Niemann-Pickova choroba

Z Niemann-Pickova choroba je tiež ako Niemann-Pickova choroba známe. Dedičné ochorenie je jednou z chorôb lyzozomálneho ukladania.

Čo je Niemann-Pickova choroba?

Ak je známe riziko ochorenia, je možná prenatálna diagnostika. Ak je podozrenie na Niemann-Pickovu chorobu, z kostnej drene sa odoberú biele krvinky.
© ktsdesign - stock.adobe.com

Z Niemann-Pickova choroba je ochorenie zo skupiny sfingolipidóz. Sú to metabolické ochorenia, ktoré sa väčšinou prejavujú v centrálnom nervovom systéme. V rámci sfingolipidóz patrí choroba k lyzozomálnym chorobám. Tieto sa vyznačujú poruchami v lyzozómoch.

V anglicky hovoriacich krajinách sa tento pojem používa Choroby lyzozomálneho ukladania (LSD). Pri Niemann-Pickovej chorobe sa sfingomyelín ukladá v pečeni, kostnej dreni, slezine a mozgu. Táto choroba bola pomenovaná po jej objaviteľoch Albert Niemann a Ludwig Pick. Prvýkrát bol opísaný v roku 1914. Niemann-Pickova choroba sa vyskytuje pomerne zriedka.

Približne u jedného novorodenca vo veku 8 000 sa vyvinie lyzozomálne ochorenie. To však nezahŕňa len to Niemann-Pickova choroba, ale aj choroby ako Hunterov syndróm alebo Sanfilippoho syndróm.

príčiny

Niemann-Pickova choroba sa dedí ako autozomálne recesívna vlastnosť. Pri autozomálnej recesívnej dedičnosti je defektná alela na homológnom chromozóme alebo autozóme. Ochoria sa iba homozygotní nositelia tejto vlastnosti. To znamená, že genetický materiál bunky musí mať dve identické kópie defektného génu na oboch chromozómoch, aby sa choroba vypukla.

Niemann-Pickov syndróm je založený na defekte genetického enzýmu. Enzým sfingomyelináza je ovplyvnená. Sfingomyelináza je zodpovedná za štiepenie sfingomyelínu. Defekt enzýmu vedie k zvýšenému ukladaniu sfingomyelínov v lyzozómoch sleziny, kostnej drene, mozgu a pečene. Lyzozómy sú bunkové organely, ktoré obsahujú tráviace enzýmy.

Trávia cudzí materiál, ako sú patogény alebo bunkový odpad. Tiež hrajú dôležitú úlohu pri programovanej bunkovej smrti (apoptóze). Pri pokusoch na zvieratách sa ukázalo, že expresia regulačného faktora génu myelínového génu (MRF) je významne znížená mutáciou v géne NPC-1. Proteín MRF je tzv. Transkripčný faktor. Pri kódovaní génov hrá úlohu pri tvorbe a ochrane myelínových puzdier.

Myelínové puzdrá pokrývajú nervové vlákna a zabezpečujú, aby sa stimuly rýchlo prenášali. Neurologické deficity, ktoré sa vyskytujú pri Niemann-Pickovej chorobe, sú pravdepodobne založené na nesprávnej diferenciácii oligodendrocytov. Tieto bunky patria do gliových buniek. Ich bunkové procesy pokrývajú bunkové procesy nervových vlákien ako myelínové pošvy. Takže chybná diferenciácia oligodendrocytov vedie k nedostatku alebo nedostatočnej myelinizácii.

V prípade Niemann-Pickovej choroby typu C je tiež narušený metabolizmus cholesterolu. Okrem sfingomyelínov sa tu v bunkách tela hromadí aj cholesterol a ďalšie metabolické produkty.

Príznaky, choroby a príznaky

Niemann-Pickova choroba sa dá rozdeliť do troch foriem:

• Typ IA je tiež známy ako akútna detská neuropatická forma. Ochorenie začína vo veku troch mesiacov a prejavuje sa ako slabosť pri pití a vývojové poruchy jednotlivých tkanív a orgánov.

Hlavným príznakom je opuch pečene (hepatomegália). K tomu môže dôjsť aj v kombinácii s opuchom sleziny (splenomegália). Okrem toho je možné cítiť lymfatické uzliny a môže dôjsť k hnedému sfarbeniu kože. Neurologická degradácia začína v druhom roku života. Postihnuté malé deti sa stávajú hluchými, slepými a strácajú sociálny kontakt.

Prognóza je zlá, čo znamená, že všetky deti s ochorením IA typu Niemann-Pick zomrú do dvoch rokov. Táto forma je najbežnejším variantom choroby.

• TYP IS je známy aj ako chronická viscerálna forma. Je to mierny priebeh s opuchmi pečene a pľúcnymi infiltrátmi. Centrálny nervový systém nie je zapojený. Priemerná dĺžka života pacientov je iba mierne obmedzená.

