imatinib

imatinib je inhibítor tyrozínkinázy, ktorý sa používa hlavne na liečenie chronickej myeloidnej leukémie. Zároveň dosahuje dobré výsledky pri liečení chronickej myeloidnej leukémie s dobrou toleranciou. Môže sa tiež použiť na iné zhubné choroby.

Čo je imatinib?

Imatinib (obchodný názov Glivec®) je liek zo skupiny inhibítorov tyrozínkinázy, ktorý sa používa na liečbu chronickej myeloidnej leukémie, na liečenie zhubných nádorov gastrointestinálneho traktu a na liečenie iných zhubných ochorení. Chemický vzorec Imatininbu je C29H31N7O.

Farmakologický účinok

Chronickú myeloidnú leukémiu vyvoláva tzv. Chromozóm Philadelphia, genetická zmena. Chromozóm Philadelphia má translokáciu genetického materiálu z chromozómu 9 a chromozómu 22. V dôsledku tejto translokácie gén pre prírodný enzým tyrokináza-ABL na chromozóme 9 „fúzuje“ s fragmentom génu BCR na chromozóme 22.

Namiesto ABL tyrozínkinázy mutované bunky produkujú takzvaný fúzny proteín BCR-ABL. BCR-ABL je aktívnejšia tyrozínkináza v porovnaní s ABL. Táto BCR-ABL vedie k nekontrolovanej reprodukcii bielych krviniek (leukocyty) a významne sa podieľa na vývoji chronickej myeloidnej leukémie.

Imatinib má inhibičný účinok na aktivitu tyrozínkinázy, a tak potláča patologicky zvýšenú proliferáciu mutovaných krvných kmeňových buniek. Látka sa podáva orálne vo forme tablety; Imatinib mesilát, soľ, sa používa na lekárske účely. Cieľom liečby je čo najviac znížiť patologický bunkový klon.

U viac ako 95% pacientov liečených imatinibom, ktorí trpeli chronickou myeloidnou leukémiou, sa dosiahne normalizácia krvného obrazu.

Lekárske použitie a použitie

Ako už bolo uvedené, látka sa používa hlavne na liečbu chronickej myeloidnej leukémie. Je však tiež účinný proti mnohým iným rakovinám. Je tiež indikovaný na akútnu lymfatickú leukémiu, hypereozinofilný syndróm, rôzne nádory kože, zhubné nádory gastrointestinálneho traktu, agresívnu mastocytózu a niektoré myeloproliferatívne ochorenia.

Pri chronickej myeloidnej leukémii, neoplastickej chorobe hematopoetického systému, sa v krvi objavujú ďalšie nezrelé formy leukocytov, čo je spôsobené patologicky zvýšeným zvýšením leukocytov v krvi a krvotvornej kostnej dreni.

Chronická myeloidná leukémia je dôsledkom (genetickej) poruchy hematopoetických (krvotvorných) kmeňových buniek nachádzajúcich sa v kostnej dreni. Z tohto dôvodu je chronická myeloidná leukémia jedným z myeloproliferatívnych novotvarov. Príčinou choroby je zmena a následná reprodukcia jednej multipotentnej hematopoetickej progenitorovej bunky. Takmer vo všetkých prípadoch je táto zmena spôsobená chromozómom Philadelphia opísaným vyššie.

Prognóza chronickej myeloidnej leukémie sa významne zlepšila vďaka novým liekom zo skupiny inhibítorov tyrozínkinázy, medzi ktoré patrí aj imatinib. Terapia inhibítormi tyrozínkinázy je vysoko účinná možnosť liečby s relatívne malým počtom vedľajších účinkov a považuje sa za cielenú terapiu.

Miera prežitia sa so zavedením inhibítorov tyrozínkinázy výrazne zvýšila. Keď neexistovali žiadne terapeutické možnosti pre chronickú myeloidnú leukémiu, priemerný čas prežitia pacientov bol medzi tromi a štyrmi rokmi.

Chronická myeloidná leukémia bola choroba s najhoršou prognózou spomedzi myeloproliferatívnych novotvarov. So zavedením hydroxykarbamidu, cytostatika, sa táto priemerná doba prežitia zvýšila na štyri a pol roka. Interferón viedol k ďalšiemu zvýšeniu priemernej doby prežitia na približne päť a pol roka.

Liečba inhibítormi tyrozínkinázy sa teraz považuje za štandardnú liečbu. Miera prežitia 5 rokov pri liečbe imatinibom je viac ako 90%. Čas sledovania pacientov liečených imatinibom je v súčasnosti viac ako 10 rokov, „priemerné prežitie“ zatiaľ nebolo stanovené. To naznačuje, že je veľmi jasne nad priemerným prežitím predtým používaných terapií (s hydroxykarbamidom a interferónom).

Riziká a vedľajšie účinky

Imatinib je všeobecne dobre tolerovaný. Môžu sa však vyskytnúť hnačky, vracanie, bolesť brucha, nevoľnosť, tráviace ťažkosti, únava, bolesti hlavy, opuchy, prírastok na hmotnosti, svalové kŕče, bolesť svalov, bolesť kĺbov, vyrážky, bolesť kostí a zmeny krvného obrazu.

Imatinib je kontraindikovaný iba v prípade precitlivenosti alebo intolerancie na imatinib.

Imatinib sa nemá užívať súčasne s paracetamolom, pretože inhibuje glukuronidáciu paracetamolu (väzba na kyselinu glukurónovú počas metabolizmu). Ďalej sú ovplyvnené určité podjednotky cytochrómu P450, čo môže viesť k interakciám s inými liekmi.