RAPADILINO syndróm

RAPADILINO syndróm je malformačný syndróm, ktorého hlavnými príznakmi je krátka postava a malformácia skeletu. Tento syndróm je založený na dedičnej mutácii. Liečba nevyliečiteľného ochorenia sa uskutočňuje symptomaticky.

Čo je syndróm RAPADILINO?

Niektoré vrodené malformačné syndrómy sú spojené hlavne s krátkou postavou. Jedným z týchto syndrómov je toto RAOADILINO syndróm, ktorého meno je skratkovo zložené z typických príznakov. Patria sem nedostatočne vyvinuté alebo chýbajúce kosti predlaktia, nedostatočne vyvinuté kolená, malformácie úst a podnebia, hnačka, posuny kĺbov a krátka postava s deformovanými končatinami.

Komplex symptómov bol prvýkrát opísaný v roku 1989. Prvou osobou, ktorá ho opísala, bola fínska výskumná skupina na čele s Helenou Kääriänenovou. Tento syndróm opísali podrobnejšie vedci z Helsinskej univerzity a univerzity v Turku. Vo Fínsku je prevalencia jednou osobou pod 75 000. Tento syndróm sa neobmedzuje len na Fínsko, ale je spojený s dokumentovanými prípadmi v iných krajinách.

Syndróm RAPADILINO je dedičné ochorenie, ktoré je zjavne založené na genetickej mutácii. Presnejšie povedané, syndróm je spôsobený mutáciami v géne RECQL4. Gén preberá kódovanie pre takzvanú ATP-závislú DNA helikázu Q4 v DNA. Je to enzým, ktorý štiepi skrútené vlákna DNA. V doteraz zdokumentovaných prípadoch bola pozorovaná familiárna akumulácia. Zdá sa, že syndróm sa najpravdepodobnejšie prejaví ako autozomálne recesívna dedičnosť.

príčiny

Gén RECQL4 sa podieľa na replikácii a oprave komponentov DNA. Rôzne mutácie v géne môžu spustiť syndróm REPEDILINO. Napríklad nezmyslové mutácie exónov 5, 18 a 19. Tieto mutácie vytvárajú falošný stop kodón, a tak skracujú vytvorený proteín, čo vedie k strate funkcie.

Vymazanie rámca, ktoré počas zostrihu úplne odstraňuje exón 7 z proteínovej štruktúry, sa zdá byť ešte bežnejšou príčinou choroby. Výsledkom je, že chýba takmer 50 aminokyselín. Táto rámcová mutácia ponecháva štruktúru kódovania helikázy neporušená. Skutočnosť, že porucha helikinázy je pravdepodobne spôsobená nesprávnym skladaním bielkovín v dôsledku chýbajúceho exónu 7.

Príčinou nesprávneho skladania je pravdepodobne posun v izoelektrickom bode alebo zvýšenie polarity enzýmu. Príčinná účasť helikinázy v komplexe symptómov sa medzičasom preukázala, presná súvislosť s jednotlivými symptómami však zostáva predmetom špekulácií. Špekulatívne je genetická stabilita buniek niekedy závislá napríklad od mutovaného enzýmu, takže je napríklad náchylná na rakovinu.

Pretože sa enzým objavil v enterocytoch, je možné vysvetliť aj malabsorpciu a rekonštruovať hnačku. Mutácie opísaného génu nielen obmedzujú aktivitu helikinázy, ale majú tiež negatívny vplyv na schopnosť štiepiť ATP.

Príznaky, choroby a príznaky

Novorodenci so syndrómom RAPADIILINO trpia komplexom rôznych symptómov. Najcharakteristickejšie z nich sú už uvedené v názve syndrómu. RA znamená radiálnu hypopláziu, ktorá môže siahať až po apláziu polomeru. PA je skratka pre hypopláziu patelly, ktorá môže tiež zodpovedať neuplatňovaniu.

Chuť pacienta je tiež silne klenutá. Chýbajúce alebo nedostatočne vyvinuté kolená zhoršujú motorický vývoj. Okrem toho je často rozštiepená pera a podnebie. DI znamená hnačka a vytlačené kĺby v názve syndrómu RAPADILINO. Kĺbový posun sa môže prejaviť ako dislokácia.

LI je skratka „malej veľkosti“ a „malformácie končatín“. Takže pacienti majú malú veľkosť a majú deformácie končatín. NO znamená „štíhly nos“ a „normálna inteligencia“. Psychický vývoj pacienta je normálny. Sú tiež vybavené neobvykle štíhlym nosom. Okrem rovnakých príznakov pacienti často trpia aj malabsorpciou.

