Tyrozinémia typu I

ako Tyrozinémia typu I je vrodené metabolické ochorenie. Vyskytuje sa veľmi zriedka.

Čo je to tyrozinémia typu I?

Tyrozinémia typu I patrí do skupiny tyrozinémie. Nesie tiež mená Hypertyrosinémia typu I alebo hepato-renálna tyrozinémia, Zriedkavé vrodené metabolické ochorenie postihuje jedného zo 100 000 novorodencov. Dedia sa autozomálne recesívne. V dôsledku poruchy enzýmu sa počas rozkladu tyrozínu aminokyseliny tvoria škodlivé metabolické produkty. Obličky a pečeň sú primárne postihnuté týmto ochorením. Výskyt tyrozinémie typu I je už možné pozorovať u dojčiat alebo malých detí.

príčiny

Tyrozinémia typu I je spôsobená mutáciou na chromozóme 15. Táto mutácia spôsobuje nedostatok enzýmu fumarylacetoacetázy (FAH alebo FAA). Enzým FAH katalyzuje dva konečné produkty kyselinu fumárovú a kyselinu acetoctovú ako súčasť metabolizmu tyrozínu. V dôsledku mutácie sa však tvoria sukcinylacetoacetát, sukcinylacetón a maleylacetoacetát, ktoré spôsobujú poškodenie buniek v obličkách, pečeni a mozgu.

Funkčnosť dehydratázy enzýmu 5-aminilevulinovej kyseliny je ďalej narušená defektným metabolitom sukcinylacetónu. To vedie k poškodeniu nervov a vedie k útokom podobným porfýrii. Gén FAH, ktorý je týmto ochorením postihnutý, sa skladá z 35 000 párov báz. Okrem toho je kódovaná mRNA 1260 párov báz. Najbežnejšou mutáciou, ktorá sa prejavuje pri tyrozinémii typu I, je výmena nukleozidového guanínu za nukleozidový adenozín, čo spôsobuje nesprávne zostrih mRNA.

Príznaky, choroby a príznaky

Pri tyrozinémii typu I je dôležité rozlišovať medzi akútnou a chronickou formou. Ak sa objaví najskoršia forma, vyskytuje sa to 15 dní až 3 mesiace po narodení postihnutého dieťaťa s nekrózou pečeňových buniek a zlyhaním pečene. Nemocné deti trpia žltačkou, hnačkou, zvracaním, opuchom, ascitom, hypoglykémiou a krvácaním v gastrointestinálnej oblasti. Otrava krvi (sepsa) je obávanou komplikáciou.

Akútne zlyhanie pečene je prvým prejavom tyrozinémie typu I u asi 80 percent všetkých detí s týmto ochorením. Chronická forma vedie k poškodeniu pečene a cirhóze v priebehu času. Okrem toho existuje zvýšené riziko karcinómu pečeňových buniek. Toto ochorenie sa zvyčajne prejavuje vo veku od 15 do 25 mesiacov.

Obličky sú tiež poškodené tyrozinémiou typu I. Toto je viditeľné pri zlyhaní obličkových kanálikov. Poškodenie obličkových teliesok, ako aj porucha funkcie obličiek, sú v rámci možností. Môžu sa vyskytnúť aj obličkové tubulárne acidózy a zväčšené obličky.

Tyrozinémia typu I tiež spôsobuje neurologické poškodenie. Postihnuté deti trpia zvýšeným svalovým tonom, bolestivými abnormálnymi pocitmi, zvýšenou srdcovou frekvenciou a črevnou obštrukciou. Po krátkom zotavovacom období sa ochrnutie rozšíri do celého tela.

Diagnóza a priebeh choroby

V Nemecku sa hladina tyrozínu v krvi určuje ako súčasť skríningu novorodencov. Týmto spôsobom je však možné identifikovať iba 90 percent všetkých chorých detí. V zostávajúcich 10 percentách sa hladina aminokyselín zvyšuje až neskôr. V USA je tiež možné stanoviť sukcinylacetón, kyselinu 5-aminolevulínovú a metionín.

Ako súčasť prenatálnej diagnostiky je možné sukcinylacetón určiť z krvi pupočnej šnúry pomocou punkcie pupočnej šnúry. Ďalšou možnosťou je stanovenie aktivity enzýmu FAH vo choriových bunkách alebo amniocytoch. Pretože tyrozinémia typu I je veľmi zriedkavé ochorenie, dá sa povedať len málo o dĺžke ochorenia. Ak sa liečba podáva včas, prognóza je zvyčajne pozitívna.

komplikácie

Tyrozinémia typu I je veľmi závažné ochorenie, ktoré v najhoršom prípade môže viesť k úmrtiu dieťaťa. V mnohých prípadoch deti zomrú niekoľko týždňov alebo mesiacov po narodení. Ďalší priebeh závisí do veľkej miery od presnosti závažnosti choroby.

Postihnuté osoby trpia akútnym zlyhaním pečene, a teda žltačkou alebo ťažkou hnačkou. Zvracanie alebo silné krvácanie v žalúdku alebo v črevách sa vyskytuje tiež v dôsledku tyrozinémie typu I a má veľmi negatívny vplyv na kvalitu života pacienta. Z tohto dôvodu väčšina detí zomiera aj na zlyhanie pečene.

Ďalej je tu zvýšený pulz a rôzne abnormálne pocity. Môže nastať aj črevná obštrukcia v dôsledku tyrozinémie typu I av najhoršom prípade môže viesť k smrti pacienta. Liečba tyrozinémie typu I sa uskutočňuje pomocou liekov a chirurgických zákrokov.

