Ochorenie pri skladovaní esteru cholesterolu

Cholesterolové ochorenie je ochorenie lyzozomálneho ukladania a vrodené metabolické ochorenie s genetickým základom. Toto ochorenie je dedičné a je spôsobené genetickou mutáciou v génoch kódujúcich lipázu lyzozomálnej kyseliny. Symptomatická liečba pacienta je konzervatívna s liečbou alebo prostredníctvom terapeutických krokov nahradzujúcich enzýmy.

Čo je choroba na ukladanie cholesterolu?

Pacienti s ochorením pri skladovaní esteru cholerestínu trpia poruchou enzýmu lipázy lyzozomálnej kyseliny. Táto porucha vedie k zníženému rozkladu esterov cholerestínu.
© 4. životné fotografovanie - stock.adobe.com

Skupina lyzozomálnych skladovacích chorôb zahrnuje množstvo vrodených chorôb, ktoré možno vysledovať až k neprimeranej alebo chybnej aktivite tzv. Lyzozómov. Všetky choroby v skupine sú metabolické ochorenia. Jedným takým ochorením je choroba na ukladanie esteru cholesterolu, ktorá sa bežne nazýva SKS je skrátený.

Rovnako ako u všetkých chorôb lyzozomálneho ukladania je aj CESD spôsobená nedostatočnou aktivitou určitých lyzozómov. Nedostatok aktivity pri tomto ochorení súvisí s lipázou lyzozomálnej kyseliny, ktorá rozkladá estery cholesterolu a triacylglyceridy u zdravých ľudí. Choroba esteru cholesterolu je mimoriadne zriedkavé metabolické ochorenie a je spojená so dedičnosťou. V tejto súvislosti dedičstvo zodpovedá autozomálnej recesívnej dedičnosti.

Toto ochorenie je jedným z vrodených metabolických ochorení. Prvé príznaky sa však nemusia prejaviť bezprostredne po narodení. Primárnou príčinou choroby je genetická mutácia. Ochorenie s podobnou génovou mutáciou je Wolmanovo ochorenie. Na rozdiel od tohto ochorenia je choroba na ukladanie esteru cholesterolu charakterizovaná omnoho miernejším priebehom, pretože zvyšková aktivita lipázy lyzozomálnej kyseliny je zachovaná a môže spôsobiť degradáciu esteru cholesterolu aspoň mimo pečene.

príčiny

Pacienti s ochorením pri skladovaní esteru cholerestínu trpia poruchou enzýmu lipázy lyzozomálnej kyseliny. Táto porucha vedie k zníženému rozkladu esterov cholerestínu. To vedie k hromadeniu esterov cholesterolu a rovnako málo degradovaných triglyceridov. Kódujúci gén pre kyslú lipázu sa nachádza v DNA na chromozóme 10 v génovom lokusu q23.2 až 23.3. Gén tvorí desať exónov.

Príčinou ochorenia na ukladanie esteru choleretínu je nezmyslová alebo nezmyselná mutácia zahrnutých exónov. Príčinou môžu byť aj posuny rámu alebo preskakovanie určitých exónov. Mutovaný génový produkt vykazuje zníženú aktivitu, takže takmer všetky lipidy lyzozómu môžu preniknúť do cytoplazmy. Kontrolná slučka na reguláciu koncentrácií intracelulárneho cholesterolu je teda prerušená.

Vzniká intracelulárna nízka koncentrácia cholesterolu, ktorá vedie k zvýšenej regulácii endogénnej syntézy cholesterolu a aktivity LDL receptora. Výsledkom je, že lyzozóm absorbuje cholesterol endocytovaný. Vďaka endogénnej syntéze cholesterolu sú bunky preťažené a tvoria sa lipidové vakuoly. Vakuoly vedú k strate funkcie jednotlivých buniek, vyvolávajú fibrózu a spôsobujú bunkovú smrť.

Svoje lieky nájdete tu

➔ Lieky proti bolesti

Príznaky, choroby a príznaky

Choroba esteru cholesterolu sa vyznačuje charakteristickým komplexom klinických symptómov. Abnormality pečene sú obzvlášť typické abnormality. Ako orgán sa pečeň podieľa na metabolizme cholesterolu, čo vysvetľuje uprednostňovaný prvý prejav choroby v pečeni. U pacientov s ochorením na ukladanie esteru cholerestínu sa príznaky prejavujú oveľa neskôr vo väčšine prípadov ako u pacientov s Wolmanovou chorobou.

V druhom prípade sa prvé príznaky prejavujú viac-menej bezprostredne po narodení. Naproti tomu pacienti s ochorením na ukladanie esteru cholerestínu môžu zostať dlho bez príznakov. Hlavným príznakom je hepatomegália. Pečeň napučiava a v priebehu usadzovania sa stáva mastnou pečeňou. Vo väčšine prípadov sa navyše vyskytuje hypercholesterolémia.