Takže z potravy nedostávate dostatok živín. Okrem charakteristickej hnačky môže zvracanie podporovať podvýživu a zvýšiť krátku postavu. V niektorých prípadoch postihnuté osoby tiež vykazovali dermálne príznaky, ako napríklad škvrny café-au-lait. Okrem toho sa riziko rakoviny u pacientov zvyšuje o viac ako tretinu, najmä riziko osteosarkómov a lymfómov.

Diagnóza a priebeh choroby

Pri diagnostike syndrómu RAPADILINO sa lekár zameriava na charakteristické príznaky. Molekulárna genetická analýza je možná, ale väčšinou nie je potrebná a často nepresná. Pokiaľ ide o diferenciálnu diagnostiku, lekár musí rozlišovať syndróm RAPADILINO od iných mutácií v géne RECQL4. Medzi ne patrí klinicky podobný Rothmund-Thomsonov syndróm a Baller-Geroldov syndróm.

Vymedzenie je často jednoduché, pretože prvý uvedený syndróm je obzvlášť pôsobivý v dôsledku dermálnych zmien. V druhom syndróme sú zmeny v kostnej lebke. V prípade syndrómu RAPADILINO sa diferenciálna diagnostika a potvrdenie diagnózy zvyčajne môžu vykonať pomocou zobrazovania. Prognóza pacienta závisí od závažnosti syndrómu v každom jednotlivom prípade.

komplikácie

Ako veľmi zriedkavé dedičné ochorenie vykazuje syndróm RAPADILINO malformácie hlavne v oblasti kostí predlaktia, kolien, ako aj v oblasti úst a podnebia. Malabsorpcia pozorovaná najmä u detí často spôsobuje komplikácie. Malabsorpcia je charakterizovaná neustálym hnačkou a častým zvracaním v dôsledku zníženého využívania živín.

To často vedie k podvýžive u postihnutých detí, čo vedie k zlyhaniu prosperity a senzácie. Krátka postava, ktorá sa vyskytuje pri syndróme RAPADILINO, môže byť okrem porúch kostrového systému spôsobená predovšetkým podvýživou. Ďalšie problémy môžu byť spôsobené vysídlenými a neustále vykĺbenými kĺbmi. Malformácie v kĺbovom systéme je možné chirurgicky korigovať.

Niekedy sa musia použiť protézy. Malabsorpcia sa dá dobre liečiť aj pomocou liekov. V závažných prípadoch je však niekedy potrebná umelá výživa, aby sa telu dodalo dostatočné množstvo živín. Najväčšie nebezpečenstvo však predstavuje približne 40% zvýšené riziko rakoviny v porovnaní s normálnou populáciou. Pozoruje sa zvýšený výskyt lymfómov a osteosarkómov.

Preto by sa osobitná pozornosť mala venovať zmenám príznakov u pacientov so syndrómom RAPADILINO. Zvyšujúce sa bolesti kostí, časté zlomeniny a zhoršujúce sa chôdze sú všetko varovné príznaky možného osteosarkómu. Okrem toho by sa malo vykonávať pravidelné vyšetrenie možného vývoja lymfómov.

Kedy by ste mali ísť k lekárovi?

Syndróm RAPADILINO musí vždy liečiť lekár. Keďže ide o genetické ochorenie, nemožno ho liečiť príčinne, ale iba symptomaticky. Dotknutá osoba sa však môže podrobiť aj genetickému poradenstvu, aby sa syndróm RAPADILINO nepreniesol na potomkov. Syndróm RAPADILINO zvyčajne diagnostikuje lekár pred narodením alebo krátko po narodení.

Návšteva lekára teda nie je potrebná na diagnostikovanie syndrómu. Ďalšia liečba sa však uskutočňuje rôznymi chirurgickými zákrokmi, ktoré môžu zmierniť jednotlivé ťažkosti. Ak dieťa nemôže byť správne kŕmené, malo by sa to konzultovať s lekárom, čo vedie k podvýžive. Pretože riziko rakoviny sa významne zvyšuje aj syndrómom RAPADILINO, mali by sa vykonávať pravidelné preventívne vyšetrenia, aby sa detegovali a liečili nádory v ranom štádiu. V niektorých prípadoch je preto týmto ochorením tiež znížená dĺžka života pacienta. Samotná liečba prebieha s rôznymi odborníkmi.

