Kyselina fumarová

Liek Kyselina fumarová je známe už od staroveku Grécka. Účinná látka sa vyskytuje v prírode a môže sa tiež vyrábať synteticky.

Používa sa hlavne v priemysle a tiež v medicíne. Tam sa kyselina fumárová používa na liečbu psoriázy a určitej formy roztrúsenej sklerózy. Inhibuje špeciálne imunitné bunky.

Čo je kyselina fumarová?

Kyselina fumarová je organická a zároveň chemická látka, ktorá patrí aj do skupiny ovocných kyselín kyselina trans-etyléndikarboxylová sa volá. Soli kyseliny fumárovej sa nazývajú fumaráty.

Kyselina sa nachádza v rastlinách, hubách a lišajníkoch. Môže sa vyrábať aj v laboratóriu. Ako potravinárska prídavná látka E 297 sa používa na konzervovanie potravín. Priemysel ho používa na výrobu plastového polyesteru. V živočíšnej výrobe sa používa ako prídavná látka v potravinách na prevenciu infekcií. Soli esteru kyseliny fumarovej, kyseliny fumárovej, monoetylesteru kyseliny fumarovej a dimetylesteru kyseliny fumárovej sa používajú na liečenie pacientov s kožnými chorobami a roztrúsenou sklerózou.

Aplikujú sa zvonka vo forme mastí alebo orálne vo forme kapsúl a tabliet, ako aj injekcií. 60% účinnej látky sa neskôr vylučuje dychom, zvyšok močom. Ak pacient užíva lieky s jedlom, zriedkavo sa vyskytujúce vedľajšie účinky sa môžu znížiť.

Funkcia, účinok a úlohy

Kyselina fumarová je primárne imunosupresívna. To vytvára rovnováhu medzi rôznymi skupinami imunitných buniek. Napríklad lieky s kyselinou fumárovou pôsobia na B a T lymfocyty a Th1 bunky inhibíciou pôsobenia Th1 buniek pomocou Th2 buniek.

Je to potrebné, pretože pacienti s psoriázou majú nadbytok Th1 buniek. Všetky tri fumaráty sa používajú pri dlhodobej liečbe psoriázy a od roku 2014 aj pri recidíve remitujúcej roztrúsenej sklerózy. Psoriáza je chronické, neznečisťujúce ochorenie kože. Fumarátové masti, kapsuly a tablety znižujú zápal, ktorý vedie k tvorbe šupinatých vyrážok. Liečba fumadermom je úspešná približne u 90 percent pacientov.

Už v 70. rokoch 20. storočia lekári liečili svojich pacientov s psoriázou prípravkami kyseliny fumárovej. Dimetylfumarát (DMF) bol na základe pozitívneho rozhodnutia Európskej agentúry pre lieky (EMA) v roku 2013 schválený aj na liečbu relaps-remitujúcej roztrúsenej sklerózy. Liek sa podáva vo forme kapsúl a tabliet a nahrádza injekciu beta interferónu, ktorá sa doteraz používala, čo mnohí pacienti považovali za stresujúce. V tejto špeciálnej forme roztrúsenej sklerózy, ktorá je založená na poruche buniek Th1, inhibuje zápal nervových vlákien mozgu a miechy uvoľňovaním faktora ochrany buniek Nrf2.

Pretože tiež brzdí produkciu cytokínov - blokuje receptory HCA2 - znižuje frekvenciu útokov až o 50%. To oddiali progresiu choroby. Pri liečení psoriázy sa látky kyseliny fumárovej podávajú v nižších dávkach ako v špeciálnej forme roztrúsenej sklerózy.

Vzdelávanie, výskyt, vlastnosti a optimálne hodnoty

Kyselina fumarová tvorí pri teplote miestnosti bezfarebné, horľavé kryštály takmer bez zápachu a sublimuje pri približne 299 ° C. Kyselina ovocná je veľmi dráždivá a vo vode sa veľmi dobre nerozpúšťa. Je známe už od staroveku, kedy sa používalo hlavne v ľudovom liečiteľstve na liečenie kožných ochorení. Kyselina fumarová sa prirodzene vyskytuje v niektorých lišajníkoch, rastlinách a húbach a bola pomenovaná podľa bežného výparu (Fumaria officinalis), červeného kvetu.

Prvýkrát bol izolovaný z rastliny v roku 1832. Príroda tiež nazýva rastlinu „drvinou bylina“, pretože bola aplikovaná vo forme čajového obkladu na oblasti tela, ktoré sú postihnuté vyrážkou. Spoločný zemský dym obsahuje veľké množstvo kyseliny fumárovej. Na výrobu kyseliny fumárovej v laboratóriu sa kyselina maleínová zahrieva najmenej na 150 stupňov, ožaruje UV svetlom alebo sa rozpustí vo vode. V iných rastlinných organizmoch sa ovocná kyselina tvorí hydrolytickým rozkladom aminokyselín tyrozínu a fenylalanínu.

Choroby a poruchy

Najmä na začiatku liečby vedie použitie prípravkov kyseliny fumárovej niekedy k vedľajším účinkom. Najčastejšie pozorované vedľajšie účinky (viac ako 1 z 10 pacientov) sú gastrointestinálne problémy, ako je hnačka, nadúvanie, plyn, nauzea a bolesti brucha a pocit nadmerného tepla.

Tieto poruchy sa občas vyskytujú neskôr. V zriedkavých prípadoch sa zistili kožné alergie spojené s svrbením, sčervenaním (začervenaním kože), zvýšenými hodnotami pečene, ospalosťou, únavou, bolesťou hlavy, zníženým počtom lymfocytov v krvi a zvýšeným vylučovaním bielkovín močom. Ak sa vylučuje viac bielkovín, naznačuje to prítomnosť ochorenia obličiek a musí sa dôkladnejšie vyšetriť. Počas liečby kyselinou fumárovou sa občas môže vyskytnúť progresívna multifokálna leukoencefalopatia (ochorenie mozgu), Kaposiho sarkóm a lymfopénia.

Lekári predpokladajú, že príčinou týchto chorôb je imunosupresívny účinok fumarátov. Pacienti s akútnou závažnou infekciou, závažnými problémami s obličkami, žalúdočnými vredmi, dvanástnikovými vredmi, závažnými ochoreniami pečene a precitlivenosťou na liečivo by nemali konzumovať prípravky s kyselinou fumárovou. Platí to aj pre tehotné a dojčiace ženy, ako aj pre deti a dospievajúcich mladších ako 18 rokov, pretože stále nie sú známe spoľahlivé informácie o ich účinkoch na tieto skupiny pacientov. Lieky s kyselinou fumárovou by sa okrem toho nemali užívať, ak pacient tiež dostáva lieky s podobnými vedľajšími účinkami (cyklosporín, retinoidy atď.), Pretože kyselina fumarová môže zhoršiť funkciu obličiek.