Mowat-Wilsonov syndróm

Mowat-Wilsonov syndróm je zriedkavá genetická vývojová porucha so širokou škálou symptómov. Okrem faciálnych, črevných a genitálnych anomálií sa ako súčasť genetického defektu vyskytujú aj poruchy srdca a poruchy mozgu. Doteraz nevyliečiteľné ochorenie možno liečiť iba symptomaticky.

Čo je Mowat-Wilsonov syndróm?

Mowat-Wilsonov syndróm je skôr mladý klinický obraz. Klinicky rôznorodý fenomén prvýkrát opísali Mowat a Wilson v roku 1998. Klinický obraz charakterizuje okrem vývojových porúch aj mikrocefália a komplex symptómov Hirschsprungovej choroby. Genetická vada sa považuje za príčinu choroby.

Celkovo sú príznaky veľmi rozdielne. Zriedkavé ochorenie sa doteraz málo skúmalo. Výsledkom je, že doteraz je dostupných len niekoľko možností liečby. Neexistuje žiadna definitívna prevalencia, pretože porucha mohla byť zriedkavo alebo vôbec diagnostikovaná dobre do 21. storočia. V súčasnosti existuje približne 200 pacientov so syndrómom.

príčiny

Génová mutácia spôsobuje Mowat-Wilsonov syndróm. Podľa nedávneho výskumu je gén ZFHX1B gén spôsobujúci ochorenie. Príčinná genetická porucha je údajne v chromozómovej oblasti 2q22. Ovplyvnený gén má veľkosť približne 70 kb a pozostáva z celkom desiatich exónov 1214 aminokyselín. Tento gén kóduje proteín SIP1, ktorý je aktívny ako modulátor transkripcie a je zapojený do embryogenézy.

Embryogenéza postihnutých je preto narušená. Anomálie génu spôsobujúce ochorenie môžu zodpovedať úplnej delécii, premiestneniu alebo sekvenčnej anomálii. Genetická vada sa prenáša v autozomálne dominantnej dedičnosti. Defektná alela na dvoch homológnych chromozómoch postačuje na prenos dedičného ochorenia.

Príznaky, choroby a príznaky

Symptómy Mowat-Wilsonovho syndrómu zodpovedajú komplexnej vývojovej poruche a sú klinicky rozmanité. Medzi hlavné príznaky patria záchvaty vyvolané mozgom a mikrocefália. Takáto mikrocefália sa vyskytuje v dôsledku predčasného stvrdnutia všetkých lebečných stehov a obmedzuje mozog počas fázy rastu. Z tohto dôvodu pacienti trpia mentálnou retardáciou. Okrem toho sa často vyskytujú abnormality tváre, ktoré často dávajú pacientovi profil podobný orlu.

Tieto anomálie môžu zahrnovať napríklad veľké, hlboko nasadené oči, horizontálne obočie, obočie ušného boltca, zarastené ušné lalôčiky a výrazne vyčnievajúcu bradu. V 90 percentách postihnutých trpí epilepsiou. Mentálny vývoj je výrazne oneskorený a jazykový vývoj často úplne chýba. Spomaluje sa aj motorický vývoj pacienta.

Pri normálnych meraniach pôrodnosti sa často vyskytuje sekundárna krátka postava. Môžu sa vyskytnúť malformácie močovej trubice. Možné sú aj vrodené srdcové defekty alebo malformácie pohlavných orgánov. Ďalej sa vyskytujú neuronálne abnormality plexu črevnej steny, ktoré sú charakteristické pre Hirschsprungovu chorobu.

Diagnóza a priebeh choroby

Diagnóza Mowat-Wilsonovho syndrómu sa nedá určiť iba na základe vyšetrení, ale vyžaduje si analýzu genetického materiálu. Laboratórium amplifikuje exóny dva až desať génu ZFHX1B z genomickej DNA pacienta. Táto amplifikácia sa uskutočňuje pomocou PCR. Analýza tohto materiálu a zostrihových miest intrón-exón sa uskutočňuje prostredníctvom sekvenovania DNA.

Každý exón génu ZFHX1B sa skúma na deléciu a duplikáciu prostredníctvom amplifikácie sondy závislej od multiplexu ligácie. Tento komplikovaný postup trvá približne tri týždne a na rozdiel od samotného vyšetrenia pacienta umožňuje jednoznačnú diagnózu. Vo väčšine prípadov sa okrem DNA danej osoby sekvenuje a analyzuje aj DNA jej rodičov.