Nie je možné urobiť všeobecnú predpoveď ďalšieho priebehu choroby. Stredná dĺžka života postihnutých je však výrazne obmedzená. Rodičia a príbuzní postihnutých detí tiež trpia vážnym psychickým stresom, a preto potrebujú psychologické ošetrenie.

Kedy by ste mali ísť k lekárovi?

Pri tyrozinémii typu I závisí postihnutá osoba od ošetrenia lekárom. Toto ochorenie sa nemôže samo liečiť, takže je vždy potrebná lekárska liečba. Keďže tyrozinémia typu I je genetické ochorenie, malo by sa vykonať genetické poradenstvo, ak chcete mať deti, aby sa choroba neobnovila. Pri prvých príznakoch choroby sa poraďte s lekárom.

V prípade tyrozinémie typu I je potrebné kontaktovať lekára, ak pacient trpí hnačkou, zvracaním a žltačkou. K ochoreniu môže tiež prispieť krvácanie v oblasti žalúdka. Ochorenie môže tiež naznačovať parazitické pocity alebo zvýšená srdcová frekvencia. Tyrozinémiu typu I môže diagnostikovať detský lekár alebo všeobecný lekár. Ďalšia liečba závisí od presnej závažnosti symptómov. V mnohých prípadoch toto ochorenie tiež znižuje priemernú dĺžku života postihnutých.

Terapia a liečba

Liek NTBC (nitisinón) sa používa na liečbu tyrozinémie typu I. Enzym 4-hydroxyfenylpyruvát dioxigenáza je blokovaná nitizinónom. To preberá úlohu katalyzovať skorý rozkladný krok v rámci metabolizmu tyrozínu. Týmto spôsobom už nie sú k dispozícii žiadne substráty, ktoré tvoria toxické metabolity. Droga má pozitívny účinok na asi 90 percent všetkých chorých detí a batoľat.

Vo fáze akútneho zlyhania pečene je dokonca zlepšenie. Úspešnosť liečby sa dá skontrolovať stanovením množstva sukcinylacetónu. Liečba liekom však nemôže zabrániť rozvoju karcinómu pečeňových buniek. Napriek liečbe sa niekedy vyskytuje rakovina pečene.Ďalšou dôležitou súčasťou liečby je špeciálna strava. Jeho cieľom je do značnej miery zabrániť tvorbe tyrozínu v tele. Na výživu sa dieťaťu podáva jedlo, ktoré neobsahuje tyrozín ani fenylalanín.

Má tiež vysoký obsah kalórií. Vzhľadom na vysokú výživovú hodnotu je možné pôsobiť proti katabolickým podmienkam. Okrem toho sa tyrozín už v tele nemôže uvoľňovať prostredníctvom externého zdroja. Po tejto špeciálnej diéte dostáva dieťa normálnu stravu, ktorá obsahuje málo tyrozínu a fenylalanínu. Strava sa distribuuje pravidelne av rovnakých množstvách po celý deň.

Ďalšou možnosťou liečby je transplantácia pečene, ktorá sa používa, keď NTBC nemá účinok na pacienta, čo je prípad približne 10 percent všetkých detí.

prevencia

Pretože tyrozinémia typu I je dedičné dedičné ochorenie, neexistujú žiadne účinné preventívne opatrenia.

domáce ošetrovanie

Vo väčšine prípadov majú osoby postihnuté tyrozinémiou typu I k dispozícii iba niekoľko a zvyčajne len veľmi obmedzené priame následné opatrenia. Z tohto dôvodu by sa mali včas poradiť s lekárom, aby sa predišlo ďalším komplikáciám alebo sťažnostiam spojeným s touto chorobou. Nemôže dôjsť k samoliečeniu, preto by pri prvých príznakoch alebo symptómoch mali byť kontaktovaní lekári.

V niektorých prípadoch môže tyrozinémia typu I viesť k infekciám alebo zápalom močových ciest alebo obličiek, takže je potrebná liečba pomocou antibiotík. Toto ochorenie sa však nedá vždy úplne vyliečiť, takže postihnutá osoba môže zostať sterilná aj po operácii.

Ďalší priebeh závisí vo veľkej miere od času diagnózy, takže zvyčajne nie je možná všeobecná predpoveď. V dôsledku tejto choroby sa dĺžka života postihnutej osoby nezníži. V niektorých prípadoch môže byť užitočné nadviazať kontakt s inými ľuďmi postihnutými touto chorobou, aby si mohli vymieňať skúsenosti a metódy.

Môžete to urobiť sami

Liečba tyrozinémie typu I môže byť podporená diétnymi opatreniami. Odporúča sa energeticky bohatá strava, ktorá organizmu dodáva všetky dôležité aminokyseliny. Úprava stravy bráni metabolizmu v mobilizácii tyrozínu zo svalového tkaniva, čo znamená, že metabolizmus sa môže normalizovať pomerne rýchlo.

Inak by strava mala byť vyvážená a rovnomerná. Je dôležité mať diétu, pri ktorej metabolizmus neprechádza do katabolického stavu. Preto by sa malo jesť čo najviac malých jedál, pokiaľ možno rovnomerne počas celého dňa. Spotreba mlieka, mäsa a vaječných výrobkov sa musí prísne obmedziť. Ďalším dôležitým svojpomocným opatrením je užívanie predpísaných liekov, napríklad nitizinónu, podľa pokynov lekára.

Po transplantácii pečene sa musia predovšetkým dodržiavať lekárske pokyny. Odporúča sa denná kontrola hmotnosti a spotreba veľkého množstva zeleniny, rýb a hydiny. Mäso, mlieko a mliečne výrobky by mali obsahovať čo najmenej tuku. Po transplantácii pečene sa musí čo najviac vyhnúť ovocia a najmä grapefruitom. Okrem toho existujú všeobecné pravidlá správania pre čas po transplantácii pečene.