kolistín

kolistín je liek zo skupiny antibiotík. Polypeptidové antibiotikum narušuje permeabilitu bunkovej membrány baktérií a tak ich zabíja.

Čo je kolistín?

Kolistín je liečivo s vysokou toxicitou. Po dlhú dobu sa preto používal hlavne lokálne ako masťová prísada alebo ako aerosól na inhalačnú terapiu. Kolistín sa používal najmä u ľudí s cystickou fibrózou, ktorí trpeli kolonizáciou Pseudomonas.

Systémovému podávaniu sa dlhodobo zabránilo z dôvodu aktívnych vlastností liečiva, ktoré poškodzuje obličky. Antibiotikum sa teraz predpisuje systematicky znova častejšie. Dôvodom je zvýšený výskyt enterobaktérií, ktoré sú rezistentné na antibiotiká zo skupiny karbapenémových účinných látok. CRE (enterobaktérie rezistentné na karbapeném) sa vyskytujú hlavne v USA, Izraeli, Turecku, Grécku a severoafrických krajinách. CRE sa často lieči iba kolistínom, fosfomycínom a tigecyklínom.

Colistin je tiež podľa mena Polymixín E. známe. Patrí do skupiny polymyxínov a terapeuticky sa používa od roku 1959. Polymyxíny sú polypeptidové antibiotiká, ktoré pozostávajú z chemicky rozvetvených cyklických dekapeptidov.

Farmakologický účinok

Kolistín, presnejšie kolistimetát sodný (CMS), je proliečivo. Proliečivá sú neaktívne alebo iba mierne farmakologicky účinné látky, ktoré sa po metabolizácii v organizme premenia na účinnú zložku. Tento proces sa nazýva aj metabolizmus. Proliečivo sa stáva metabolitom. Koncept proliečiva je určený na zlepšenie farmakokinetických vlastností liečiva. Napríklad v prípade proliečiv sa biologická dostupnosť často zlepšuje a účinok prvého priechodu je znížený.

Kolistín sa podáva parenterálne a obchádza gastrointestinálny trakt. Po parenterálnom podaní sa inaktívna aktívna zložka kolistimetát sodný prevedie na aktívnu kolistínovú bázu chemickým procesom hydrolýzy. Toto je farmakologicky účinné. 80 miligramov CMS produkuje okolo 33 miligramov kolistínových báz.

Kolistín zaisťuje zvýšenú priepustnosť bunkových stien baktérií. Toto umožňuje rôznym látkam preniknúť do bakteriálnych buniek. Osmolarita je narušená a bakteriálne bunky nakoniec prasknú.

Pretože grampozitívne baktérie nemajú na rozdiel od gramnegatívnych baktérií vonkajšiu bunkovú membránu, kolistín funguje iba s gramnegatívnymi baktériami. Shigella, Salmonella, Haemophilus influenzae, Acinetobacter a Pasteurella sú citlivé na kolistín. Klebsiella, Escherichia coli, Enterobacter a Pseudomonas aeruginosa sú tiež väčšinou citlivé na antibiotikum. Proteus, gonokoky, grampozitívne baktérie a meningokoky sú však rezistentné.

Lekárske použitie a použitie

Kolistín sa používa iba dnes po starostlivom zvážení pomeru rizika a prínosu. Jednou indikáciou sú pacienti s cystickou fibrózou, ktorí sú infikovaní Pseudomonas aeruginosa. Cystická fibróza je dedičné ochorenie, ktoré je spojené s produkciou viskóznych sekrétov exokrinnými žľazami. Postihnuté osoby trpia chronickými infekciami dýchacích ciest a gastrointestinálnymi ťažkosťami. Pseudomonas aeruginosa spôsobuje zápal pľúc u pacientov so zníženým imunitným systémom a narušenými dýchacími cestami. Tieto pneumónie sú bežné najmä u pacientov s cystickou fibrózou alebo u pacientov v intenzívnej starostlivosti.

Kolistín sa tiež používa na liečbu infekcií multirezistentnou baktériou Acinetobacter baumannii. Acinetobacter baumanii je ľudská patogénna baktéria s krátkym vlasom z čeľade Moraxellaceae. Tento zárodok spôsobuje na celom svete nozokomiálne infekcie. Nozokomiálne infekcie sú infekcie, ktoré sú kauzálne spojené s pobytom v nemocnici. Infekcie Acinetobacter baumanii sa pozorujú hlavne u pacientov s ventiláciou v prostredí intenzívnej starostlivosti. Táto infekcia zvyčajne vedie k nozokomiálnej pneumónii. Rezistentný patogén spôsobuje infekcie močových ciest, infekcie rán a otravu krvi.

Riziká a vedľajšie účinky

Pri užívaní kolistínu môžu byť nepriaznivé účinky. Alergické kožné reakcie alebo kontaktná dermatitída sú časté. Alergické astmatické záchvaty sa tiež pozorujú v reakcii na kolistín.

Antibiotikum je tiež nefrotoxické. Má teda škodlivý vplyv na obličky. Môže dôjsť k akútnej nekróze malých močových kanálikov v obličkách. To zvyčajne vedie k akútnemu zlyhaniu obličiek v krátkom časovom období. Obličky už nemôžu vykonávať svoju filtračnú úlohu, takže sa v krvi hromadí stále viac látok, ktoré sú močom.

Kolistín je nielen nefrotoxický, ale aj neurotoxický. Možnými príznakmi poškodenia nervového systému sú závraty, kŕče, kóma, poruchy zraku alebo porucha reči. Antibiotikum môže spôsobiť poškodenie krvi.

Z dôvodu nefrotoxického účinku sa kolistín nesmie používať u pacientov s renálnou insuficienciou. Závažné poruchy vylučovania srdca sú tiež kontraindikáciou. Precitlivenosť na aktívnu zložku kolistín alebo na iné polymyxíny je tiež vylučovacím kritériom. Z dôvodu závažných možných vedľajších účinkov pre nenarodeného alebo novorodenca sa kolistín nesmie podávať počas tehotenstva alebo počas dojčenia.

Malo by sa poznamenať, že vedľajšie účinky sa zvyšujú, keď sa kombinujú s nefrotoxickými látkami. Medzi takéto nefrotoxické lieky patria okrem iného vankomycín, slučkové diuretiká a aminoglykozidy. Účinné látky s neuromuskulárnymi blokmi, ako sú napríklad svalové relaxanciá, môžu tiež zvýšiť vedľajšie účinky kolistínu.