fosfomycin

fosfomycin je liek z triedy antibiotík. Látka sa používa hlavne na liečbu závažných bakteriálnych infekcií.

Čo je fosfomycín?

Antibiotický fosfomycín bol prvýkrát izolovaný v roku 1970 v Alicante v Španielsku z baktérií rodu Streptomyces.Antibiotiká sú metabolické produkty baktérií alebo húb, ktoré môžu inhibovať rast iných mikroorganizmov. Fosfomycín je baktericídne antibiotikum. To znamená, že nielen inhibuje rast baktérií, ale ich aj zabíja.

Fosfomycín je k dispozícii na intravenózne použitie vo forme sodnej soli. Táto forma aplikácie obchádzajúca črevo je zvlášť vhodná na liečenie veľmi závažných akútnych a chronických infekcií. Granule na orálne použitie sú tiež dostupné vo forme soli fosfomycín trometamol. Toto sa častejšie používa na liečbu nekomplikovaných infekcií.

Farmakologický účinok

Fosfomycín je jedným z takzvaných epoxidových antibiotík. Epoxie sú veľmi reaktívne organické zlúčeniny. Antibiotikum inhibuje enzým UDP-N-acetylglukozamín enolpyruvyl transferázu, tiež skrátene známu ako MurA. MurA je dôležitou súčasťou biosyntézy mureínu. Mureíny sú makromolekuly vyrobené z cukrov a aminokyselín. Sú najdôležitejšími zložkami bunkovej steny mnohých druhov baktérií a slúžia na stabilizáciu baktérie. Keď je myšia vrstva baktérií rozpustená, prasknú a zahynú.

Fosfomycín narušuje prvý krok v biosyntéze mureínu. V tomto prípade sa enolpyruvylová jednotka skutočne prevedie z látky fosfoenolpyruvát na UDP-N-acetylglukozamín. Blokovaním tohto dôležitého kroku sa mureínová vrstva baktérií zničí a odumrú.

Lekárske použitie a použitie

Hlavnou indikáciou fosfomycínu sú závažné bakteriálne infekcie spôsobené baktériami citlivými na fosfomycín. Patria sem napríklad osteomyelitída. Je to infekčný zápal kostnej drene, ktorý sa často vyskytuje po otvorenom zlomenine alebo chirurgickom zákroku na kostre. Meningitída sa môže liečiť aj fosfomycínom. Meningitída je zápal mozgu a miechy, ktoré sú súčasťou centrálneho nervového systému. Kvôli svojej blízkosti k mozgu a mieche je bakteriálna meningitída vždy život ohrozujúca, a preto je nevyhnutnou zdravotnou pohotovosťou, ktorá sa musí liečiť čo najrýchlejšie.

Fosfomycín sa tiež používa na liečbu zápalu mäkkých tkanív, kože, žlčových ciest a dýchacích ciest. Ďalšími indikáciami sú otrava krvi, zápal vnútornej výstelky srdca (endokarditída) a infekcie, ktoré ovplyvňujú oči, krk alebo nos. Fosfomycín sa tiež podáva perorálne na nekomplikované infekcie močových ciest u žien.

Celkovo je fosfomycín účinný proti gramnegatívnym aj grampozitívnym patogénom. Dobrá aktivita proti Haemophilus influenzae, Escherichia coli, niektorým druhom Proteus, Citrobacter, streptokokom a stafylokokom sa považuje za dokázanú. Kvôli týmto aktívnym vlastnostiam sa fosfomycín často používa aj v klinickej oblasti na nozokomiálne infekcie. Niektoré druhy baktérií a väčšina indol pozitívnych kmeňov baktérií Proteus sú však rezistentné na fosfomycín. Krížový odpor zatiaľ nebol opísaný.

V prípade závažnejších infekcií sa fosfomycín často kombinuje s inými baktericídnymi antibiotikami. Najmä v kombinácii s B-laktámovými antibiotikami, ako je penicilín alebo cefazolín, sa môžu dosiahnuť synergické účinky. Pri kombinácii s moxifloxacínom, linezolidom a chinupristínom existujú aj synergie.

Riziká a vedľajšie účinky

Pri pokusoch na zvieratách sa ukázalo, že fosfomycín je dobre tolerovaný. Vedľajšie účinky sa vyskytujú zriedkavo, ale obzvlášť postihujú gastrointestinálny trakt. Možnými vedľajšími účinkami sú zvracanie, hnačka, strata chuti do jedla a podráždenie chuti. Vyrážky sa občas pozorujú ako reakcia z precitlivenosti. Ďalej, užívanie fosfomycínu môže viesť k závratom, únave, zvýšeným hodnotám pečene, bolesti hlavy a dýchavičnosti. Hladiny sodíka v krvi sa môžu zvýšiť (hypernatriémia), ale hladiny draslíka sa môžu znížiť (hypokaliémia).

Ak je poškodená funkcia obličiek, musí sa upraviť dávka fosfomycínu. U starších pacientov má byť úprava dávky založená na klírense kreatinínu. U pacientov so srdcovým zlyhaním a so sklonom k ​​opuchu je potrebná osobitná opatrnosť. Zvýšený príjem sodíka z fosfomycínu môže viesť k zvýšenému vylučovaniu draslíka. Takáto hypokaliémia môže mať nebezpečné následky pre rizikových pacientov. Napríklad sa môžu vyvinúť život ohrozujúce srdcové arytmie, ktoré sa v najhoršom prípade môžu tiež skončiť infarktom.