• Pri type C Niemann-Pickovej choroby sa vyskytuje novorodenecká žltačka. Koža a skléra postihnutých novorodencov sú zafarbené nažlto pomocou usadenín farbiva bilirubínu. Supranukleárna obrna je tiež typická pre tento variant ochorenia. To vedie k progresívnej paralýze očných svalov s dvojitým videním alebo poruchám rovnováhy.

Možno tiež pozorovať mozgovú ataxiu s narušenou koordináciou pohybu. V priebehu choroby sa u pacientov často vyskytnú poruchy prehĺtania. Môže to spôsobiť aspiračnú pneumóniu. Nástup ochorenia u typu C je veľmi variabilný. Prvé príznaky sa môžu objaviť u dojčiat, detí alebo dokonca v dospievaní alebo v dospelosti.

Diagnóza a priebeh choroby

Ak je známe riziko ochorenia, je možná prenatálna diagnostika. Ak je podozrenie na Niemann-Pickovu chorobu, z kostnej drene sa odoberú biele krvinky. Vyzerajú vákuovo. To znamená, že leukocyty majú dutiny. Existujú tiež vákuové penové bunky.

Tento jav je známy ako „morská modrá histiocytóza“. Nedostatočná aktivita enzýmu sfingomyelináza sa dá zistiť v kultúrach leukocytov a fibroblastov. Každé druhé dieťa s Niemann-Pickovou chorobou vykazuje počas očného fundusu červenú makulárnu značku.

komplikácie

Niemann-Pickova choroba je v závislosti od typu spojená s mnohými komplikáciami. S TYPOM IS môže dôjsť k opuchu pečene a infiltráciám pľúc, t.j. k hromadeniu cudzích telies v pľúcach. Priemerná dĺžka života postihnutých je mierne obmedzená a kvalita života je niekedy vážne narušená. Pri type C sa prvé príznaky môžu objaviť už v detstve.

To môže viesť k závažným vývojovým poruchám, ktoré sú často spojené s mozgovou ataxiou s poruchami koordinácie pohybu. V priebehu ochorenia sa niekedy vyskytnú poruchy prehĺtania, ktoré vedú k aspiračnej pneumónii a iným komplikáciám. Postihnutí niekedy vykazujú príznaky dýchavičnosti, ktorá je spojená s kašľom so spútom, zvýšenou telesnou teplotou a modrým sfarbením kože a slizníc.

Na druhej strane je takáto cyanóza spojená so závažnými komplikáciami. V TYPE IA sa vyskytuje slabá konzumácia alkoholu a vývojové poruchy orgánov a tkanív. Opuch pečene je zvyčajne spojený s opuchom sleziny, ktorý u postihnutých spôsobuje vážne fyzické poškodenie.

Infekcie sa vyskytujú častejšie, gastrointestinálny trakt sa zapáli a jeho vlastné funkcie rýchlo klesajú. Postihnuté malé deti zvyčajne oslepnú a oslepnú do dvoch rokov predtým, ako nakoniec zomrú na závažné komplikácie Niemann-Pickovej choroby.

Kedy by ste mali ísť k lekárovi?

Niemann-Pickova choroba je dedičné ochorenie, ktoré má progresívny priebeh. Rodičia, ktorí zistia, že ich dieťa má opakujúcu sa žltačku a svalové ťažkosti, by sa mali obrátiť na detského lekára. Ak dôjde k oneskoreniu motorického vývoja alebo k poruchám psychického správania, je zrejmé podozrenie na závažné ochorenie, ktoré je potrebné diagnostikovať a liečiť.

Rodičia alebo opatrovníci by mali navštíviť špecializované centrum pre zriedkavé metabolické choroby. Deti so syndrómom Niemann-Pick si vyžadujú pokračujúce lekárske ošetrenie z dôvodu zvyšujúcich sa fyzických a duševných problémov.

Nezvyčajné príznaky alebo náhly nárast typických príznakov sa musia nahlásiť zodpovednému lekárovi. To isté platí, ak dieťa už nemôže tolerovať predpísané lieky alebo vykazuje iné odchýlky od normálneho správania. Váš lekár môže vykonať rutinné procedúry, ako je zastavenie liečby a fyzické vyšetrenia.

Väčšina ľudí s Niemann-Pickovou chorobou musí byť liečená odborníkmi na metabolické choroby. Jednotlivé príznaky liečia neurológovia, ortopédovia a logopédi. Ďalej sa na liečbe podieľajú fyzioterapeuti a ergoterapeuti z povolania. Terapeuta možno tiež privolať na psychologické ťažkosti, ako sú depresie alebo klamstvá. Kvôli veľkému počtu možných príznakov musí Niemann-Pickova choroba zvyčajne liečiť skupina lekárov.