Táto hypercholesterolémia zodpovedá poruche metabolizmu lipidov v dôsledku zvýšenej hladiny cholesterolu v krvi. Tieto príznaky sú zvyčajne spojené s hyperlipidémiou a zníženou koncentráciou HDL. Okrem opuchu pečene a straty jej funkcie je väčšina symptómov diagnostikovateľná výlučne laboratórnou diagnostikou.

diagnóza

Na diagnostiku ochorenia na ukladanie esteru cholerestínu je potrebná laboratórna analýza krvi, ktorá môže zistiť zmenený lipidový vzor a dokumentovať vznik penových buniek. Okrem toho je možné v rámci diagnostiky vykonať pečeňovú biopsiu, ktorá vykazuje masívne lyzozmálne akumulácie.

Pokiaľ ide o diferenciálnu diagnostiku, choroba sa musí v rámci diagnózy odlišovať od iných lyzozomálnych chorôb. Toto rozlíšenie sa spravidla robí v súvislosti s testami enzymatickej aktivity. Genetické testy na identifikáciu mutácie sa zriedkavo používajú na diferenciáciu.

komplikácie

Choroba pri ukladaní esteru cholesterolu môže viesť k rôznym sťažnostiam a komplikáciám, ktoré závisia hlavne od závažnosti ochorenia. Vo väčšine prípadov je však postihnutá pečeň. U mnohých pacientov sa prvé príznaky ochorenia na ukladanie esteru cholesterolu objavujú okamžite po narodení, takže napríklad pečeň opuchne alebo sa neskôr vyvinie na takzvanú mastnú pečeň.

Pacienti tiež najčastejšie pociťujú bolesť a pichanie spôsobené opuchom. Diagnóza je zvyčajne pomerne jednoduchá pri krvných testoch, takže nedochádza k oneskoreniu v diagnostike. Bohužiaľ, kauzálna terapia a liečba ochorenia na ukladanie esteru cholesterolu nie je možná, takže predovšetkým príznaky musia byť obmedzené.

To vedie k zníženej absorpcii cholesterolu. Pacient je však závislý od užívania liekov počas celého svojho života. Inak choroba na ukladanie esteru cholesterolu nespôsobí žiadne ďalšie sťažnosti alebo komplikácie. Pri liečbe sa tiež neznižuje dĺžka života. Každodenný život pacienta je týmto ochorením zriedka obmedzený. Pri plánovaní detí by sa však mala skúmať pravdepodobnosť uctievania tejto choroby.

Kedy by ste mali ísť k lekárovi?

Choroba z ukladania esteru cholesterolu je obvykle diagnostikovaná ihneď po narodení. Typickými príznakmi, ktoré poukazujú na toto ochorenie a ktoré je potrebné objasniť a liečiť, sú opuchnuté pečene a s postupujúcim ochorením príznaky mastných ochorení pečene. Ak si dieťa sťažuje na silnú bolesť v pečeni, malo by sa to okamžite konzultovať s detským lekárom. To platí najmä v prípade, že existujú ďalšie sťažnosti, ktoré poukazujú na ochorenie pri ukladaní cholesterolu.

V prípade závažných komplikácií je potrebné vždy kontaktovať pohotovostnú lekársku službu. Aj keď s týmto ochorením sa zriedkavo vyskytujú život ohrozujúce príznaky, môže sa vyvinúť chronické ochorenie pečene. Preto by ste pri prvých príznakoch ochorenia na ukladanie esteru cholesterolu mali hovoriť s lekárom.

Ak už existujú známe prípady choroby v rodine, odporúča sa vyšetrenie ihneď po narodení. Za určitých okolností môže byť choroba diagnostikovaná aj ako prenatálna. Lekár potom s rodičmi prediskutuje, aké ďalšie opatrenia sú možné v rámci liečby.

Lekári a terapeuti vo vašej oblasti

Liečba a terapia

Choroba z ukladania esteru cholerestínu je spôsobená genetickou chybou. Preto nie sú zatiaľ k dispozícii žiadne kauzálne terapeutické kroky na liečenie pacientov. Kauzálna terapia by bola možná iba v kontexte prístupov génovej terapie. Génová terapia ešte nedosiahla klinickú fázu. Preto je ochorenie spojené so skladovaním stále považované za nevyliečiteľné a lieči sa výlučne symptomaticky. Symptomatická terapia sa zameriava na znížený príjem cholesterolu.

Za týmto účelom je absorpcia cholesterolu v čreve pacienta konzervatívne inhibovaná liekmi. Na inhibíciu sú vhodné lieky, ako je colestyramín a ezetimib. Okrem toho pacienti zvyčajne dostávajú statíny, ktoré inhibujú HMG-CoA reduktázu. V nedávnej minulosti sa zaviedli aj nové možnosti liečby, najmä terapie nahradzujúce enzýmy.

U pacientov s ochorením na ukladanie esteru cholerestínu hrá hlavnú úlohu enzým sebelipáza alfa.Enzymatické substitučné terapie týmto enzýmom sa v súčasnosti používajú v klinických štúdiách a boli schválené a pozitívne hodnotené Európskou agentúrou pre lieky minulý rok.

