín môže poškodiť nenarodené a novonarodené deti materským mliekom a placentou. Ak matky užili rezerpín v poslednom trimestri tehotenstva, deti po narodení významne častejšie trpia poruchami dýchania a pitia. Novorodenci často vykazujú výraznú letargiu. Plod môže mať pomalý srdcový rytmus. Reserpín môže u žien spôsobiť menštruačné kŕče.

V centrálnom nervovom systéme vedľajšie účinky vyplývajú najmä z nedostatku serotonínu a dopamínu. Tzv. Extrapyramidálne motorické poruchy a parkinsonizmus sa vyvíjajú s príznakmi, ako sú rigidné svaly, nepohyblivosť, svalové trasenie a posturálna nestabilita.

Pri predávkovaní reserpínom rýchlo klesá krvný tlak, srdcová frekvencia a telesná teplota. Postihnutí trpia vážnou ospalosťou. Môžu sa vyskytnúť aj kŕče.

Je potrebné poznamenať, že predchádzajúce podávanie tricyklických alebo tetracyklických antidepresív spôsobuje takzvaný zvrat rezerpínu. Budenie motora nie je inhibované, ako je plánované, ale zvyšuje sa. Nepriame sympatomimetiká nefungujú, ak sú vopred ošetrené reserpínom. Naopak, rezerpín zvyšuje účinok antidiabetík na hladinu cukru v krvi. Účinnosť liekov proti Parkinsonovej chorobe, ako je levodopa alebo brómokriptín, je narušená. U pacientov, ktorí súčasne užívajú kardiálne aktívne glykozidy a rezerpín, sa môže vyvinúť nepravidelný srdcový rytmus.

Reserpín je kontraindikovaný v prípade depresívnych epizód v anamnéze, existujúcich žalúdočných a dvanástnikových vredov a bronchiálnej astmy.