Terapia a liečba

Kauzálna terapia v súčasnosti nie je známa. Existujú však dôkazy, že špeciálne cyklodextríny môžu zmierniť príznaky choroby. Cyklodextríny sú cyklické oligosacharidy, ktoré sa často používajú ako rozpúšťadlá pri výrobe liečiv. Niemann-Pickova choroba typu C sa lieči miglustatom.

Miglustat je liek, ktorý je v Európskej únii schválený iba na liečbu Niemann-Pickovej choroby a na liečbu Gaucherovej choroby typu 1. Liečivo je iminosugar a n-butyl derivát moranolínu.

Svoje lieky nájdete tu

➔ Lieky proti bolesti

Výhľad a predpoveď

Prognóza Niemann-Pickovej choroby je zlá. Ochorenie je genetický defekt. Súčasné právne predpisy zakazujú vedcom zasahovať alebo modifikovať ľudskú genetiku. Hoci choroba môže byť diagnostikovaná pred pôrodom, na základe právnych požiadaviek nie je možná žiadna liečba.

Lekári a zdravotnícki pracovníci sa do dnešného dňa sústreďujú na rozvoj primeranej lekárskej starostlivosti po narodení osoby. Liečba v súčasnosti spočíva v začatí liekovej terapie s cieľom čo najlepšie podporiť metabolizmus pacienta. Výsledkom je, že už sú možné optimalizácie v procese vývoja pacienta, čo prispieva k zlepšeniu celkovej situácie.

Bez liečby je kvalita života postihnutej osoby výrazne znížená. Okrem toho sa môžu vyvinúť život ohrozujúce stavy, pretože ochorenie je sprevádzané opuchom vnútorných orgánov a dýchavičnosťou. Bez liečby sa riziko mimoriadnej situácie výrazne zvyšuje. Preto je indikovaná dlhodobá terapia bez ohľadu na intenzitu jednotlivých príznakov. Pacienti potrebujú každodennú starostlivosť a podporu pri zvládaní každodenného života. Ak choroba postupuje zle, v závislosti od typu prítomnej choroby môže pacient predčasne zomrieť počas niekoľkých prvých rokov života.

prevencia

Niemann-Pickova choroba sa dedí ako autozomálne recesívna vlastnosť. V súčasnosti neexistuje účinná prevencia.

domáce ošetrovanie

Vo väčšine prípadov má postihnutá osoba k dispozícii iba niekoľko a len obmedzené opatrenia na kontrolu Niemann-Pickovej choroby. Z tohto dôvodu musí pacient pri prvých príznakoch a príznakoch konzultovať s lekárom, aby nedošlo k ďalším komplikáciám alebo sťažnostiam. Čím skôr je lekár kontaktovaný, tým lepší je ďalší priebeh choroby, takže s lekárom by sa malo konzultovať hneď, ako sa objavia prvé príznaky alebo príznaky.

Ak si pacient želá mať deti, malo by sa určite vykonať genetické testovanie a poradenstvo, aby sa zabránilo opätovnému výskytu Niemann-Pickovej choroby. Väčšina pacientov je zvyčajne závislá od príjmu rôznych liekov.

Dotknutá osoba by mala vždy dbať na správne dávkovanie a tiež na pravidelný príjem, aby sa príznaky neustále zmierňovali. Ak niečo nie je jasné alebo máte nejaké otázky, mali by ste sa najprv poradiť s lekárom. Podobne je veľa pacientov v každodennom živote odkázaných na pomoc a podporu svojich vlastných rodín. Predovšetkým je možné zmierniť depresiu a iné psychologické ťažkosti.

Môžete to urobiť sami

Možnosti svojpomoci sú pri Niemann-Pickovej chorobe veľmi obmedzené. Najmä typ IA neposkytuje dostatočné príležitosti na zlepšenie situácie. Stredná dĺžka života chorého dieťaťa je napriek všetkému úsiliu veľmi nízka.

V každodennom živote by sa preto malo zamerať na čo najpríjemnejšie vytvorenie času. Využívanie voľného času je dôležité z hľadiska budovania blízkosti, solidarity a stability. Toto ochorenie je obrovskou výzvou pre pacientov aj príbuzných. Pri zvládaní nepriaznivého stavu je obzvlášť dôležité budovať mentálne sily. Z tohto dôvodu je psychická podpora nevyhnutná pre všetkých zúčastnených.

Pre mnohých je to tiež pomoc, ak existuje možnosť výmeny s inými postihnutými osobami. Preto môže byť užitočné kontaktovať zavedené svojpomocné skupiny. V rámci spoločných diskusií prebieha výmena na základe vzájomného porozumenia. Pri spracovaní môže pomôcť komunikácia. Poskytuje tiež tipy na dobré zvládnutie.

Mentálne techniky a relaxačné cvičenia podporujú zníženie stresu. Pretože situácie nadmerného stresu a tým aj vegetatívne problémy často vznikajú, výcvikové jednotky môžu pomôcť znížiť stres. Tým by sa malo zlepšiť riešenie celkovej situácie.