Priebeh choroby do značnej miery závisí od formy genetickej abnormality a rozsahu delécie alebo premiestnenia chromozómových častí. Definitívne prognózy sa ťažko dajú urobiť kvôli doteraz málo zdokumentovaným prípadom choroby. Včasná diagnóza a následná liečba však budú mať pravdepodobne pozitívny vplyv na prognózu.

komplikácie

Mowat-Wilsonov syndróm spôsobuje pacientovi vážne ťažkosti a komplikácie, ktoré významne znižujú očakávanú dĺžku života a kvalitu života. Spravidla je každodenný život pacienta tiež výrazne obmedzený a postihnuté osoby závisia od pomoci iných ľudí v ich každodennom živote.

Okrem toho existuje mentálna retardácia, pri ktorej príbuzní a rodičia často trpia psychologickými ťažkosťami alebo depresiou. Vo väčšine prípadov postihnuté osoby trpia aj kŕčmi a zníženou odolnosťou. Ďalej dochádza tiež k rôznym deformáciám tváre a epilepsii.

Výrazne sa oneskoruje aj jazykový vývoj, takže v dospelosti sú značné problémy s komunikáciou s pacientom. Vyskytuje sa tiež srdcová vada a krátka postava. Porucha srdca môže viesť k spontánnej srdcovej smrti, takže dĺžka života postihnutej osoby je obmedzená Mowat-Wilsonovým syndrómom.

Neexistuje žiadny liek na syndróm Mowat-Wilson. Rôzne sťažnosti sa však môžu obmedziť a vybaviť tak, že dotknutá osoba má znesiteľný každodenný život. Neexistujú žiadne komplikácie, ale pozitívna liečba nie je vždy možná.

Kedy by ste mali ísť k lekárovi?

Hoci Mowat-Wilsonov syndróm nie je možné vyliečiť súčasnými zákonnými a lekárskymi možnosťami, liečenie symptómov, ktoré sa vyskytnú, môže poskytnúť výraznú úľavu. Normálne, čím skôr je možné diagnostikovať, tým lepšie sú terapeutické možnosti pacienta. Ak sa u rastúceho dieťaťa vyskytne vývojová porucha, je potrebná konzultácia s lekárom.

Ak existujú individuálne abnormality v priamom porovnaní s abnormalitami rovnakého veku, je potrebný lekár. Pripomienky by sa mali s ním prediskutovať, aby bolo možné vyhodnotiť zdravotný stav. Lekárovi by mala byť poskytnutá porucha učenia, porucha pamäti, oneskorenie reči alebo zvláštnosti pohybových sekvencií. Ak máte kŕče, bolesť alebo neobvyklé držanie tela, mali by ste navštíviť lekára. Malformácie alebo abnormality tváre naznačujú stav, ktorý si vyžaduje liečbu.

Vizuálnu vadu alebo abnormality rysov tváre by mal objasniť lekár. Spomalené procesy myslenia alebo pohyby sú príznakmi poruchy a je potrebné ich vyšetriť. Ak sa vyskytnú poruchy srdcového rytmu, problémy s vylučovaním alebo nepravidelnosti v schopnosti reagovať alebo vnímať, treba sa poradiť s lekárom. Poruchy správania, vegetatívne poruchy alebo zvláštnosti vzhľadu pokožky musí vyšetriť lekár.

Liečba a terapia

Mowat-Wilsonov syndróm je zatiaľ nevyliečiteľný. Možnosti symptomatickej liečby sú tiež obmedzené. Liečebné liečby sa zvyčajne používajú proti záchvatom. Antiepileptiká vykazujú v tomto kontexte najvyššiu účinnosť. Niektoré zo symptomatických malformácií je možné korigovať chirurgicky. Najmä symptómy Hirschsprungovej choroby by sa mali čo najskôr napraviť, pretože inak by mohla nastať sepsa alebo peritonitída.

Symptomatická terapia Mowat-Wilsonovho syndrómu je primárne určená na zlepšenie kvality života postihnutých. S týmto cieľom je možné zabrániť mentálnej a motorickej retardácii. Terapia reči môže za určitých okolností pomôcť pri vývoji jazyka, ktorý pri Mowat-Wilsonovom syndróme často úplne zlyhá bez podporných terapeutických opatrení. Liečba fyzioterapeutickou a pracovnou terapiou môže pôsobiť proti oneskorenému rozvoju pohybových schopností.

Mowat-Wilsonov syndróm je často pre rodičov postihnutej osoby takmer nepredstaviteľnou psychickou záťažou. Z tohto dôvodu sú rodičia pacientov často podporovaní psychoterapeutmi. Lekársky výskum sa v súčasnosti zaoberá prístupmi génovej terapie, ktoré by mali liečiť defekty génov v budúcnosti. Týmto spôsobom môže byť poškodený gén ZFHX1B postihnutých postihnutých čoskoro nahradený, čo môže spôsobiť vyliečenie choroby.

