farmakokinetika

Podľa tohto termínu farmakokinetika sú zhrnuté všetky procesy, ktorým sú vystavené liečivé látky v tele. Je to o tom, ako telo ovplyvňuje lieky. Naopak, vplyv aktívnych zložiek na organizmus sa označuje ako farmakodynamika.

Čo je farmakokinetika?

Farmakokinetika opisuje uvoľňovanie, absorpciu, distribúciu, biochemický metabolizmus a vylučovanie liečiv do tela. Stručne povedané, tento celkový proces sa nazýva LADME určený. Slovo LADME sa skladá z prvých písmen anglických označení uvoľnenie (oslobodenie), absorpcia (absorpcia), distribúcia (distribúcia), metabolizmus a vylučovanie (vylučovanie).

Pojmy farmakokinetika a farmakodynamika sa nesmú zamieňať. Opis farmakokinetiky nie je o mechanizme účinku lieku, ale o jeho zmene pod vplyvom tela. Naopak, mechanizmus účinku liečiva na cieľový orgán je opísaný pod pojmom farmakodynamika. Farmakokinetiku založil v roku 1953 nemecký pediatr Friedrich Hartmut Dost na základe jeho zistenia, že odporúčané dávky liekov pre dospelých a deti musia byť stanovené podľa rôznych princípov.

Funkcia, účinok a ciele

Päť fáz farmakokinetiky je stále rozdelených do fázy invázie a úniku. Fáza invázie zahŕňa uvoľňovanie, absorpciu a distribúciu. V tejto fáze sa účinná látka dodáva do organizmu. Metabolizmus a vylučovanie liekov je súčasťou únikovej fázy (poprava z tela).

Ak liečivo ešte nie je v rozpustenej forme, je potrebné uvoľnenie (uvoľnenie) účinnej látky. Oslobodenie je krokom určujúcim tempo celého procesu. Preto musí byť lieková forma lieku prispôsobená požadovanej rýchlosti jeho účinnosti. Pretože pri akútnej bolesti je potrebná rýchla účinnosť, podávajú sa tu tablety s rýchlym uvoľňovaním alebo šumivé tablety. Ak sa navyše objavia príznaky, ako je nevoľnosť a zvracanie, podávanie čapíkov má väčší zmysel napriek pomalšiemu uvoľňovaniu účinnej látky.

Existujú špeciálne výzvy s potrebou modifikovaného dodávania liečiva. Toto je napr. B. prípad, ak bola účinná látka zničená žalúdočnou kyselinou. V tomto prípade sa môže uvoľniť až po tom, čo tableta alebo kapsula prešla žalúdkom. Tento cieľ sa dá dosiahnuť vhodnou formuláciou tablety s ochrannou vrstvou odolnou voči kyselinám. Ochranná vrstva sa potom rozpustí v tenkom čreve. Ďalej takzvané tablety s predĺženým uvoľňovaním môžu zaistiť oneskorené uvoľňovanie aktívnej zložky, aby sa predĺžil dávkovací interval. Niektoré terapeutické systémy sa spoliehajú na kontrolované uvoľňovanie aktívnej zložky po dlhú dobu.

V druhom kroku je účinná látka absorbovaná do krvného obehu. Ak sa liek podáva v tekutej a rozpustenej forme, predchádzajúci krok uvoľňovania sa vynechá. Proces resorpcie sa môže uskutočňovať prostredníctvom rôznych mechanizmov, ako je napríklad pasívna difúzia cez bunkové membrány, difúzia sprostredkovaná nosičom, aktívny transport alebo fagocytóza. Absorpciu ovplyvňuje veľa fyzikálnych alebo chemických faktorov. Veľkú úlohu zohrávajú veľkosť a prietok krvi v absorpčnej oblasti, ako aj čas kontaktu s ňou.

Skrátený kontakt môže byť napríklad dôsledkom príliš rýchleho prechodu črevom v prípade hnačky, čím je účinnosť liečiva výrazne obmedzená. V treťom kroku účinná látka cirkuluje v krvi a je teda distribuovaná v tele. Takto sa dostane k cieľovému orgánu. Distribúcia tiež závisí od mnohých parametrov, ako je rozpustnosť, chemická štruktúra alebo schopnosť viazať sa na plazmatické proteíny. Úlohu hrá tiež štruktúra orgánov, hodnota pH a priepustnosť membrán. Vo štvrtom kroku sa takzvaný metabolizmus účinnej látky vyskytuje hlavne v pečeni.

Najprv sa funkcionalizuje a potom hydrofilizuje v ďalšom kroku. Počas funkcionalizácie prebiehajú oxidačné alebo redukčné reakcie alebo hydrolýza. Účinná látka sa stáva neúčinnou alebo dokonca zvyšuje jej účinok. V niektorých prípadoch sa môžu toxíny vytvárať aj počas metabolizmu. Počas hydrofilizácie sa liečivej látke podáva funkčná skupina, ktorá ju robí rozpustnou vo vode. Reakčný produkt sa potom môže vylúčiť močom v piatom stupni farmakokinetiky.

Riziká, vedľajšie účinky a nebezpečenstvá

Každá fáza farmakokinetiky liečiva tiež predstavuje riziko pre organizmus. Samotná fáza uvoľňovania určuje účinnosť účinku lieku. V najhoršom prípade môže liečivo zostať úplne neúčinné, ak je lieková forma nevhodná.

Lekáreň tiež čelí výzve formulovania tabliet alebo kapsúl takým spôsobom, aby si vyvinuli svoj účinok v pravý čas alebo boli účinné po dlhšiu dobu. Absorpcia aktívnych zložiek môže byť tiež narušená črevnými chorobami. V týchto prípadoch je potrebné nájsť ďalšie liekové formy pre lieky. Keď sú lieky distribuované v tele, môžu sa niekedy akumulovať v určitých orgánoch. Najmä liečivá rozpustné v tukoch sa ukladajú do tukového tkaniva a často sa z tela dajú odstrániť len veľmi pomaly.

Najväčšie problémy môžu nastať pri metabolizme účinných látok. Chemicky modifikované látky majú často aj iné účinky na organizmus. Mnoho vedľajších účinkov je výsledkom špeciálnych produktov rozkladu liekov. Účinok metabolizmus niekedy zvyšuje. Ak sa užije viacero liekov súčasne, metabolizmus sa môže meniť rôznou rýchlosťou. Pomalšie metabolizované lieky sa hromadia a ich účinky sa zosilňujú. Farmakokinetika môže vysvetliť veľa vedľajších účinkov liečiva a krížových reakcií medzi rôznymi liečivami.