cyklosporín je aktívna zložka zo skupiny imunosupresívnych liekov. Používa sa hlavne na prevenciu rejekčných reakcií po transplantácii orgánov.
Čo je cyklosporín?
Cyklosporín je verejné doménové meno aktívnej farmaceutickej zložky, ktorá potláča imunitný systém. Droga sa vyrába z nórskych húb druhu Cylindrocarpon lucidum a Tolypocladium inflatum. Chemicky povedané, cyklosporín je cyklický proteín s jedenástimi rôznymi estermi aminokyselín.
Cyklosporín sa prvýkrát použil v transplantačnej medicíne v roku 1978. Toto prvé použitie bolo revolúciou v tejto oblasti medicíny, pretože cyklosporín významne predĺžil čas prežitia príjemcov orgánov. Hartmann Stähelin a Jean-François Borel objavili drogu.
Farmakologický účinok
Cyklosporín je takzvaný cyklický proteín. Viaže sa na cyklofilín A. Toto je imunofilín. Imunofilíny sú proteíny, ktoré sa nachádzajú v telesných bunkách. Ich presný význam pre organizmus je stále neznámy. V prípade cyklosporínu pôsobia ako intracelulárny receptor. Väzba na túto prolyl-cis-trans-izomerázu vytvára komplex, ktorý sa zase viaže na kalcineurín. Kalcineurín je fosfatáza, ktorá je závislá od vápnika a kalmodulínu.
Komplex cyklofilínu A a cyklosporínu bráni aktivácii jadrového faktora akticín T-buniek (NFAT) v kalcineuríne. Je to proteín regulujúci gén. Aktivovaný NFAT normálne dosiahne bunkové jadro a indukuje tam produkciu cytokínov, interleukínov a interferónov.
Bez inhibovania cyklosporínu sa uvoľňuje množstvo látok stimulujúcich imunitu. Cyklosporín dočasne deaktivuje tento mechanizmus, a tak inhibuje uvoľňovanie imunitných stimulantov a proliferáciu bielych krviniek. Týmto spôsobom má cyklosporín imunosupresívny účinok.
Lekárske použitie a použitie
Cyklosporín sa používa na potlačenie imunitného systému. Takáto imunosupresia je potrebná napríklad po transplantáciách. Po transplantácii môže telo rozpoznať transplantovaný orgán ako cudzí a napadnúť ho. Imunitný systém reaguje na transplantát ako patogén. Takéto odmietavé reakcie sa môžu vyskytnúť dni, mesiace alebo dokonca roky po operácii. Na zabránenie týmto reakciám sa používajú imunosupresíva, napríklad cyklosporín.
Cyklosporín sa používa aj pri autoimunitných ochoreniach. Pri autoimunitnej reakcii sa imunitný systém obracia proti svojmu vlastnému tkanivu alebo orgánom z dôvodov, ktoré stále nie sú známe. Ulceratívna kolitída a Crohnova choroba patria medzi autoimunitné ochorenia, ktoré sa liečia cyklosporínom. Zápalové ochorenie čriev je spojené s príznakmi, ako sú kŕče v bruchu, hnačka a ťažká porucha trávenia.
Glomerulonefritída sa lieči aj cyklosporínom. Glomerulonefritída je ochorenie obličkových teliesok, ktoré sa zvyčajne vyskytuje jeden až dva týždne po infekcii horných dýchacích ciest alebo uší.
Ďalšími oblasťami aplikácie cyklosporínu sú závažné alebo dokonca na terapiu odolné kožné ochorenia, ako je psoriáza alebo atopická dermatitída (neurodermatitída) a chronický zápal spojiviek alebo rohovky.
V kombinácii s liekom metylprednizolón sa pri liečbe alopécie areata dosahujú dobré výsledky s cyklosporínom. Alopecia areata je tiež známa ako kruhová vypadávanie vlasov. Je to najčastejšie zápalové ochorenie s vypadávaním vlasov.
Cyklosporín sa používa aj pri liečbe rakoviny. Spoločne s liekom verapamil bráni transportu chemoterapeutických činidiel z cieľových buniek pomocou proteínu viacliekovej rezistencie 1. Transportér MDR1 je často zodpovedný za rezistenciu na lieky proti chemoterapii.
Svoje lieky nájdete tu
➔ Lieky na srdcové arytmieRiziká a vedľajšie účinky
Aj v malých dávkach môže pravidelné používanie cyklosporínu poškodiť obličky. Možné je aj poškodenie pečene a gastrointestinálneho traktu. Ďalej môže viesť k rastu ďasien a zadržiavaniu vody. Možné vedľajšie účinky sú tiež vysoký krvný tlak alebo hirsutizmus. Hirsutizmus je mužský model distribúcie telesných vlasov u žien. Postihnuté ženy majú silné vlasy v oblasti čeľustí blízko uší, na horných perách, na brade, na hrudi a na žalúdku. Imunitný systém je vážne oslabený u pacientov, ktorí pravidelne užívajú vysoké dávky cyklosporínu. Pacienti s transplantáciou sú touto imunodeficienciou zvyčajne postihnutí. Na jednej strane je imunitný deficit potrebný na zabránenie odmietnutia transplantátu, na druhej strane zvyšuje pravdepodobnosť rakoviny trikrát až päťkrát. Okrem toho existuje zvýšené riziko infekcie. Infekcie, ktoré sú skutočne neškodné, môžu tiež podstúpiť vážne priebeh. Okrem toho dochádza k zvýšeniu hladín lipidov v krvi. Pri užívaní sa u niektorých pacientov vyvinú aj fibroadenómy. Fibroadenómy sú nádorové benígne nádory v oblasti prsnej žľazy. Počas užívania cyklosporínu sa treba vyhnúť silnému slnečnému žiareniu. UV žiarenie a terapia svetlom sú tiež kontraindikované.
.jpg)
.jpg)