Liečba a terapia

Pretože syndróm RAPADILINO je založený na genetickej mutácii, komplex symptómov bol doteraz nevyliečiteľný. Iba prístup génovej terapie môže eliminovať príčinu ochorenia a tým liečiť syndróm. Génové terapeutické prístupy sú predmetom výskumu, ale ešte nedosiahli klinickú fázu. Preto sa tento syndróm môže v súčasnosti liečiť iba symptomaticky.

Terapia preto závisí od symptómov v individuálnom prípade. Viacnásobné malformácie kostry sa môžu liečiť chirurgicky rekonštrukčne. Neumiestňovanie jednotlivých kostí môže byť tiež kompenzované použitím protéz. Liečba porúch tráviaceho traktu má osobitný význam. Tento príznak musí byť okamžite liečený liekmi, aby sa zabránilo vážnejšiemu nedostatku výživy.

Ak sa to už stalo, indikuje sa priame podávanie vhodných liekov a substitúcií. Fyzioterapeutické opatrenia môžu byť užitočné na podporu motorického rozvoja pacienta. Pretože pacienti so syndrómom nemusia očakávať žiadne mentálne obmedzenia, včasná propagácia inteligencie nie je nevyhnutným terapeutickým krokom.

Svoje lieky nájdete tu

prevencia

Tomuto syndrómu RAPADILINO môže predchádzať iba genetické poradenstvo pri plánovaní rodiny. Pretože jemný ultrazvuk tiež detekuje malformácie počas tehotenstva, rodičia sa môžu v prípade potreby proti dieťaťu rozhodnúť.

domáce ošetrovanie

Pri syndróme RAPADILINO závisí následná starostlivosť od príznakov a typu liečby. Po rekonštrukčnej chirurgii alebo po použití protézy je nevyhnutné brať lieky správne. Lekári často odporúčajú fyzioterapiu na zlepšenie pohybových schopností pacienta.

Rodičia chorých detí sú zodpovední za ich podporu a mali by sa na ňu dobre pripraviť. Na jednej strane ide o praktickú pomoc v každodennom živote, na druhej strane o psychologickú podporu. Dieťa potrebuje určitú stimuláciu pre fyzickú aktivitu. Takáto následná starostlivosť pomáha postupne budovať svalovú hmotu.

Ak je dieťa stále pripútané na lôžko, nesmie byť bolestivé. V závislosti od individuálnej situácie potrebujú mladí pacienti pracovnú terapiu a môže byť potrebná aj ambulantná starostlivosť. Deti sa budú s týmto syndrómom lepšie vyrovnať pomocou komplexného vzdelávania o tejto chorobe. Je tiež užitočné, aby o tom boli otvorení ostatní členovia rodiny.

Keďže ide o dedičné ochorenie, odborníci odporúčajú genetické poradenstvo ako súčasť predoperačnej a pooperačnej starostlivosti. Používa sa na plánovanie rodiny. Kontakt s inými postihnutými rodinami chráni aj rodičov a iných príbuzných pred frustrujúcimi skúsenosťami.

Môžete to urobiť sami

Deti, ktoré trpia syndrómom RAPADILINO, sa musia liečiť liekmi, chirurgicky a fyzioterapicky. Rodičia postihnutých detí môžu urobiť niečo na podporu liečby.

V každodennom živote sú k dispozícii pomôcky, ako sú pomôcky na chôdzu alebo invalidný vozík, ktoré sa často musia používať iba na pár týždňov alebo mesiacov, ak je výsledok pozitívny. Vo všeobecnosti by sa malo dbať na to, aby sa dieťa dostatočne pohybovalo. U detí pripútaných na posteľ by sa osobitná pozornosť mala venovať vredom. Dieťa potrebuje dostatočnú aktivitu a v ideálnom prípade by sa o neho malo starať ambulantná ošetrovateľská služba. Okrem toho musí byť postihnutá osoba včas informovaná o svojej chorobe. Otvorený prístup uľahčuje riešenie vážnych dedičných chorôb.

Pravidelný kontakt s inými postihnutými ľuďmi je rovnako dôležitý. Lekár môže dať tipy na ďalšie opatrenia, pomocou ktorých je možné podporiť liečebnú terapiu syndrómu RAPADILINO. Matky, ktoré chcú otehotnieť po narodení dieťaťa so syndrómom RAPADILINO, by mali vyhľadať genetické poradenstvo. Okrem toho je potrebné prijať určité opatrenia pred a počas tehotenstva, ktoré sa podrobne prediskutujú so špecialistkou na dedičné choroby.