Výhľad a predpoveď

Mowat-Wilsonov syndróm možno v týchto dňoch dobre liečiť. Očakávaná dĺžka života a kvalita života sú založené na type a závažnosti vrodených malformácií. S miernymi abnormalitami, ktoré nemajú vplyv na srdce, môžu postihnuté osoby žiť do dospelosti.

Vážne chorí pacienti zvyčajne zomrú počas detstva alebo dospievania v dôsledku choroby. Typickými príčinami úmrtia sú infarkt myokardu alebo charakteristické choroby HSCR. Mozgové záchvaty často vedú k smrti počas prvých rokov života dieťaťa. Zriedkavý syndróm je možné liečiť symptomaticky, čo znamená, že pacienti môžu viesť život bez príznakov aspoň dočasne.

Z dlhodobého hľadiska však Mowat-Wilsonov syndróm nenabízí pozitívnu prognózu, pretože rôzne malformácie a anomálie vedú k progresívnemu zhoršovaniu zdravia a nakoniec vedú k smrti. Prognózu pre predpokladanú dĺžku života a priebeh choroby zvyčajne pripravuje zodpovedný odborník. Väčšinou ide o neurológa alebo špecialistu na genetické choroby. V závislosti od príznakov môže byť diagnóza ochorenia ťažká, a preto sa Mowat-Wilsonov syndróm často nedá diagnostikovať skôr, ako sa choroba dobre rozvinie.

prevencia

Pretože Mowat-Wilsonov syndróm je komplexná vývojová porucha s genetickou príčinou, javu sa dá len ťažko zabrániť. Páry zapojené do plánovaného rodičovstva však môžu mať sekvenovanú DNA, aby zhodnotili svoje osobné riziko prenosu genetických defektov.

domáce ošetrovanie

Vo väčšine prípadov osoby postihnuté Mowat-Wilsonovým syndrómom nemajú k dispozícii žiadne alebo len niekoľko následných opatrení, pretože ide o genetické ochorenie. Z tohto dôvodu by postihnuté osoby mali v ideálnom prípade konzultovať s lekárom v počiatočnom štádiu, aby sa nevyskytli ďalšie sťažnosti alebo komplikácie, ktoré by mohli mať negatívny vplyv na predpokladanú dĺžku života a kvalitu života dotknutej osoby.

Spravidla nemôže dôjsť k samoliečeniu, takže pri prvých príznakoch a príznakoch choroby by sa malo konzultovať s lekárom. Ak chcete mať deti, genetické testovanie a poradenstvo môžu byť užitočné na zabránenie opakovania syndrómu u vašich potomkov. Osoby postihnuté Mowat-Wilsonovým syndrómom sú spravidla závislé od príjmu rôznych liekov.

Mali by sa užívať vždy v správnom čase a v správnom dávkovaní, aby sa zmiernili príznaky. V prípade detí by mal príjem kontrolovať najmä rodič. V mnohých prípadoch sú potrebné aj opatrenia na fyzioterapiu, niektoré cvičenia sa však môžu vykonávať aj vo vašom vlastnom dome. Nie je možné všeobecne predpovedať, či Mowat-Wilsonov syndróm povedie k zníženiu očakávanej dĺžky života postihnutej osoby.

Môžete to urobiť sami

Pretože nanešťastie neexistujú žiadne lieky na Mowat-Wilsonov syndróm, hlavnou prioritou je v súčasnosti zlepšenie kvality života dieťaťa.

V mnohých prípadoch môže rečová terapia, ktorá sa začala skoro, pôsobiť proti oneskorenému jazykovému vývoju a zabezpečiť významný úspech v jazykovom vývoji. Intenzívne fyzioterapeutické a ergoterapeutické opatrenia navyše zabezpečujú lepší motorický a duševný vývoj. Okrem opatrení predpísaných lekárom sa odporúča zaoberať sa touto témou aj sami a pokračovať v liečbe doma.

Starostlivosť o postihnuté dieťa je obrovskou záťažou, najmä pre rodičov, ale aj pre všetkých súrodencov, ktorí môžu byť prítomní, čo môže ovplyvniť rodinný život a nakoniec aj kvalitu starostlivosti. Preto je mimoriadne dôležité, aby v takýchto prípadoch rodičia vyhľadávali psychoterapiu v správnom čase, ktorý im z dlhodobého hľadiska poskytne väčšiu silu pomocou metód učenia sa na relaxáciu a zvládanie konfliktov.

Malo by sa tiež pamätať na to, že postihnuté osoby majú právo na preventívnu starostlivosť každý rok až do šiestich týždňov, za ktoré náklady na poistenie platí. Už existujú zariadenia, ktoré poskytujú intenzívnu starostlivosť počas dňa, zatiaľ čo príbuzní môžu relaxovať pri exkurziách. Môže to byť veľmi nápomocné, najmä so súrodencami.