Výhľad a predpoveď

Choroba pri ukladaní esteru cholesterolu má nepriaznivú prognózu. Táto choroba sa považuje za nevyliečiteľnú a môže viesť k zložitým komplikáciám. Recesívne dedičné ochorenie lieči lekári symptomaticky, pretože z právnych dôvodov nie je v súčasnosti povolený zásah do genetiky ľudí.

Závažnosť ochorenia je individuálna, a preto sa u každého pacienta líši. Preto neexistuje ani jednotný plán liečby. Akonáhle je pečeň ohrozená, perspektíva zlepšenia zdravia výrazne klesá. Opuch pečene alebo mastnej pečene môže viesť k ďalším chorobám. Často dochádza k zvýšenému zápalu alebo cirhóze pečene. V tejto fáze je takmer nemožné zmierniť príznaky. Nemocnej osobe hrozí zlyhanie pečene a tým predčasná smrť.

Pacienti, ktorých pečeň nie je poškodená, majú výrazne lepší zdravotný stav. Pokiaľ sa riadia pokynmi lekárov a vyhýbajú sa prijímaniu liekov obsahujúcich cholesterol okrem liekov, zažívajú dobrú kvalitu života napriek ochoreniu pri skladovaní.

Pretože liečba je dlhodobá terapia, zdravotný stav sa v priebehu krátkej doby po ukončení liečby zhoršuje. Nezdravý životný štýl má tiež okamžitý negatívny vplyv na zdravie pacienta.

Svoje lieky nájdete tu

➔ Lieky proti bolesti

prevencia

Choroba esteru cholesterolu je genetická choroba. Pretože nie sú známe žiadne vonkajšie faktory, ktoré sú príčinnými faktormi, tomuto ochoreniu sa dá a len dá zabrániť len prostredníctvom genetického poradenstva vo fáze plánovaného rodičovstva. To však tiež nemôže vylúčiť nové mutácie.

domáce ošetrovanie

Vo väčšine prípadov nie sú pre ľudí postihnutých ochorením pri ukladaní cholesterolu k dispozícii žiadne osobitné následné opatrenia. Pacient je primárne závislý na rýchlej diagnóze, aby sa symptómy mohli zmierniť, pretože samo uzdravenie nemôže nastať. Dotknutá osoba by sa preto mala ihneď po objavení prvých príznakov a ťažkostí spojiť s lekárom, aby sa predišlo zhoršeniu príznakov.

Keďže ide o geneticky určené ochorenie, malo by sa vždy vykonať genetické vyšetrenie a konzultácia, ak chcete mať deti, aby ste zabránili opätovnému výskytu choroby ukladania cholesterolu. Vo väčšine prípadov sa choroba lieči liekmi.

Dotknutá osoba by mala zabezpečiť, aby sa pravidelne užívala a aby dávkovanie bolo správne, aby sa príznaky neustále zmierňovali. V prípade nejasností alebo akýchkoľvek otázok sa najskôr poraďte s lekárom. Pri chorobe na ukladanie cholesterolu vyžaduje veľa pacientov pomoc a podporu od priateľov a rodiny. Veľmi užitočný môže byť aj kontakt s inými ľuďmi postihnutými touto chorobou.

Môžete to urobiť sami

Choroba zásobníka cholesterolu je genetická porucha. Preto v súčasnosti neexistujú ani konvenčné, ani alternatívne spôsoby liečenia príčiny choroby. V dôsledku toho nie sú k dispozícii žiadne svojpomocné opatrenia, ktoré by bojovali proti tejto chorobe kauzálne.

Pacienti však môžu naďalej významne prispievať k tomu, aby zabránili progresii ochorenia a vážnemu následnému poškodeniu, najmä pečene. Nízkokolesterolová strava má zásadný význam. Pacienti by mali získať komplexné a kompetentné informácie o špeciálnych stravovacích požiadavkách na ochorenie spojené s ukladaním cholesterolu.

Ošetrujúci lekár nie je vždy najlepším možným kontaktom, pretože výživové problémy stále zohrávajú pri vzdelávaní lekárov len veľmi malú úlohu. Dotknuté osoby by sa preto mali poradiť s odborníkom na výživu alebo ekotoxikológom.

Vo všeobecnosti sa cholesterol vyskytuje iba v potravinách živočíšneho pôvodu. Prechod na vegánsku diétu má preto pre postihnutých zmysel. V každom prípade sa treba vyhnúť potravinám živočíšneho pôvodu, ktoré majú obzvlášť vysoký obsah cholesterolu.

Patria sem najmä mastné mäso, párkové výrobky, droby, vajcia, maslo, smotana a plnotučné mlieko. Vajcia sa často konzumujú skryté. Pacienti si často neuvedomujú, že veľa druhov cestovín, najmä cestovín a pečiva, ako aj hotových jedál a majonézy, obsahuje veľké množstvo vajíčok a zodpovedajúcim spôsobom vysoké množstvo cholesterolu.