rituximab

rituximab je liek z cytostatík z triedy liekov. Je to monoklonálna protilátka, ktorá sa používa hlavne na liečenie malígnych lymfómov.

Čo je rituximab?

Rituximab vyvinul Lee Nadler v Dana-Farber Cancer Institute v 90. rokoch. Bola prvou protilátkou schválenou na celom svete na liečbu rakoviny. V EÚ Roche predáva Rituximab pod obchodným názvom MabThera®.

Biotechnologicky vyrábané liečivo sa v EÚ používa hlavne na imunoterapiu rakoviny. Je však tiež schválený na liečenie autoimunitných chorôb. Vedľajšie účinky sú pri užívaní rituximabu veľmi časté. Viac ako polovica pacientov s rakovinou trpí horúčkou, vyrážkami alebo ťažkosťami s dýchaním. Látka je lepšie tolerovaná u pacientov s reumatoidnou artritídou. Závažné vedľajšie účinky, ako je Stevensov-Johnsonov syndróm alebo toxická epidermálna nekrolýza, sú zriedkavé.

Farmakologický účinok

Rituximab je monoklonálna protilátka. Imunoglobulín IgG kappa je namierený proti povrchovému antigénu CD20. Tento povrchový antigén sa väčšinou nachádza na povrchu B lymfocytov. CD20 sa nachádza takmer vo všetkých nádoroch B-buniek. Použitie rituximabu pri rakovine je užitočné iba vtedy, ak rakovinové bunky majú povrchovú molekulu CD20. V týchto bunkách sa rituximab viaže na CD20. Vytvára sa tým komplex, ktorý mobilizuje imunitnú reakciu tela.

Deštrukcia exprimujúcich buniek sa iniciuje tromi rôznymi mechanizmami pôsobenia. Na jednej strane sa v postihnutých bunkách iniciuje programovaná bunková smrť (apoptóza). Pri tomto postupe sa bunky najskôr od tkaniva oddelia. Stávajú sa eozinofilnými farbami a stávajú sa menšími. Na bunkovej membráne sa tvoria pľuzgiere. Bunkové jadro je tiež stále hustejšie a menšie. Na konci apoptózy zostáva malé telo apoptózy, ktoré je odstránené fagocytózou. Pri programovanej bunkovej smrti nedochádza k žiadnym zápalovým reakciám.

Okrem apoptózy sa rozvíja tiež lýza B-buniek závislá od komplementu. Rôzne faktory doplnku reagujú. Systém komplementu je kaskádový systém plazmatických proteínov. Na konci kaskády spúšťajú protilátkovú reakciu, pri ktorej sú napadnuté postihnuté bunky. Potom nasleduje zápalová reakcia s prípadnou deštrukciou buniek.

Tretí mechanizmus účinku je založený na bunkovej cytotoxicite závislej od protilátok. Rituximab priťahuje makrofágy, granulocyty a prírodné zabíjačské T bunky, ktoré eliminujú postihnuté bunky.

Lekárske použitie a použitie

Rituximab sa používa hlavne na liečbu rakoviny. Liek je súčasťou štandardnej liečby malígnych a folikulárnych non-Hodgkinových lymfómov nízkeho stupňa. Non-Hodgkinove lymfómy sú všetky zhubné choroby lymfatického systému, ktoré nie sú Hodgkinovou chorobou. Lymfómy sa prejavujú ako bezbolestné zväčšenie lymfatických uzlín, únava, strata hmotnosti, horúčka, nočné potenie alebo zvýšená náchylnosť na infekcie.

V týchto prípadoch sa rituximab obvykle kombinuje s konvenčnou chemoterapiou. Často sa používa schéma CHOP. Zahŕňa lieky cyklofosfamid, daunorubicín, vinkristín a prednizolón. Štúdie ukazujú, že kombinácia protokolu CHOP s rituximabom má pozitívny vplyv na prognózu.

Rituximab je tiež jedným z najdôležitejších liekov používaných na liečbu lymfómu spojeného s transplantáciou. Sú to malígne ochorenia podobné lymfómu, ktoré sa vyskytujú po transplantácii orgánov alebo kmeňových buniek.

Rituximab sa tiež používa v kombinácii s liekom bendamustín na liečbu pokročilej chronickej lymfocytovej leukémie. Najnovšie štúdie však naznačujú, že výsledky liečby sa zlepšujú, keď sa rituximab kombinuje s cyklofosfamidom a fludarabínom.

Ak zlyhajú štandardné lieky a počiatočný inhibítor TNF-a, rituximab sa tiež používa na liečbu reumatoidnej artritídy. Reumatoidná artritída je chronický zápal kĺbov, ktorý bol predtým známy aj ako reumatoidná artritída. Zvyčajne sú postihnuté kĺby prstov. U mnohých pacientov môžu dve infúzie do dvoch týždňov poskytnúť dobré zlepšenie symptómov počas jedného roka. Odporúča sa liečebný interval šesť mesiacov. Ďalšie infúzie môžu udržiavať alebo zlepšovať úspech liečby.

Ďalšou indikáciou na použitie rituximabu je membránová glomerulonefritída. Chronické zápalové ochorenie obličkových teliesok je založené na tvorbe protilátok proti proteínom obličkových buniek.

Svoje lieky nájdete tu

Riziká a vedľajšie účinky

V onkológii sa u viac ako 50 percent pacientov vyvinuli nepriaznivé účinky. Patria sem horúčka, ťažkosti s dýchaním, vyrážky a zimnica. Závažné príznaky sú pravdepodobne spôsobené masívnym rozkladom zničených rakovinových buniek. Počas tohto rozkladu sa uvoľňuje veľa cytokínov. Cytokíny sú proteíny, ktoré hrajú dôležitú úlohu v imunologických reakciách a zápalových procesoch.Symptómy, ktoré sa objavia počas rozkladu, sú preto tiež zhrnuté pod pojmom syndróm uvoľňovania cytokínov. K tomuto syndrómu dochádza najmä u pacientov s veľkou hmotou nádoru. Tieto vedľajšie účinky sa zvyčajne zlepšujú s postupom liečby.

U jednotlivých pacientov s rakovinou sa v priebehu liečby môže vyvinúť progresívna multifokálna leukoencefalopatia (PML). Mozog je napadnutý vírusom JC kvôli imunitnej nedostatočnosti. Oportúnna vírusová infekcia je vždy fatálna. Väčšina prípadov PML sa vyskytuje u pacientov s rakovinou lymfatických uzlín a počas súbežnej liečby imunosupresívnymi cytotoxickými liekmi. Prípady PML sú známe aj u pacientov s autoimunitnými ochoreniami.

Závažné vedľajšie účinky, ako je Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza, sa vyskytujú u menej ako 0,01 percenta liečených pacientov.